Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Flavopiridol vid behandling av patienter med återfall eller refraktär akut myeloisk leukemi, akut lymfoblastisk leukemi eller kronisk myelogen leukemi

3 juni 2013 uppdaterad av: National Cancer Institute (NCI)

En dosupptrappningsstudie av flavopiridol (NSC 649890) administrerad som en 30 minuters laddningsdos följt av en 4-timmars infusion hos patienter med återfall och refraktär akuta leukemier

Denna fas I-studie studerar biverkningar och bästa dos av flavopiridol vid behandling av patienter med återfall eller refraktär akut myeloid leukemi, akut lymfatisk leukemi eller kronisk myelogen leukemi. Läkemedel som används i kemoterapi, som flavopiridol, fungerar på olika sätt för att stoppa tillväxten av cancerceller, antingen genom att döda cellerna eller genom att hindra dem från att dela sig.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

PRIMÄRA MÅL:

I. Att bestämma den maximala tolererbara dosen av flavopiridol vid recidiverande eller refraktär akut leukemi hos vuxna (stratum 1) och barn (stratum 2).

II. Att definiera de kvalitativa och kvantitativa toxiciteterna av flavopiridol med avseende på organspecificitet, tidsförlopp, förutsägbarhet och reversibilitet.

III. För att bestämma den preliminära kliniska aktiviteten av flavopiridol hos vuxna (stratum 1) och barn (stratum 2) med hjälp av detta nya schema vid akut leukemi.

IV. För att utvärdera plasma- och cellfarmakokinetiken för flavopiridol hos patienter som ingår i denna studie.

SEKUNDÄRA MÅL:

I. Att mäta farmakodynamiska mätningar inklusive effekter på cellcykeln; nedmodulering av bcl-2, mcl-1, XIAP, bax, RNA-polymeras II-fosforylering; och signalering via VEGF (VEGF, VEGF-R1, VEGF-R2, HIF-1), NF-Kappa B-vägen och PI3kinasvägen; och korrelerar med Css och andra farmakokinetiska egenskaper.

II. Att bedöma läkemedelsinducerad apoptos av akuta leukemiceller in vitro och efterföljande samband med kliniskt svar baserat på Css för flavopiridol uppnådd in vivo.

II. För att avgöra om ökningen av inflammatoriska cytokiner (TNF-alfa, gamma-IFN, IL-6 och IL-8) korrelerar med farmakokinetik, farmakodynamik, laboratorieparametrar (minskning av serumalbumin) och kliniska (hypotension observerad vid första administreringen av flavopiridol) av behandling.

DISPLAY: Detta är en dosökningsstudie. Patienterna är stratifierade efter åldersgrupp (vuxna [≥ 18 år] vs pediatriska [1-17 år]).

Patienterna får flavopiridol intravenöst (IV) under 30 minuter följt av en 4-timmars infusion dag 1-3. Behandlingen upprepas var 21:e dag i upp till 6 kurer i frånvaro av oacceptabel toxicitet eller sjukdomsprogression. Kohorter om 3-6 patienter får eskalerande doser av flavopiridol tills den maximala tolererade dosen (MTD) har bestämts. MTD definieras som den dos som föregår den vid vilken 2 av 3 eller 2 av 6 patienter upplever dosbegränsande toxicitet.

Patienterna följs upp varannan månad i 1 år och sedan var 6:e ​​månad i 4 år.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

88

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43210
        • Ohio State University Medical Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

1 år och äldre (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Histologiskt bekräftad diagnos av något av följande:

    • Akut myeloid leukemi (AML) eller akut lymfatisk leukemi (ALL) som uppfyller ett av följande kriterier:

      • Refraktär mot initial behandling (stratum 1)
      • Återkommande sjukdom efter tidigare högdos kemoterapi med eller utan stamcellsstöd (stratum 1)
      • Refraktär sjukdom med hög risk definierad som misslyckad ≥ 2 regimer för remissionsinduktion (d.v.s. två gånger induktionsfel) (stratum 2)
      • Återfallssjukdom med hög risk definierad som sjukdom i andra eller större benmärgsåterfall (stratum 2)

    • Kronisk myelogen leukemi i blastkris (stratum 1)

      • Myeloid eller lymfoid blastkris som inte svarade på eller fortskred efter tidigare högdos imatinibmesylat (600-800 mg/dag i ≥ 2 veckor)
  • Ingen akut promyelocytisk leukemi

  • Ej kvalificerad för eller ovillig att genomgå potentiellt botande allogen eller autolog stamcellstransplantation

    • Patienter med återfall av AML som är motståndskraftiga mot re-induktionsterapi som omfattar en aktiv, intensiv räddningsregim är berättigade
  • CNS-engagemang tillåts förutsatt att det inte finns några kvarvarande leukemiceller i cerebrospinalvätskan efter intratekal kemoterapi eller strålbehandling
  • Prestationsstatus - ECOG ≥ 2 för patienter > 10 år
  • Prestationsstatus - Lansky 50-100% för patienter ≤ 10 år
  • Minst 8 veckor
  • Bilirubin ≤ 2 gånger övre normalgräns (ULN)* (såvida det inte beror på Gilberts syndrom)
  • ALT och AST ≤ 5 gånger ULN*
  • Kreatinin ≤ 2,0 mg/dL* (stratum 1)
  • Kreatinin > 1,3 gånger ULN (stratum 2)
  • LVEF ≥ 40 % med ekokardiogram eller MUGA (stratum 1)
  • Förkortningsfraktion ≥ 28 % med ekokardiogram (stratum 2)
  • Ingen symtomatisk kronisk hjärtsvikt
  • Ingen instabil angina pectoris
  • Ingen hjärtarytmi
  • Inte gravid eller ammande
  • Negativt graviditetstest
  • Fertila patienter måste använda effektiva preventivmedel
  • HIV-negativ
  • Ingen historia av allergi mot studieläkemedel
  • Ingen aktiv infektion som kräver IV-antibiotika
  • Ingen allvarlig medicinsk eller psykiatrisk sjukdom som skulle förhindra att ge informerat samtycke eller begränsa överlevnaden
  • Ingen annan okontrollerad sjukdom
  • Se Sjukdomsegenskaper
  • Återställd från all tidigare immunterapibehandlingsrelaterad toxicitet (stratum 2)
  • Mer än 8 veckor sedan tidigare biologiska medel (t.ex. monoklonala antikroppar) (stratum 2)
  • Se Sjukdomsegenskaper
  • Återställd från all tidigare kemoterapibehandlingsrelaterad toxicitet (stratum 2)
  • Mer än 24 timmar sedan tidigare hydroxiurea (för patienter som inte har högproliferativ sjukdom)*
  • Mer än 2 veckor sedan annan tidigare kemoterapi (6 veckor för nitrosourea eller mitomycin)
  • Ingen annan samtidig kemoterapi
  • Tidigare hydrea och/eller steroider tillåtna (stratum 2)
  • Inga samtidiga hormoner, förutom steroider för binjuresvikt eller infusionstoxicitet (d.v.s. cytokinfrisättningssyndrom) eller hormoner för icke-sjukdomsrelaterade tillstånd (t.ex. insulin för diabetes)
  • Se Sjukdomsegenskaper
  • Återställd från all tidigare strålbehandlingsrelaterad toxicitet (stratum 2)
  • Mer än 2 veckor sedan tidigare strålbehandling
  • Ingen samtidig palliativ strålbehandling
  • Efter stamcellstransplantation tillåten under förutsättning att den är klar ≥ 4 månader före studiestart och inga tecken på aktiv akut eller kronisk transplantat vs värdsjukdom (stratum 2)
  • Inga andra samtidiga undersökningsagenter

  • Ingen samtidig kronisk systemisk antikoagulantiabehandling för ett medicinskt tillstånd (t.ex. djup ventrombos eller förmaksflimmer)

    • Samtidigt heparin tillåts bibehålla den centrala linjens öppenhet (d.v.s. kateterspolning)
  • Ingen annan samtidig anticancerterapi

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Behandling (flavopiridol)
Patienterna får flavopiridol IV under 30 minuter följt av en 4-timmars infusion dag 1-3. Behandlingen upprepas var 21:e dag i upp till 6 kurer i frånvaro av oacceptabel toxicitet eller sjukdomsprogression.
Läkemedel: alvocidib
Givet IV
Andra namn:
  • FLAVO
  • flavopiridol
  • HMR 1275
  • L-868275

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Maximal tolererbar dos av flavopiridol
Tidsram: Dag 21
Dag 21

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 oktober 2004

Primärt slutförande (Faktisk)

1 november 2012

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

7 januari 2005

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

7 januari 2005

Första postat (Uppskatta)

10 januari 2005

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

4 juni 2013

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

3 juni 2013

Senast verifierad

1 juni 2013

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • NCI-2012-01461
  • U01CA076576 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • OSU 0479
  • NCI-6947
  • OSU-2004C0085
  • OSU-0479
  • CDR0000404374

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Återkommande akut myeloid leukemi hos vuxna

Kliniska prövningar på alvocidib

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Mali

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera