Comparaison du bupropion LP et du placebo pour l'arrêt du tabac

Après avoir obtenu leur consentement, les patients entreront dans une phase de stabilisation de deux semaines suivie d'une phase de traitement de 14 semaines. La phase de traitement commence par une thérapie de groupe de 9 séances dirigée par des infirmières cliniciennes formées selon le modèle éducatif de l'American Cancer Association. Les sujets commenceront la phase de traitement médicamenteuse en double aveugle, randomisée et contrôlée par placebo après la troisième séance de groupe, soit deux semaines avant le jour d'arrêt établi. Les patients recevront soit du bupropion SR 150 mg deux fois par jour (en commençant par 150 mg une fois par jour pendant trois jours) soit un placebo en plus de leur schéma thérapeutique habituel. Les patients se verront proposer l'utilisation d'un substitut nicotinique sous forme de gomme Nicorette du jour de l'arrêt jusqu'à la semaine 8, à la fin du cours de thérapie de groupe. L'utilisation correcte de la gomme sera revue en groupe. Après avoir terminé le cours de thérapie de groupe, les patients continueront dans leur groupe de médicaments assigné jusqu'à la fin de l'étude.

Avant de commencer l'étude, les sujets recevront un examen physique et un ECG, s'ils n'en ont pas eu au cours de la dernière année civile. Toutes les femmes subiront un test de grossesse et les femmes enceintes seront exclues de l'étude. S'ils ne sont pas déjà remplis, les évaluations d'index suivantes seront remplies : formulaires démographiques 1 et 2, SCID, annexe pour le syndrome déficitaire, formulaire d'antécédents psychiatriques et médicaux du patient. Le test de Fagerstrom pour la dépendance à la nicotine, les évaluations des symptômes/fonctionnels (BPRS, SANS), l'échelle d'évaluation extrapyramidale, le poids corporel et les taux de cotinine urinaire seront obtenus pendant la stabilisation et aux semaines de traitement 2, 4, 8 et 14. La liste de contrôle des effets secondaires du MPRC sera obtenue la semaine 2 (le début du médicament à l'étude) et toutes les deux semaines par la suite tout au long de la fin de la phase de traitement. Les niveaux de monoxyde de carbone expiré seront mesurés chaque semaine pendant l'étude.

Les patients recevront une batterie de tests neuropsychologiques de 60 minutes pendant la stabilisation et à la fin de l'étude. La batterie de tests comprendra le test d'apprentissage verbal auditif Rey, un bref test de mémoire visuospatiale, un chiffre de symbole, un séquençage de nombre de lettres et un CPT de distractibilité. De même, à la stabilisation, à la semaine de traitement 8 et à la fin de l'étude (semaine de traitement 14), les sujets rencontreront un évaluateur MIRECC pour remplir un historique du tabagisme (sur la stabilisation uniquement), l'échelle d'évaluation du changement, l'échelle de tentation de fumer, l'échelle d'équilibre décisionnel, et Échelle d'auto-efficacité pour l'abstinence tabagique. À ces moments-là, ils auront également des taux sanguins d'antipsychotiques prélevés. Les patients seront vus pour des évaluations de suivi à 6 mois et un an. Les niveaux de cotinine dans l'urine, les niveaux de CO expiré et le test de Fagerstrom pour la dépendance à la nicotine seront obtenus à ce moment.

Au total, cinquante sujets seront recrutés au Maryland Psychiatric Research Center, Outpatient Research Program (MPRC ORP), Key Point Southwest Mental Health Center, Revisions, Inc. et The Baltimore, VA. L'échantillon sera composé de 50 patients répondant aux critères d'inclusion et d'exclusion suivants :

Les critères d'inclusion sont :

1. Diagnostic DSM-IV de schizophrénie ou de trouble schizo-affectif
2. Âge : 18-64
3. Fumeurs réguliers d'un demi-paquet par jour
4. Score d'au moins 4 au test de dépendance à la nicotine

Les critères d'exclusion sont :

1. Troubles convulsifs, autres maladies neurologiques ou antécédents familiaux de convulsions
2. Une condition médicale qui pourrait se manifester psychiatriquement
3. Connait actuellement un épisode dépressif
4. Abus de substances actives
5. Reçoit actuellement du bupropion
6. Femmes enceintes
7. Enfants (<18 ans)
8. Deux taux de sodium consécutifs de 130 mmol/L ou moins

Les patients seront rémunérés pour leur temps et les désagréments qu'ils pourraient subir du fait de leur participation.

Un processus éducatif de consentement éclairé sera utilisé, et seuls les patients capables de donner un consentement écrit éclairé et volontaire pourront participer à l'étude. Avant que les patients soient acceptés dans l'étude, ils doivent :

1. donner son consentement oral et écrit ;
2. réussir le test d'évaluation du consentement signé du MPRC qui documente la compréhension factuelle de la participation à la recherche (voir l'annexe);
3. être au courant des traitements alternatifs et que des soins cliniques alternatifs sont disponibles ;
4. être conscient du droit de rétractation et connaître la personne de contact appropriée s'ils souhaitent se rétracter ; et
5. être conscients qu'ils peuvent avoir des membres de leur famille ou des amis importants impliqués dans les procédures de consentement éclairé.

Des brochures du MPRC décrivant les procédures de recherche et clarifiant les différences entre les soins cliniques de recherche et les soins cliniques standard seront mises à la disposition des sujets potentiels, des cliniciens référents et des membres de la famille intéressés. Les formulaires de consentement éclairé sont prévisualisés par un comité ad hoc pour assurer la rétroaction du MPRC et de la CISR du point de vue des défenseurs de la famille, des bénéficiaires de soins, de la psychiatrie légale et de l'administration du système de services.

Les principales mesures des résultats seront :

1. Le test de Fagerstrom pour la dépendance à la nicotine, le niveau de CO expiré et la cotinine urinaire seront utilisés pour déterminer si le bupropion SR, lorsqu'il est utilisé en complément d'un médicament antipsychotique, est supérieur au placebo pour aider les patients atteints de schizophrénie à améliorer leurs chances d'arrêter de fumer.
2. Des tests neuropsychologiques seront utilisés pour déterminer les effets de l'arrêt du tabac sur l'attention et la fonction de mémoire du patient.

Les critères de jugement secondaires seront :

1. BPRS, SANS, EPRS et le poids corporel seront utilisés pour déterminer les effets du bupropion SR et de l'arrêt du tabac sur les symptômes positifs et négatifs, le niveau de fonctionnement et la santé physique des patients.
2. Déterminer si les réponses au questionnaire sur les conséquences du tabagisme, à l'échelle d'évaluation du changement, à l'échelle de la tentation de fumer, à l'échelle d'équilibre décisionnel et à l'échelle d'auto-efficacité de l'abstinence tabagique sont corrélées à un sevrage tabagique réussi.

Dans une étude préliminaire, nous avons pu détecter une réduction de 44 % du CO expiré avec un traitement au bupropion. Cela représente un changement de 1,2 SD, une grande taille d'effet. Afin de détecter le même effet dans l'étude en double aveugle proposée, avec des tests bilatéraux à alpha = 0,05 et une puissance de 0,80, nous aurions besoin de 10 sujets dans chaque groupe de traitement. Étant donné que les plans d'étude ouverts peuvent gonfler les effets observés, nous avons décidé d'inclure 20 sujets dans chaque groupe. L'approche analytique principale utilisera des mesures répétées ANCOVA, avec un ajustement pour le niveau de référence de CO expiré, avec l'attribution du traitement comme facteur entre les groupes et le niveau de CO expiré comme mesure répétée. Étant donné que les deux groupes recevront une thérapie de groupe, la valeur à la fin de la première semaine du groupe (avant de commencer le bupropion ou le placebo) sera utilisée comme référence pour comparer les patients sous bupropion par rapport au placebo. Une approche similaire sera utilisée pour analyser les mesures symptomatiques et neurocognitives.

Les principaux risques de l'étude sont le stress et les symptômes associés au sevrage de la nicotine. L'humeur dépressive, l'insomnie, l'irritabilité, la colère, l'anxiété, les difficultés de concentration, l'agitation, la diminution du rythme cardiaque et l'augmentation de l'appétit sont toutes courantes. Les risques associés à l'utilisation du bupropion LP comprennent les réactions allergiques (le plus souvent des éruptions cutanées et des démangeaisons), la bouche sèche, l'insomnie, les étourdissements, les tremblements et les maux de tête. Parmi ceux-ci, la bouche sèche et l'insomnie sont les plus courantes. Le risque de convulsions, lors de l'utilisation de bupropion à libération prolongée dans la gamme de doses utilisée dans cette étude, est de 0,1 %, un taux similaire à celui des autres antidépresseurs. Comme le bupropion est un faible agoniste de la dopamine, il est possible que les sujets connaissent une aggravation de la psychose. Cependant, les travaux du MPRC ORP et d'autres endroits avec des agonistes de la dopamine similaires ont montré qu'il n'y avait pas d'aggravation des symptômes psychotiques de base, lorsque les patients continuaient à prendre des antipsychotiques. Il existe des études pour soutenir la sécurité de la combinaison de médicaments antipsychotiques avec des inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine et du bupropion. Cependant, il existe toujours un potentiel d'interactions médicamenteuses imprévues, avec l'ajout de bupropion aux schémas thérapeutiques existants.

L'utilisation de la gomme Nicorette a été associée à des maux de gorge ou de bouche, des hoquets, des mâchoires fatiguées, des nausées ou d'autres symptômes gastro-intestinaux, et rarement des aphtes. Une intoxication à la nicotine due à une utilisation excessive de la gomme est peu probable, car elle est libérée lentement du tractus gastro-intestinal et subit un métabolisme présystémique important.

Les tests neuropsychologiques sont associés à des risques minimes. Certains sujets peuvent trouver les tests stressants ou ennuyeux. La probabilité que cela se produise est peu probable. Cependant, des pauses fréquentes dans les tests seront autorisées pour s'assurer que le sujet ne devienne pas submergé.

Pour protéger la vie privée et la confidentialité, le bien-être du patient sera protégé par des procédures responsables et systématiquement contrôlées dans la collecte d'informations à des fins de recherche et cliniques. Les informations enregistrées à des fins de recherche seront identifiées par un numéro de code plutôt que par un nom. Les informations recueillies seront conservées dans un tableau de recherche conservé dans un classeur verrouillé. Le matériel publié ou présenté lié au projet ne sera pas traçable à des individus spécifiques.