FAC versus FAC Plus Wekelijkse paclitaxel als adjuvante behandeling van kliernegatieve borstkankerpatiënten met hoog risico

Inclusiecriteria:

• Schriftelijke geïnformeerde toestemming.

• Histologische diagnoses van opereerbaar invasief adenocarcinoom van de borst (T1-T3). Tumoren moeten Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 (HER2)-negatief zijn. Patiënten moeten ziektevrij zijn in de oksel (knoop negatief). Als een lymfadenectomie wordt uitgevoerd, moeten ten minste 10 klieren worden onderzocht. Als de schildwachtkliertechniek wordt gebruikt, moet de schildwachtklier ziektevrij zijn. Patiënten moeten ten minste één criterium met een hoog risico (St. Gallen, 1998) als volgt:

  • Tumorgrootte > 2 cm; en/of
  • ER en progesteronreceptor (PgR) negatief; en/of
  • Histologische graad 2-3; en/of
  • Leeftijd < 35 jaar.
• Het tijdvenster tussen de operatie en de randomisatie van het onderzoek moet minder dan 60 dagen zijn.
• Chirurgie moet bestaan ​​uit borstamputatie of conservatieve chirurgie. Marges vrij van ziekte en ductaal carcinoom in situ (DCIS) zijn vereist. Lobulair carcinoom wordt niet als een positieve marge beschouwd.
• Patiënten mogen geen bewijs van gemetastaseerde ziekte overleggen.
• Status van hormoonreceptoren in primaire tumor. De resultaten moeten beschikbaar zijn vóór het einde van de adjuvante chemotherapie.
• Status van HER2 in primaire tumor, bekend vóór randomisatie. Patiënten met Immunohistochemie (IHC) 0 of +1 komen in aanmerking. Voor patiënten met IHC 2+ is fluorescerende in situ hybridisatie (FISH) verplicht en het resultaat moet negatief zijn.
• Leeftijd >= 18 en <= 70 jaar oud.
• Prestatiestatus (Karnofsky-index) >= 80.
• Normaal elektrocardiogram (EKG) in de 12 weken voorafgaand aan randomisatie. Indien nodig moet de normale hartfunctie worden bevestigd door middel van de linkerventrikelejectiefractie (LVEF).

• Laboratoriumresultaten (binnen 14 dagen voorafgaand aan randomisatie):

  • Hematologie: neutrofielen >= 1,5 x 10^9/l; bloedplaatjes >= 100x 10^9/l; hemoglobine >= 10 mg/dl;
  • Leverfunctie: totaal bilirubine <= 1 bovenste normaallimiet (UNL); Aspartaataminotransferase (AST) en Alanineaminotransferase (ALT) <= 2,5 UNL; alkalische fosfatase <= 2,5 UNL. Als waarden van AST en ALT > 1,5 UNL geassocieerd zijn met alkalische fosfatase > 2,5 UNL, komt de patiënt niet in aanmerking.
  • Nierfunctie: creatinine <= 175 mmol/l (2 mg/dl); creatinineklaring >= 60 ml/min.
• Voltooi het stadiumonderzoek gedurende de 12 weken voorafgaand aan randomisatie (mammogrammen zijn toegestaan ​​binnen een tijdsbestek van 20 weken). Alle patiënten moeten een bilateraal mammogram, thoraxfoto, abdominale echografie en/of computertomografie (CT)-scan ondergaan. Bij botpijn en/of verhoging van alkalische fosfatase is een botscintigrafie verplicht. Deze test wordt aanbevolen voor alle patiënten. Andere tests, zoals klinisch geïndiceerd.
• Patiënten die zich kunnen houden aan de behandeling en de follow-up van het onderzoek.
• Negatieve zwangerschapstest gedaan in de 14 voorgaande dagen tot randomisatie.

Uitsluitingscriteria:

• Voorafgaande systemische therapie voor borstkanker.
• Eerdere behandeling met anthracyclines of taxanen (paclitaxel of docetaxel) voor elke maligniteit.
• Voorafgaande radiotherapie voor borstkanker.
• Bilaterale invasieve borstkanker.
• Zwangere of zogende vrouwen. Adequate anticonceptiemethoden moeten worden gebruikt tijdens chemotherapie en hormoontherapiebehandelingen. Negatieve zwangerschapstest in de 14 voorafgaande dagen tot randomisatie.
• Elke T4- of N1-3- of M1-tumor.
• HER2-positieve borstkanker (IHC 3+ of positieve FISH-uitslag).
• Reeds bestaande graad >=2 motorische of sensorische neurotoxiciteit door de National Cancer Institute Common Toxicity Criteria (NCICTC) v-2.0.
• Elke andere ernstige medische pathologie, zoals congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, voorgeschiedenis van een hartinfarct in het voorgaande jaar, ongecontroleerde hypertensie of aritmieën met een hoog risico.
• Geschiedenis van neurologische of psychiatrische stoornissen, die de patiënten zouden kunnen beletten om vrije geïnformeerde toestemming te geven.
• Actieve ongecontroleerde infectie.
• Actieve maagzweer; instabiele diabetes mellitus.
• Eerdere of huidige geschiedenis van neoplasmata anders dan borstkanker, behalve huidcarcinoom, cervicaal in situ carcinoom of enige andere tumor die curatief is behandeld en zonder recidief in de afgelopen 10 jaar; ductaal in situ carcinoom in dezelfde borst; lobulair in situ carcinoom.
• Gelijktijdige behandeling met andere onderzoeksproducten. Deelname aan andere klinische onderzoeken met een niet op de markt gebracht geneesmiddel in de 20 voorafgaande dagen vóór randomisatie.
• Gelijktijdige behandeling met andere therapieën voor kanker.
• Mannetjes.