Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Flavopiridol til behandling af patienter med recidiverende eller refraktær akut myeloid leukæmi, akut lymfoblastisk leukæmi eller kronisk myelogen leukæmi

3. juni 2013 opdateret af: National Cancer Institute (NCI)

En dosiseskaleringsundersøgelse af flavopiridol (NSC 649890) administreret som en 30 minutters belastningsdosis efterfulgt af en 4-timers infusion hos patienter med recidiverende og refraktær akut leukæmi

Dette fase I-forsøg studerer bivirkninger og bedste dosis af flavopiridol til behandling af patienter med recidiverende eller refraktær akut myeloid leukæmi, akut lymfatisk leukæmi eller kronisk myelogen leukæmi. Lægemidler, der bruges i kemoterapi, såsom flavopiridol, virker på forskellige måder for at stoppe væksten af ​​kræftceller, enten ved at dræbe cellerne eller ved at forhindre dem i at dele sig.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. At bestemme den maksimalt tolerable dosis af flavopiridol ved recidiverende eller refraktær akut leukæmi hos voksne (stratum 1) og børn (stratum 2).

II. At definere de kvalitative og kvantitative toksiciteter af flavopiridol med hensyn til organspecificitet, tidsforløb, forudsigelighed og reversibilitet.

III. At bestemme den foreløbige kliniske aktivitet af flavopiridol hos voksne (Stratum 1) og børn (Stratum 2) ved hjælp af dette nye skema ved akut leukæmi.

IV. For at evaluere plasma- og cellulære farmakokinetik af flavopiridol hos patienter inkluderet i denne undersøgelse.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. At måle farmakodynamiske målinger, herunder virkninger på cellecyklus; nedmodulering af bcl-2, mcl-1, XIAP, bax, RNA-polymerase II-phosphorylering; og signalering via VEGF (VEGF, VEGF-R1, VEGF-R2, HIF-1), NF-Kappa B pathway og PI3kinase pathway; og korrelerer med Css og andre farmakokinetiske egenskaber.

II. At vurdere lægemiddelinduceret apoptose af akutte leukæmiceller in vitro og efterfølgende forhold til klinisk respons baseret på Css af flavopiridol opnået in vivo.

II. For at bestemme, om stigning i inflammatoriske cytokiner (TNF-alfa, gamma-IFN, IL-6 og IL-8) korrelerer med farmakokinetik, farmakodynamik, laboratorie- (fald i serumalbumin) og kliniske (hypotension observeret ved første administration af flavopiridol) parametre af behandling.

OVERSIGT: Dette er en dosis-eskaleringsundersøgelse. Patienterne er stratificeret efter aldersgruppe (voksne [≥ 18 år] versus pædiatriske [1-17 år]).

Patienterne får flavopiridol intravenøst ​​(IV) over 30 minutter efterfulgt af en 4-timers infusion på dag 1-3. Behandlingen gentages hver 21. dag i op til 6 kure i fravær af uacceptabel toksicitet eller sygdomsprogression. Kohorter på 3-6 patienter modtager eskalerende doser af flavopiridol, indtil den maksimalt tolererede dosis (MTD) er bestemt. MTD er defineret som den dosis, der går forud for den, hvor 2 ud af 3 eller 2 ud af 6 patienter oplever dosisbegrænsende toksicitet.

Patienterne følges op hver 2. måned i 1 år og derefter hver 6. måned i 4 år.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

88

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
        • Ohio State University Medical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

1 år og ældre (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Histologisk bekræftet diagnose af en af ​​følgende:

    • Akut myeloid leukæmi (AML) eller akut lymfatisk leukæmi (ALL), der opfylder 1 af følgende kriterier:

      • Refraktær til indledende behandling (stratum 1)
      • Tilbagevendende sygdom efter forudgående højdosis kemoterapi med eller uden stamcellestøtte (stratum 1)
      • Højrisiko refraktær sygdom defineret som mislykket ≥ 2 regimer til remissionsinduktion (dvs. to gange induktionssvigt) (stratum 2)
      • Højrisiko-tilbagefaldssygdom defineret som sygdom i andet eller større knoglemarvs-tilbagefald (stratum 2)

    • Kronisk myelogen leukæmi i blast krise (stratum 1)

      • Myeloid eller lymfoid blastkrise, der ikke reagerede på eller udviklede sig efter tidligere højdosis imatinibmesylat (600-800 mg/dag i ≥ 2 uger)
  • Ingen akut promyelocytisk leukæmi

  • Ukvalificeret til eller uvillig til at gennemgå potentielt helbredende allogen eller autolog stamcelletransplantation

    • Patienter med recidiverende AML, der er refraktære over for re-induktionsterapi omfattende et aktivt, intensivt redningsregime, er kvalificerede
  • CNS-involvering tilladt, forudsat at der ikke er tilbageværende leukæmiceller i cerebrospinalvæsken efter intratekal kemoterapi eller strålebehandling
  • Ydeevnestatus - ECOG ≥ 2 for patienter > 10 år
  • Præstationsstatus - Lansky 50-100% for patienter ≤ 10 år
  • Mindst 8 uger
  • Bilirubin ≤ 2 gange øvre normalgrænse (ULN)* (medmindre det skyldes Gilberts syndrom)
  • ALT og AST ≤ 5 gange ULN*
  • Kreatinin ≤ 2,0 mg/dL* (stratum 1)
  • Kreatinin > 1,3 gange ULN (stratum 2)
  • LVEF ≥ 40 % ved ekkokardiogram eller MUGA (stratum 1)
  • Afkortningsfraktion ≥ 28 % ved ekkokardiogram (stratum 2)
  • Ingen symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens
  • Ingen ustabil angina pectoris
  • Ingen hjertearytmi
  • Ikke gravid eller ammende
  • Negativ graviditetstest
  • Fertile patienter skal bruge effektiv prævention
  • HIV negativ
  • Ingen historie med allergi over for lægemiddel
  • Ingen aktiv infektion, der kræver IV-antibiotika
  • Ingen alvorlig medicinsk eller psykiatrisk sygdom, der ville udelukke at give informeret samtykke eller begrænse overlevelse
  • Ingen anden ukontrolleret sygdom
  • Se Sygdomskarakteristika
  • Genvundet fra al tidligere immunterapibehandlingsrelateret toksicitet (stratum 2)
  • Mere end 8 uger siden tidligere biologiske agenser (f.eks. monoklonale antistoffer) (stratum 2)
  • Se Sygdomskarakteristika
  • Genvundet fra al tidligere kemoterapibehandlingsrelateret toksicitet (stratum 2)
  • Mere end 24 timer siden tidligere hydroxyurinstof (til patienter, der ikke har meget proliferativ sygdom)*
  • Mere end 2 uger siden anden tidligere kemoterapi (6 uger for nitrosourea eller mitomycin)
  • Ingen anden samtidig kemoterapi
  • Tidligere hydrea og/eller steroider tilladt (stratum 2)
  • Ingen samtidige hormoner, undtagen steroider til binyrebarksvigt eller infusionstoksicitet (dvs. cytokinfrigivelsessyndrom) eller hormoner til ikke-sygdomsrelaterede tilstande (f.eks. insulin til diabetes)
  • Se Sygdomskarakteristika
  • Genvundet fra al tidligere strålebehandlingsrelateret toksicitet (stratum 2)
  • Mere end 2 uger siden tidligere strålebehandling
  • Ingen samtidig palliativ strålebehandling
  • Efter stamcelletransplantation tilladt, forudsat afslutning ≥ 4 måneder før studiestart og ingen tegn på aktiv akut eller kronisk graft vs host sygdom (stratum 2)
  • Ingen andre samtidige undersøgelsesmidler

  • Ingen samtidig kronisk systemisk antikoagulantbehandling for en medicinsk tilstand (f.eks. dyb venetrombose eller atrieflimren)

    • Samtidig heparin får lov til at opretholde den centrale linjes åbenhed (dvs. kateterskylning)
  • Ingen anden samtidig anticancerterapi

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Behandling (flavopiridol)
Patienterne får flavopiridol IV over 30 minutter efterfulgt af en 4-timers infusion på dag 1-3. Behandlingen gentages hver 21. dag i op til 6 kure i fravær af uacceptabel toksicitet eller sygdomsprogression.
Medicin: alvocidib
Givet IV
Andre navne:
  • FLAVO
  • flavopiridol
  • HMR 1275
  • L-868275

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Maksimal tolerabel dosis af flavopiridol
Tidsramme: Dag 21
Dag 21

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. oktober 2004

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. november 2012

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

7. januar 2005

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

7. januar 2005

Først opslået (Skøn)

10. januar 2005

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

4. juni 2013

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

3. juni 2013

Sidst verificeret

1. juni 2013

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NCI-2012-01461
  • U01CA076576 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • OSU 0479
  • NCI-6947
  • OSU-2004C0085
  • OSU-0479
  • CDR0000404374

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Tilbagevendende akut myeloid leukæmi hos voksne

Kliniske forsøg med alvocidib

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Liberia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner