FAC versus FAC Plus Paclitaxel hebdomadaire comme traitement adjuvant des patientes atteintes d'un cancer du sein à haut risque sans atteinte ganglionnaire

Critère d'intégration:

• Consentement éclairé écrit.

• Diagnostics histologiques d'adénocarcinome invasif opérable du sein (T1-T3). Les tumeurs doivent être négatives pour le récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain (HER2). Les patients doivent être exempts de maladie dans l'aisselle (nœud négatif). Si une lymphadénectomie est pratiquée, au moins 10 ganglions doivent être examinés. Si la technique du ganglion sentinelle est utilisée, le ganglion sentinelle doit être exempt de maladie. Les patients doivent présenter au moins un critère de risque élevé (St. Gallen, 1998) comme suit :

  • Taille tumorale > 2 cm ; et/ou
  • ER et récepteur de la progestérone (PgR) négatifs ; et/ou
  • Grade histologique 2-3 ; et/ou
  • Âge < 35 ans.
• La fenêtre de temps entre la chirurgie et la randomisation de l'étude doit être inférieure à 60 jours.
• La chirurgie doit consister en une mastectomie ou une chirurgie conservatrice. Des marges exemptes de maladie et de carcinome canalaire in situ (CCIS) sont requises. Le carcinome lobulaire n'est pas considéré comme une marge positive.
• Les patients ne doivent pas présenter de signes de maladie métastatique.
• Statut des récepteurs hormonaux dans la tumeur primaire. Les résultats doivent être disponibles avant la fin de la chimiothérapie adjuvante.
• Statut de HER2 dans la tumeur primitive, connu avant randomisation. Les patients avec Immunohistochimie (IHC) 0 ou +1 sont éligibles. Pour les patients avec IHC 2+, l'hybridation fluorescente in situ (FISH) est obligatoire et le résultat doit être négatif.
• Âge >= 18 et <= 70 ans.
• Statut de performance (indice de Karnofsky) >= 80.
• Électrocardiogramme (ECG) normal dans les 12 semaines précédant la randomisation. Si nécessaire, la fonction cardiaque normale doit être confirmée par la fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG).

• Résultats de laboratoire (dans les 14 jours précédant la randomisation) :

  • Hématologie : neutrophiles >= 1,5 x 10^9/l ; plaquettes >= 100x 10^9/l ; hémoglobine >= 10 mg/dl ;
  • Fonction hépatique : bilirubine totale <= 1 limite supérieure normale (UNL) ; Aspartate aminotransférase (AST) et Alanine aminotransférase (ALT) <= 2,5 UNL ; phosphatase alcaline <= 2,5 UNL. Si des valeurs d'AST et d'ALT > 1,5 UNL sont associées à une phosphatase alcaline > 2,5 UNL, le patient n'est pas éligible.
  • Fonction rénale : créatinine <= 175 mmol/l (2 mg/dl) ; clairance de la créatinine >= 60 ml/min.
• Bilan complet des stades au cours des 12 semaines précédant la randomisation (les mammographies sont autorisées dans un délai de 20 semaines). Toutes les patientes doivent subir une mammographie bilatérale, une radiographie du thorax, une échographie abdominale et/ou une tomodensitométrie (TDM). En cas de douleurs osseuses, et/ou d'élévation des phosphatases alcalines, une scintigraphie osseuse est obligatoire. Ce test est recommandé pour tous les patients. Autres tests, selon les indications cliniques.
• Patients capables de se conformer au traitement et au suivi de l'étude.
• Test de grossesse négatif réalisé dans les 14 jours précédant la randomisation.

Critère d'exclusion:

• Traitement systémique antérieur du cancer du sein.
• Traitement antérieur avec des anthracyclines ou des taxanes (paclitaxel ou docétaxel) pour toute tumeur maligne.
• Radiothérapie antérieure pour cancer du sein.
• Cancer du sein invasif bilatéral.
• Femmes enceintes ou allaitantes. Des méthodes contraceptives adéquates doivent être utilisées pendant les traitements de chimiothérapie et d'hormonothérapie. Test de grossesse négatif dans les 14 jours précédant la randomisation.
• Toute tumeur T4 ou N1-3 ou M1.
• Cancer du sein HER2 positif (résultat IHC 3+ ou FISH positif).
• Neurotoxicité motrice ou sensorielle préexistante de grade> = 2 selon les critères communs de toxicité du National Cancer Institute (NCICTC) v-2.0.
• Toute autre pathologie médicale grave, telle que l'insuffisance cardiaque congestive, l'angor instable, les antécédents d'infarctus du myocarde au cours de l'année précédente, l'hypertension non contrôlée ou les arythmies à haut risque.
• Antécédents de troubles neurologiques ou psychiatriques, qui pourraient empêcher les patients de donner leur consentement libre et éclairé.
• Infection active incontrôlée.
• Ulcère peptique actif ; diabète sucré instable.
• Antécédents antérieurs ou actuels de tumeurs différentes du cancer du sein, à l'exception du carcinome cutané, du carcinome cervical in situ ou de toute autre tumeur traitée curativement et sans récidive au cours des 10 dernières années ; carcinome canalaire in situ dans le même sein ; carcinome lobulaire in situ.
• Traitement concomitant avec d'autres produits expérimentaux. Participation à d'autres essais cliniques avec un médicament non commercialisé dans les 20 jours précédant la randomisation.
• Traitement concomitant avec d'autres traitements contre le cancer.
• Mâles.