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Une étude pour évaluer l'innocuité du retraitement au rituximab chez les sujets atteints de lupus érythémateux disséminé (EXPLORER)

2 août 2019 mis à jour par: Genentech, Inc.

Étude randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, multicentrique, de phase II/III pour évaluer l'efficacité et l'innocuité du rituximab chez des sujets atteints de lupus érythémateux disséminé modéré à sévère

Il s'agit d'une étude multicentrique de phase II/III, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, visant à évaluer l'efficacité et l'innocuité du rituximab par rapport à un placebo lorsqu'il est associé à un seul médicament immunosuppresseur de fond stable chez des sujets atteints de lupus érythémateux disséminé modéré à sévère ( ELS). Le critère principal d'évaluation de l'efficacité de l'essai sera évalué à 52 semaines.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

262

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Canada
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canada, R3A1M4
        • Univ of Manitoba, Health Scien; Arthritis Centre
    • Ontario
      • London, Ontario, Canada, N6A 4V2
        • St. Joseph's Health Care Centre
  • États-Unis
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, États-Unis, 35294
        • Univ of Alabama School of Med; Clinical Immun Rheumatology
      • Huntsville, Alabama, États-Unis, 35801
        • Rheumatology Assoc of North AL
    • Arizona
      • Paradise Valley, Arizona, États-Unis, 85253
        • Arizona Arthritis & Rheumatology Research, PLLC
    • California
      • La Jolla, California, États-Unis, 92037
        • Univ of California, San Diego
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90025
        • Univ of Calif., Los Angeles; Rheumatology
      • Palo Alto, California, États-Unis, 94304
        • Stanford University Med Ctr;Div of Immunology/Rheumatology
      • San Francisco, California, États-Unis, 94143-0111
        • Univ of Calif, San Francisco; Rheumatology
      • San Leandro, California, États-Unis, 94578
        • Eden Medical Center San Leandro Hospital
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
        • University of Colorado Denver
    • Florida
      • Aventura, Florida, États-Unis, 33180
        • Arthritis & Rheumatism; Disease Specialities
      • Jupiter, Florida, États-Unis, 33458
        • Family Arthritis Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30303
        • Emory Uni ; Division of Rheumatology
    • Idaho
      • Boise, Idaho, États-Unis, 83702
        • Intermountain Research Center
      • Coeur d'Alene, Idaho, États-Unis, 83814
        • Coeur D'Alene Arthritis Clinic
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60637
        • University of Chicago
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60612
        • Rheumatology Associates
    • Indiana
      • Evansville, Indiana, États-Unis, 47714
        • Tri-State Arth & Rheum Center
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, États-Unis, 66160
        • Univ of Kansas Medical Center; Allergy/Clin Imm/Rheum
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, États-Unis, 40202
        • Kentuckiana Cancer Institute
    • Louisiana
      • Shreveport, Louisiana, États-Unis, 71103
        • LA State Univ; Medicine
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21205
        • Johns Hopkins Uni
      • Wheaton, Maryland, États-Unis, 20902
        • Center For Rheumatology & Bone Research
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02111
        • TUFTS - New England Medical Center
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215-5501
        • Dana-Farber Cancer Institute; Rheumatology
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
        • University of Michigan
      • Brighton, Michigan, États-Unis, 48116
        • Michigan Arthritis Rsrch Ctr
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Washington University; Rheumatology Division
    • New York
      • Albany, New York, États-Unis, 12206
        • Center for Rheumatology, State Uni. of New York
      • Brooklyn, New York, États-Unis, 11203
        • SUNY Downstate Medical Center.
      • Lake Success, New York, États-Unis, 11042
        • NS-LIJ Health Systems; Rheum-Allergy Clin Immu
      • Manhasset, New York, États-Unis, 11030
        • Feinstein Institute for Medical Research
      • New York, New York, États-Unis, 10021
        • Hospital for Special Surgery
      • New York, New York, États-Unis, 10003
        • NYU-Hosp for Joint Diseases; Rheum and Med
      • Orchard Park, New York, États-Unis, 14127
        • Buffalo Rheumatology Associates
      • Plainview, New York, États-Unis, 11803
        • Long Island Osteo/Arth Center
      • Rochester, New York, États-Unis, 14642
        • University of Rochester - Strong Memorial Hospital
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27514
        • University of North Carolina Hospitals Department of Pharmacy; Investigational Drug Services
      • Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
        • Duke Medical Center
      • Greenville, North Carolina, États-Unis, 27834
        • Physicians East PA
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
        • Ohio State University; Division of Nephrology
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, États-Unis, 73104
        • Oklahoma Medical Research Foundation
      • Oklahoma City, Oklahoma, États-Unis, 73103
        • Bone and Joint Hospital at St. Anthony Research Department
      • Tulsa, Oklahoma, États-Unis, 74104
        • Oklahoma Center For Arthritis Therapy & Research
    • Oregon
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97224
        • Portland Medical Associates
    • Pennsylvania
      • Bethlehem, Pennsylvania, États-Unis, 18015
        • East Penn Rheumatology Associates, Pc
      • Duncansville, Pennsylvania, États-Unis, 16635
        • Altoona Arthritis & Osteo Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19141
        • Albert Einstein Medical Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • Uni of Pennslyvania Medical Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15213
        • University of Pittsburgh
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, États-Unis, 29425
        • Medical Univ of South Carolina
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, États-Unis, 37404
        • Arthritis Associates PLLC
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75246
        • Arthritis Centers of Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75231
        • Metroplex Clinical Research
      • Houston, Texas, États-Unis, 77074
        • Houston Inst. For Clinical Research
      • Lubbock, Texas, États-Unis, 79424
        • Arthritis & Osteoporosis Associates, LLP
      • Sugar Land, Texas, États-Unis, 77479
        • Texas Research Center
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, États-Unis, 22908
        • University of Virginia Med Ctr; Div of Ped Respiratory Med
      • Richmond, Virginia, États-Unis, 23298
        • Virginia Commonwealth University
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98109
        • Seattle Cancer Care Alliance
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98104
        • Seattle Rheumatology Assoc; Swedish Rheumatology Research
      • Spokane, Washington, États-Unis, 99204
        • Arthritis Northwest, Spokane

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

16 ans à 75 ans (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Diagnostic du lupus érythémateux disséminé (LES).
  • Maladie active au dépistage.
  • Utilisation stable d'un médicament immunosuppresseur.
  • Utilisation d'un médicament antipaludéen.
  • Pour les sujets en âge de procréer (hommes et femmes), utilisation d'un moyen de contraception fiable tout au long de leur participation à l'étude.

Critère d'exclusion:

  • Patients instables atteints de thrombocytopénie présentant ou présentant un risque élevé de développer des saignements cliniquement significatifs ou un dysfonctionnement d'organe nécessitant des traitements tels que la plasmaphérèse ou des transfusions sanguines ou plaquettaires aiguës.
  • Glomérulonéphrite active modérée à sévère.
  • Rétinite, trouble convulsif mal contrôlé, état confusionnel aigu, myélite, accident vasculaire cérébral ou syndrome d'accident vasculaire cérébral, ataxie cérébelleuse ou démence actuellement active et résultant d'un LED.
  • Absence d'accès veineux périphérique.
  • Femmes enceintes ou mères allaitantes (allaitement).
  • Antécédents de réactions sévères, allergiques ou anaphylactiques aux anticorps monoclonaux humanisés ou murins.
  • Maladie médicale importante et non contrôlée dans tout système organique non lié au LED qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait la participation du sujet.
  • Conditions concomitantes nécessitant l'utilisation de corticostéroïdes par voie orale ou systémique.
  • Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
  • Infection active connue de toute nature (à l'exclusion de l'infection fongique du lit de l'ongle) ou tout épisode majeur d'infection nécessitant une hospitalisation ou un traitement par antibiotiques intraveineux (IV).
  • Antécédents d'infection de l'espace lointain.
  • Antécédents d'infection grave récurrente ou chronique.
  • Antécédents de cancer, y compris tumeurs solides, hémopathies malignes et carcinome in situ.
  • Abus actif d'alcool ou de drogues, ou antécédents d'abus d'alcool ou de drogues.
  • Une intervention chirurgicale majeure.
  • Traitement antérieur avec l'anticorps CAMPATH-1H.
  • Traitement antérieur avec n'importe quel traitement ciblant les lymphocytes B.
  • Traitement avec n'importe quel agent expérimental dans les 28 jours suivant le dépistage (jour -7) ou 5 demi-vies du médicament expérimental (selon la plus longue).
  • Réception d'un vaccin vivant dans les 28 jours précédant le dépistage.
  • Intolérance ou contre-indication aux corticoïdes oraux ou IV.
  • Utilisation d'un nouveau médicament immunosuppresseur avant le dépistage ou modification de la dose d'un médicament immunosuppresseur en cours avant le dépistage.
  • Dose de prednisone ≥ 1 mg/kg/jour avant le dépistage.
  • Traitement par cyclophosphamide ou un inhibiteur de la calcineurine.
  • Traitement par un deuxième médicament immunosuppresseur ou immunomodulateur.
  • Aspartate aminotransférase (AST) ou alanine aminotransférase (ALT) > 2,5 x la limite supérieure de la normale.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Rituximab 1000 mg + prednisone
Les participants recevront du rituximab 1 000 mg par voie intraveineuse les jours 1, 15, 168 et 182. Les participants recevront également une dose initiale de prednisone (0,5, 0,75 ou 1,0 mg/kg par voie orale 1 fois/jour) avec une diminution progressive à partir du jour 16 pendant 10 semaines jusqu'à une dose ≤ 10 mg/jour. Les participants recevront également de l'acétaminophène 1 000 mg par voie orale et de la diphenhydramine 50 mg par voie orale avant la perfusion du médicament à l'étude.
Médicament: Prednisone
Médicament: Acétaminophène
Médicament: Diphénhydramine
Médicament: Rituximab
Le rituximab sera fourni sous forme de liquide stérile pour administration IV.
Autres noms:
  • Rituxan
  • MabThera
  • ZytuxComment
Comparateur placebo: Placebo + prednisone
Les participants recevront un placebo par voie intraveineuse les jours 1, 15, 168 et 182. Les participants recevront également une dose initiale de prednisone (0,5, 0,75 ou 1,0 mg/kg par voie orale 1 fois/jour) avec une diminution progressive à partir du jour 16 pendant 10 semaines jusqu'à une dose ≤ 10 mg/jour. Les participants recevront également de l'acétaminophène 1 000 mg par voie orale et de la diphenhydramine 50 mg par voie orale avant la perfusion du médicament à l'étude.
Médicament: Prednisone
Médicament: Acétaminophène
Médicament: Diphénhydramine
Médicament: Placebo
Le placebo sera fourni sous forme de liquide stérile pour administration IV.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants ayant obtenu une réponse clinique majeure (MCR), une réponse clinique partielle (PCR) ou une réponse non clinique (NCR) définie par les scores du British Isles Lupus Assessment Group (BILAG) au cours de la période de traitement de 52 semaines
Délai: De la ligne de base à 52 semaines
L'indice BILAG mesure l'activité clinique de la maladie dans le lupus érythémateux disséminé (LES). Un seul score alphabétique (A à E) est utilisé pour indiquer la gravité de la maladie pour chacun des 8 domaines. Le score BILAG global est la somme d'un score numérique converti (A=9, B=3, C=1, D=0, E=0) sur 8 domaines. MCR = participants qui ont atteint des scores BILAG C ou mieux à 24 semaines, ont maintenu cette réponse sans développer de poussée jusqu'à 52 semaines et n'ont pas connu de poussée sévère du jour 1 à la semaine 24 ; PCR = participants ayant atteint le score BILAG C ou mieux à 24 semaines et maintenu une réponse sans poussée pendant 16 semaines consécutives, ou un maximum d'un score BILAG B à 24 semaines et une réponse maintenue sans poussée à 52 semaines, ou un maximum de 2 BILAG B scores à 24 semaines sans développement de scores BILAG de A ou B jusqu'à la semaine 52 si le score BILAG de base était 1A+>=2Bs, ou>=2 As, ou>=4 Bs, ou les participants qui se sont inscrits avec des scores de maladie grave et n'ont pas ne pas atteindre un seul BILAG B au mois 6.
De la ligne de base à 52 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Aire ajustée dans le temps sous la courbe moins la ligne de base (AUCMB) du score BILAG sur la période de traitement de 52 semaines
Délai: De la ligne de base à 52 semaines
L'indice BILAG mesure l'activité clinique de la maladie dans le LED. Un seul score alphabétique (A à E) est utilisé pour indiquer la gravité de la maladie pour chacun des 8 domaines. Le score BILAG global est la somme d'un score numérique converti (A=9, B=3, C=1, D=0, E=0) sur 8 domaines. L'AUCMB du score BILAG sur 52 semaines a été calculée comme suit : 1. Calculez l'ASC du score global BILAG en fonction du temps (en jours) à 52 semaines. 2. Calculez l'ASC ajustée en fonction du temps en divisant l'ASC par le nombre de jours pendant lesquels un patient a participé à l'étude. 3. Moins l'ASC ajustée en fonction du temps par le score global BILAG de référence
De la ligne de base à 52 semaines
Nombre de participants ayant obtenu un MCR (hors PCR)
Délai: De la ligne de base à 52 semaines
L'indice BILAG mesure l'activité clinique de la maladie dans le LED. Un seul score alphabétique (A à E) est utilisé pour indiquer la gravité de la maladie pour chacun des 8 domaines. Le score BILAG global est la somme d'un score numérique converti (A=9, B=3, C=1, D=0, E=0) sur 8 domaines. MCR = participants qui ont obtenu des scores BILAG C ou mieux à 24 semaines, ont maintenu cette réponse sans développer de poussée jusqu'à 52 semaines et n'ont pas connu de poussée sévère du jour 1 à la semaine 24. PCR = participants ayant atteint le score BILAG C ou mieux à 24 semaines et maintenu une réponse sans poussée pendant 16 semaines consécutives, ou un maximum d'un score BILAG B à 24 semaines et une réponse maintenue sans poussée à 52 semaines, ou un maximum de 2 BILAG B scores à 24 semaines sans développement de scores BILAG A ou B jusqu'à la semaine 52 si le score BILAG initial était 1A+>=2Bs, ou>=2 As, ou>=4 Bs, ou participants qui se sont inscrits avec des scores de maladie grave et ne pas atteindre un seul BILAG B au mois 6.
De la ligne de base à 52 semaines
Nombre de participants ayant obtenu un PCR (y compris le MCR)
Délai: De la ligne de base à 52 semaines
L'indice BILAG mesure l'activité clinique de la maladie dans le LED. Un seul score alphabétique (A à E) est utilisé pour indiquer la gravité de la maladie pour chacun des 8 domaines. Le score BILAG global est la somme d'un score numérique converti (A=9, B=3, C=1, D=0, E=0) sur 8 domaines. PCR = participants ayant atteint le score BILAG C ou mieux à 24 semaines et maintenu une réponse sans poussée pendant 16 semaines consécutives, ou un maximum d'un score BILAG B à 24 semaines et une réponse maintenue sans poussée à 52 semaines, ou un maximum de 2 BILAG B scores à 24 semaines sans développement de scores BILAG de A ou B jusqu'à la semaine 52 si le score BILAG de base était 1A+>=2Bs, ou>=2 As, ou>=4 Bs, ou participants qui se sont inscrits avec des scores de maladie grave et n'ont pas pas atteint un seul BILAG B au mois 6. MCR = participants qui ont atteint BILAG C ou mieux à 24 semaines, ont maintenu cette réponse sans développer de poussée jusqu'à 52 semaines et n'ont pas connu de poussée sévère du jour 1 à la semaine 24.
De la ligne de base à 52 semaines
Nombre de participants ayant obtenu un BILAG C ou mieux dans tous les domaines
Délai: 24 semaines
L'indice BILAG mesure l'activité clinique de la maladie dans le LED. Un seul score alphabétique (A à E) est utilisé pour indiquer la gravité de la maladie pour chacun des 8 domaines. Le score BILAG global est la somme d'un score numérique converti (A=9, B=3, C=1, D=0, E=0) sur 8 domaines.
24 semaines
Délai avant la première poussée modérée ou grave
Délai: 52 semaines
L'indice BILAG mesure l'activité clinique de la maladie dans le LED. Un seul score alphabétique (A à E) est utilisé pour indiquer la gravité de la maladie pour chacun des 8 domaines. Le score BILAG global est la somme d'un score numérique converti (A=9, B=3, C=1, D=0, E=0) sur 8 domaines. Une poussée sévère = les participants avaient des scores BILAG A présents dans un ou plusieurs domaines ou des scores BILAG B présents dans trois domaines ou plus lors de la même visite suite à une visite d'un état pathologique inactif défini ci-dessus. Une poussée modérée = les participants n'avaient que des scores BILAG B présents dans deux domaines lors de la même visite suite à une visite d'état pathologique inactif.
52 semaines
Changement dans le score de la fonction physique de l'enquête élargie sur la santé SLE par rapport à la ligne de base
Délai: De la ligne de base à 52 semaines
Formulaire court (36) avec des questions supplémentaires spécifiques au lupus (échelle = 0-100 ; 100 représentant le niveau de fonctionnement le plus élevé possible) pour mesurer la capacité du rituximab à améliorer la qualité de vie. Une valeur positive pour cette mesure de résultat indique que les symptômes se sont améliorés.
De la ligne de base à 52 semaines
Nombre de participants ayant obtenu un MCR dans la population ITT
Délai: Des semaines 24 à 52
L'indice BILAG mesure l'activité clinique de la maladie dans le LED. Un seul score alphabétique (A à E) est utilisé pour indiquer la gravité de la maladie pour chacun des 8 domaines. Le score BILAG global est la somme d'un score numérique converti (A=9, B=3, C=1, D=0, E=0) sur 8 domaines. MCR = participants qui ont obtenu des scores BILAG C ou mieux à 24 semaines, ont maintenu cette réponse sans développer de poussée jusqu'à 52 semaines et n'ont pas connu de poussée sévère du jour 1 à la semaine 24.
Des semaines 24 à 52

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Genentech, Inc.

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Paul Brunetta, M.D., Genentech, Inc.

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

10 mai 2005

Achèvement primaire (Réel)

25 août 2008

Achèvement de l'étude (Réel)

25 août 2008

Dates d'inscription aux études

Première soumission

26 août 2005

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

26 août 2005

Première publication (Estimation)

30 août 2005

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

20 août 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

2 août 2019

Dernière vérification

1 juin 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • U2971g

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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