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Fluorouracil topique et imiquimod dans le traitement des patients atteints de néoplasie intraépithéliale cervicale de haut grade

20 mars 2025 mis à jour par: National Cancer Institute (NCI)

Un essai de faisabilité de l'application intravaginale alternée de 5-fluorouracile et d'imiquimod pour le traitement des lésions intraépithéliales squameuses cervicales de haut grade

Cet essai clinique de phase précoce étudie les effets secondaires de la pommade topique au fluorouracile et à l'imiquimod dans le traitement des patients atteints de néoplasie intraépithéliale cervicale de haut grade. Le fluorouracile topique peut tuer les cellules précancéreuses. La pommade Imiquimod peut stimuler le système immunitaire. L'application topique de fluorouracile et de pommade d'imiquimod peut entraîner moins d'effets secondaires et peut être une meilleure façon de traiter les patients présentant des lésions cervicales précancéreuses.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIF PRINCIPAL:

I. Évaluer la faisabilité, évaluée en fonction de l'innocuité et de la tolérabilité, d'une intervention d'agent combiné (application intravaginale auto-administrée une fois par semaine de 5-fluorouracile en alternance avec de l'imiquimod appliqué par le fournisseur une fois par semaine) pour le traitement des lésions intraépithéliales squameuses cervicales de haut grade .

OBJECTIFS SECONDAIRES :

I. Évaluer l'efficacité de l'intervention de l'agent combiné sur la régression de la maladie cervicale (point final basé sur la régression histologique des lésions de haut grade aux lésions de bas grade ou à l'absence de lésions et l'élimination de la détection du papillomavirus humain à haut risque [HPV]) entre les visites de départ et de sortie de l'étude .

II. Évaluer l'efficacité de l'intervention de l'agent combiné sur la clairance du VPH spécifique au génotype entre les visites de référence et de sortie de l'étude.

III. Évaluer l'efficacité de l'intervention de l'agent combiné sur les biomarqueurs de l'activation immunitaire locale (mesure des changements dans l'expression des récepteurs de type Toll (TLR) et des cellules T-régulatrices et les niveaux de cytokines innées, à médiation immunitaire et pro-inflammatoires avec le 5-fluorouracile intravaginal [FU ] et imiquimod) entre les visites de départ et de sortie de l'étude.

APERÇU : Il s'agit d'une étude pilote menée auprès de femmes âgées de 18 à 45 ans présentant des lésions intraépithéliales cervicales de haut grade confirmées par biopsie afin d'évaluer la faisabilité d'une application intravaginale hebdomadaire de 5-FU et d'imiquimod utilisés en alternance pendant 8 à 16 semaines.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

13

Phase

  • Première phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27599
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 45 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Femmes présentant des lésions intraépithéliales squameuses cervicales de haut grade confirmées par biopsie (c'est-à-dire des lésions de néoplasie squameuse intraépithéliale cervicale 3 [CIN3] et des lésions de néoplasie squameuse épithéliale cervicale 2 [CIN2] avec un diagnostic confirmé par une coloration immunohistochimique p16 positive) dans les 12 semaines suivant la visite initiale
  • Karnofski >= 70%
  • Leucocytes >= 3 000/microlitre
  • Nombre absolu de neutrophiles >= 1 500/microlitre
  • Plaquettes >= 100 000/microlitre
  • Créatinine sérique =< les limites institutionnelles supérieures
  • Les participants doivent avoir un test d'anticorps / antigène du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) négatif et un test d'amplification des acides nucléiques de Chlamydia (C.) trachomatis / Neisseria (N.) gonorrhée (NAAT) négatif
  • Accepter d'utiliser une forme efficace de contraception ; les effets du 5-fluorocuracil intravaginal et de l'imiquimod sur le fœtus humain en développement à la dose thérapeutique recommandée sont inconnus ; pour cette raison et parce que le 5-fluorouracile est connu pour être tératogène, les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une double méthode de contraception adéquate (méthode hormonale de contrôle des naissances, dispositif intra-utérin ou ligature des trompes - plus préservatifs) ou l'abstinence avant l'entrée à l'étude et pour la durée de la participation à l'étude ; si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant sa participation à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin de l'étude
  • Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé

Critère d'exclusion:

  • Les femmes traitées précédemment avec du 5-fluorouracile ou de l'imiquimod ou d'autres médicaments pour des lésions intraépithéliales squameuses de haut grade seront exclues de l'étude
  • Lésions vaginales, vulvaires, anales ou infections symptomatiques concomitantes
  • Enceinte ou planifiant une grossesse dans les 6 prochains mois, ou allaitant ; les femmes enceintes sont exclues de cette étude car le 5-fluorouracile est un antimétabolite avec un potentiel d'effets tératogènes ; étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'effets indésirables (EI) chez les nourrissons allaités suite au traitement de la mère par le 5-fluorouracile, l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par le 5-fluorouracile
  • Incapacité de parler ou de lire l'anglais ou l'espagnol
  • Hystérectomie antérieure
  • Utilisation de médicaments anticoagulants
  • Sujets qui ont une condition immunodéprimée connue (séropositif pour le VIH [+], utilisation de médicaments immunosuppresseurs ou de stéroïdes systémiques, receveurs d'une greffe d'organe) ou des conditions auto-immunes (par ex. psoriasis, polyarthrite rhumatoïde ou autres maladies auto-immunes connues)
  • Preuve de carcinome invasif de l'anus, de la vulve, du vagin ou du col de l'utérus ; procédure d'excision électrochirurgicale à l'anse antérieure (LEEP) ou traitement ablatif dans les 6 mois précédant l'entrée à l'étude ; autres tumeurs malignes invasives, à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome, au cours des 5 dernières années

  • Résultats pathologiques compatibles avec

    • Cellules endométriales atypiques ou atypie grave des cellules glandulaires (cellules glandulaires atypiques, favorisant le diagnostic cytologique de néoplasie)
    • Preuve de carcinome du col de l'utérus sur le frottis ou la biopsie
    • Plus de deux quadrants cervicaux de CIN 3 tels que visualisés par colposcopie
    • Jonction cylindrique squameuse non visuelle à la colposcopie sans échantillonnage endocervical simultané effectué
  • Utilisation d'autres agents expérimentaux dans les 6 mois précédant l'inscription
  • Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au 5-fluorouracile ou à l'imiquimod
  • Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active (autre que le virus du papillome humain [HPV]), une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
  • Sujets présentant un déficit connu en enzyme dihydropyrimidine déshydrogénase (DPD) partiel ou complet

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Traitement (fluorouracile topique, imiquimod)
Les patientes reçoivent du fluorouracile topique par voie intravaginale via un applicateur aux semaines 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13 et 15 et de l'imiquimod par voie intravaginale via un applicateur aux semaines 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14 et 16. Les patientes qui ont leurs règles retarderont l'application jusqu'à la fin du cycle menstruel.
Médicament: Imiquimod
Administré par voie intravaginale
Autres noms:
  • Aldara
  • Zyclara
  • R 837
  • S26308
Médicament: Fluorouracil topique
Administré par voie intravaginale
Autres noms:
  • Carac
  • Éfudex
  • Actino-Hermal
  • Arumel
  • Cytosafe
  • Éfurix
  • Fiverocil
  • Fluoroplex
  • Flurox
  • Timazine
  • Tolak

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Faisabilité de l'utilisation intravaginale du 5-FU et de l'imiquimod une semaine sur deux chez les femmes présentant des lésions intraépithéliales squameuses cervicales de haut grade confirmées par biopsie.
Délai: Jusqu'à 22 semaines
La faisabilité est évaluée en fonction de la sécurité et de la tolérabilité de l'intervention à l'étude. Pour la sécurité, l'étude a évalué le nombre de participants ayant subi les événements indésirables spécifiés définis comme une toxicité de grade 2 ou plus (ou une toxicité de grade 1 de toute lésion génitale (cloques, ulcérations ou pustules)) qui est peut-être, probablement ou certainement liée et dure plus de 5 jours. Pour la tolérabilité, l'étude a évalué le nombre de participants qui n'ont pas été en mesure d'appliquer au moins 50 % du traitement en raison des événements indésirables spécifiés.
Jusqu'à 22 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Réponse au 5-FU et à l'imiquimod intravaginal défini comme une régression histologique et une clairance du virus du papillome humain à haut risque (HR-HPV)
Délai: À la fin de l'étude, visite (4-6 semaines après la dernière demande d'agent)
La réponse sera rapportée avec leurs intervalles de confiance à 95%. La réponse est définie comme une régression histologique des lésions de haut grade aux lésions de bas grade ou non et de clairance de la détection de HR-HPV entre la ligne de base et la fin de l'étude.
À la fin de l'étude, visite (4-6 semaines après la dernière demande d'agent)
Type de dégagement de papillomavirus humain spécifique (HPV)
Délai: À la fin de l'étude, visite (4-6 semaines après la dernière demande d'agent)
La clairance HR-HPV spécifique au type sera signalée avec leurs intervalles de confiance à 95%.
À la fin de l'étude, visite (4-6 semaines après la dernière demande d'agent)
Changement d'expression des biomarqueurs de l'activation immunitaire locale (cytokines) après traitement avec un fluorouracile topique intravaginal auto-administré et imiquimod
Délai: Visite de référence jusqu'à la visite de la fin de l'étude (4-6 semaines après la dernière demande d'agent)
Pour chaque biomarqueur, le changement moyen des données transformées du log et l'écart type associé seront signalés. Mesurera le médiateur inné (IFN-Alpha2), la médiation immunitaire (IFN-Gamma, IL-10, IL-12) et pro-inflammatoire (IL-1alpha, -1beta, -6, -8, mip-1alpha, tnf).
Visite de référence jusqu'à la visite de la fin de l'étude (4-6 semaines après la dernière demande d'agent)
Changement d'expression des biomarqueurs de l'activation immunitaire locale (récepteurs comme des péages (TLR)) après traitement avec un fluorouracil topique intravaginal auto-administré et imiquimod
Délai: Visite de référence jusqu'à la visite de la fin de l'étude (4-6 semaines après la dernière demande d'agent)
Pour chaque biomarqueur, le changement moyen des données transformées du log et l'écart type associé seront signalés. L'expression de l'acide ribonucléique Messager TLR est normalisée par les gènes d'entretien ménager et n'a pas d'unité de mesure.
Visite de référence jusqu'à la visite de la fin de l'étude (4-6 semaines après la dernière demande d'agent)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Cancer Institute (NCI)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Lisa Rahangdale, UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

15 octobre 2019

Achèvement primaire (Réel)

4 novembre 2020

Achèvement de l'étude (Réel)

2 août 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

21 juin 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

21 juin 2017

Première publication (Réel)

22 juin 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

8 avril 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

20 mars 2025

Dernière vérification

1 mars 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NCI-2017-01079 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA023074 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • N01-CN-2012-00031
  • N01CN00031 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • 1712088061 (Autre identifiant: University of Arizona Cancer Center - Prevention Research Clinic)
  • UAZ2016-08-02 (Autre identifiant: DCP)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Le NCI s'engage à partager les données conformément à la politique des NIH. Pour plus de détails sur la façon dont les données des essais cliniques sont partagées, accédez au lien vers la page de la politique de partage des données des NIH

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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