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Chimiothérapie préopératoire vs chimioradiothérapie dans l'adénocarcinome oesophagien / GEJ (POWERRANGER)

26 août 2024 mis à jour par: Dr. Gordon Buduhan

TRAITEMENT PRÉOPÉRATOIRE PAR CHIMIOTHÉRAPIE OU CHIMIORADIATION DANS L'ADÉNOCARCINOME ŒSOPHAGIEN OU GASTRO-ŒSOPHAGIEN

Le meilleur traitement de l'adénocarcinome oesophagien ou gastro-oesophagien résécable est inconnu. Bien qu'une opération d'ablation de l'œsophage soit le traitement le plus courant, des études antérieures ont montré que les patients vivent plus longtemps lorsqu'une chimiothérapie périopératoire (avant et après la chirurgie) ou une chimiothérapie préopératoire (avant la chirurgie) plus radiothérapie est administrée, par rapport à la chirurgie seule. Cependant, on ne sait pas lequel de ces traitements (chimiothérapie périopératoire ou chimioradiothérapie préopératoire) est le plus efficace pour améliorer la survie. Une étude où des patients atteints d'un cancer résécable de l'œsophage et de la jonction GE sont choisis au hasard pour recevoir l'un des deux traitements préopératoires aiderait à déterminer si une forme de traitement améliore la survie par rapport à l'autre.

Les patients atteints d'un cancer localisé de la jonction oesophagienne / GE (adénocarcinome) seront randomisés pour recevoir soit une chimiothérapie préopératoire et postopératoire, soit une chimioradiothérapie préopératoire suivie d'une intervention chirurgicale.

L'objectif principal de cet essai pilote est de déterminer la possibilité de mener une étude plus large avec la participation de nombreux centres. Si cette étude s'avère réalisable avec suffisamment de patients inscrits et capables de tolérer les traitements sans effets secondaires majeurs, nous pourrons, espérons-le, procéder à un essai multicentrique plus vaste pour rechercher les différences de résultats de survie entre les patients qui reçoivent une chimiothérapie préopératoire et ceux qui reçoivent une chimiothérapie préopératoire. chimioradiothérapie. Les résultats de cet essai nous aideraient finalement à choisir le traitement le plus efficace du cancer de l'œsophage résécable et, espérons-le, à améliorer la survie.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIF Déterminer la faisabilité d'un essai randomisé de chimiothérapie néoadjuvante par rapport à la chimioradiothérapie néoadjuvante pour les patients atteints d'un adénocarcinome résécable de l'œsophage ou de la jonction gastro-œsophagienne.

PLAN DE RECHERCHE Étude pilote de phase III randomisée en groupes parallèles à 2 bras

Randomisation 1:1 à A) ou B)

PROTOCOLE DE TRAITEMENT A) CHIMIOTHÉRAPIE PÉRIOPÉRATOIRE (OPTION de CHIMO RÉGIME 1 ou 2) 1) FLOT - Quatre cycles de 14 jours FLOT en préopératoire et 4 cycles en postopératoire : 5-Fluorouracil 2600 mg/m², jour 1 IV tous les 14 jours Leucovorine 200 mg/m² , jour 1, IV., tous les 14 jours Oxaliplatine 85 mg/m², jour 1, IV, tous les 14 jours Docétaxel 50mg/m2, jour 1, IV, tous les 14 jours

OU

2) ECF / ECX - Trois cycles de 21 jours ECF en préopératoire et 3 cycles en postopératoire (dans les 4 à 10 semaines après la chirurgie) : Epirubicine (50 mg/m²,) jour 1 IV Cisplatine : 60 mg/m², jour 1 IV 5 -Fluorouracil : 200 mg/m², tous les jours pendant 21 jours en perfusion IV continue Le 5-FU peut être remplacé par la capécitabine (Xeloda) 625 mg/m2, BID (ECX)

OU

B) CHIMIORADIATION NEOADJUVANTE

1) -carboplatine et paclitaxel administrés les jours 1, 8, 15, 22 et 29

  • paclitaxel : 50 mg/m2 IV
  • carboplatine : dosé à une aire sous la courbe de 2, selon la formule de Calvert Radiothérapie 45-50,4 Gy en 25-28 fractions de 1,8 Gy/fraction, 5 fractions/semaine 45-50,4 Gy en 25-28 fractions de 1,8 Gy/fraction, 5 fractions/semaine À la fin du traitement néoadjuvant, tous les patients seront considérés pour une intervention chirurgicale.

Les patients seront jugés acceptables pour la chirurgie à condition :

  • l'imagerie répétée effectuée après le traitement néoadjuvant ne démontre pas de métastases à distance ou d'invasion locale de la tumeur primaire dans les structures vitales (cœur, gros vaisseaux, trachée)
  • maintien d'un état de performance adéquat et capacité à tolérer une œsophagectomie

La chirurgie sera réalisée de préférence dans les 8 semaines suivant la fin du traitement néoadjuvant.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

29

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Canada
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canada, R3A 1R9
        • Health Sciences Centre / CancerCare Manitoba
    • Ontario
      • London, Ontario, Canada, N6A 5W9
        • London Health Sciences Centre
      • Toronto, Ontario, Canada
        • Toronto General Hospital / Princess Margaret Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 99 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • adénocarcinome de l'œsophage ou de la jonction gastro-œsophagienne ; -cT1N1-3 ou T2-4Nx ; M0 selon la classification par stades de la 7e édition de l'American Joint Committee on Cancer (AJCC)
  • partie proximale de la tumeur à au moins 20 cm des incisives à l'endoscopie et ne s'étendant pas à plus de 2 cm dans le cardia gastrique
  • longueur de la tumeur < 8 cm ; diamètre < 5cm
  • âge > 18 ans
  • nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 109 / L
  • numération plaquettaire > 100 x 109 / L
  • clairance de la créatinine > 50 ml/min
  • bilirubine < 1,5x limite supérieure normale
  • VEMS > 1,0 L
  • Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2

Critère d'exclusion

  • test de grossesse sérum/urine positif pour les femmes en âge de procréer
  • cancer primitif/récidivant antérieur au cours des 5 dernières années (antécédents de cancer de la peau non mélanome antérieur/actuel ou de carcinome cervical in situ au cours des 5 dernières années acceptables pour inclusion dans l'essai)
  • chimiothérapie antérieure pour le cancer de l'œsophage
  • radiothérapie antérieure qui chevaucherait les champs de rayonnement requis
  • maladie(s) systémique(s) majeure(s) qui limiterait l'espérance de vie <2 ans
  • maladie psychiatrique / cognitive qui limiterait la capacité de donner un consentement éclairé
  • (Les patients seront examinés à la fois par un médecin et un radio-oncologue et jugés aptes à subir une chimiothérapie néoadjuvante ou une chimioradiothérapie, respectivement)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Chimiothérapie néoadjuvante

CHIMIOTHÉRAPIE NEOADJUVANTE (OPTION DU RÉGIME DE CHIMIO 1 ou 2)

1) FLOT - Quatre cycles FLOT de 14 jours en préopératoire et 4 cycles postopératoires (dans les 4 à 10 semaines après la chirurgie) : 5-Fluorouracile 2600 mg/m², jour 1 IV tous les 14 jours Leucovorine 200 mg/m², jour 1, IV. , tous les 14 jours Oxaliplatine 85 mg/m², jour 1, IV, tous les 14 jours Docétaxel 50 mg/m2, jour 1, IV, tous les 14 jours

2) ECF / ECX - Trois cycles ECF de 21 jours en préopératoire et 3 cycles postopératoires (dans les 4 à 10 semaines après la chirurgie) : épirubicine (50 mg/m², mg par mètre carré de surface corporelle) par bolus intraveineux le jour 1 IV Cisplatine : 60 mg/m², mg par mètre carré par voie intraveineuse avec hydratation le jour 1 IV 5-Fluorouracile : 200 mg/m², mg par mètre carré par jour pendant 21 jours par perfusion intraveineuse continuePerfusion IV Le 5-FU peut être remplacé par la Capécitabine (Xeloda) 625 mg/m2 PO BID (ECX)
Médicament: (Epirubicine Cisplatine 5-Fluorouracil / Xeloda) OU 5-Fluorouracil Leucovorine Oxaliplatine Docetaxel

CHIMIOTHÉRAPIE NEOADJUVANTE (OPTION de CHIMIOTHÉRAPIE 1 ou 2)

1) FLOT - Quatre cycles FLOT de 14 jours en préopératoire et 4 cycles en postopératoire (dans les 4 à 10 semaines suivant la chirurgie) : 5-Fluorouracil 2600 mg/m², jour 1 IV tous les 14 jours Leucovorine 200 mg/m², jour 1, IV. , tous les 14 jours Oxaliplatine 85 mg/m², jour 1, IV, tous les 14 jours Docétaxel 50mg/m2, jour 1, IV, tous les 14 jours

2) ECF / ECX - Trois cycles de 21 jours ECF en préopératoire et 3 cycles en postopératoire (dans les 4 à 10 semaines après la chirurgie) : épirubicine (50 mg/m², mg par mètre carré de surface corporelle) par bolus intraveineux le jour 1 Cisplatine IV : 60 mg/m², mg par mètre carré par voie intraveineuse avec hydratation au jour 1 5-Fluorouracil IV : 200 mg/m², mg par mètre carré par jour pendant 21 jours en perfusion IV continue Xeloda) 625mg/m2, PO BID (ECX)

Autres noms:
  • ECF/ECX ou FLOT
Expérimental: Chimioradiothérapie néoadjuvante

1) -carboplatine et paclitaxel administrés aux jours 1, 8, 15, 22 et 29

  • paclitaxel : 50 mg/m2 IV pendant 1 heure

  • carboplatine : dosé dans une zone sous la courbe de 2, par formule de Calvert, sous forme de perfusion IV d'une heure Radiothérapie La radiothérapie concomitante débutera dans les 24 heures suivant le début de la chimiothérapie pour les patients randomisés pour un traitement de chimioradiation.

    1. Spécifications posologiques :

      1. Phase 1 : Dose totale de prescription de rayonnement de 45 Gy administrée en 25 fractions de 1,8 Gy par fraction, 5 fractions/semaine, un traitement/jour, à partir du premier jour du premier cycle de chimiothérapie.
      2. Phase 2 : (GTV uniquement) Boost n'est pas obligatoire et à la discrétion du radio-oncologue. Dose totale de prescription de rayonnement 5,4 Gy administrée en 3 fractions de 1,8 Gy par fraction, 5 fractions/semaine, un traitement.
Autre: Carboplatine paclitaxel plus radiothérapie concomitante

5 cycles de carboplatine et de paclitaxel administrés aux jours 1, 8, 15, 22 et 29 en préopératoire :

  • paclitaxel : 50 mg/m2 IV en 1 heure
  • carboplatine : dosé à une aire sous la courbe de 2, selon la formule de Calvert, en perfusion IV de 1 heure

Radiothérapie La radiothérapie concomitante commencera dans les 24 heures suivant le début de la chimiothérapie pour les patients randomisés pour recevoir un traitement par chimioradiothérapie.

1. Spécifications posologiques :

  1. Phase 1 : Dose totale de prescription de rayonnement 45 Gy donnée en 25 fractions de 1,8 Gy par fraction, 5 fractions/semaine, un traitement/jour, commençant le premier jour du premier cycle de chimiothérapie. Cette option de dose de rayonnement totale est acceptable si la dose de rappel n'est pas possible pour des raisons cliniques ou des contraintes dosimétriques.
  2. Phase 2 : (GTV uniquement) Boost n'est pas obligatoire et à la discrétion du radio-oncologue. Dose totale de prescription de rayonnement 5,4 Gy administrée en 3 fractions de 1,8 Gy par fraction, 5 fractions/semaine, un traitement .

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
observance du traitement néoadjuvant assigné
Délai: 5 semaines pour le bras chimioradiothérapie, 6 à 8 semaines pour le bras chimiothérapie
- > 60 % des patients affectés à la randomisation commenceront et termineront le traitement sans violation majeure du protocole
5 semaines pour le bras chimioradiothérapie, 6 à 8 semaines pour le bras chimiothérapie
réponse au traitement
Délai: 5 semaines pour le bras chimioradiothérapie, 6 à 8 semaines pour le bras chimiothérapie
> 30 % des patients dans les deux bras de traitement présentent une réponse partielle ou complète telle que définie par Mandard TRG 1-3 sur la stadification pathologique
5 semaines pour le bras chimioradiothérapie, 6 à 8 semaines pour le bras chimiothérapie

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
survie
Délai: 3 années
Survie globale et sans maladie à 3 ans
3 années
Qualité de vie EORTC
Délai: départ, 3, 6, 9, 12 mois après le traitement
Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer Questionnaire sur la qualité de vie C-30 Version 3.0
départ, 3, 6, 9, 12 mois après le traitement

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Dr. Gordon Buduhan

Collaborateurs

University of Toronto
London Health Sciences Centre
CancerCare Manitoba

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Gordon Buduhan, MD MSc FRCSC, University of Manitoba / CancerCare Manitoba

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 septembre 2015

Achèvement primaire (Réel)

1 août 2023

Achèvement de l'étude (Réel)

1 août 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

26 juillet 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

26 juillet 2011

Première publication (Estimé)

27 juillet 2011

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

28 août 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

26 août 2024

Dernière vérification

1 août 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CDHA 174431-7

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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