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TAS-102 et radiothérapie dans le traitement des patients atteints d'un cancer du rectum localement récurrent, métastatique ou ne pouvant être retiré par chirurgie

3 janvier 2023 mis à jour par: Mayo Clinic

Essai de phase I du TAS-102 et de la radiothérapie concomitante pour les patients atteints d'un cancer du rectum localement récurrent, non résécable ou métastatique

Cet essai de phase I étudie les effets secondaires et la meilleure dose de l'agent combiné trifluridine/chlorhydrate de tipiracil TAS-102 (TAS-102) lorsqu'il est administré avec une radiothérapie dans le traitement de patients atteints d'un cancer du rectum qui est revenu, s'est propagé à d'autres endroits du corps , ou ne peut pas être enlevé par chirurgie. Les médicaments utilisés en chimiothérapie, tels que le TAS-102, agissent de différentes manières pour arrêter la croissance des cellules tumorales, soit en tuant les cellules, en les empêchant de se diviser ou en les empêchant de se propager. La radiothérapie utilise des rayons X à haute énergie pour tuer les cellules tumorales et réduire les tumeurs. L'administration de TAS-102 avec la radiothérapie peut tuer davantage de cellules tumorales.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS PRINCIPAUX:

I. Déterminer la dose maximale tolérée et la toxicité dose-limitante du TAS-102 lorsqu'il est administré en association avec une radiothérapie concomitante chez des patients atteints d'un cancer du rectum localement récurrent ou métastatique.

OBJECTIFS SECONDAIRES :

I. Déterminer le taux de réponse global (ORR) au TAS-102 et à la radiothérapie concomitants chez les patients atteints d'un cancer du rectum localement récurrent ou métastatique.

II. Déterminer la survie sans progression (PFS) chez les patients atteints d'un cancer du rectum localement récurrent ou métastatique qui reçoivent simultanément du TAS-102 et une radiothérapie.

III. Déterminer la survie globale (SG) chez les patients atteints d'un cancer du rectum localement récurrent ou métastatique qui reçoivent une combinaison de TAS-102 et de radiothérapie.

IV. Déterminer la qualité de vie (QoL) chez les patients atteints d'un cancer du rectum localement récurrent ou métastatique qui reçoivent simultanément du TAS-102 et une radiothérapie.

V. Déterminer le nombre de patients pouvant subir une résection chirurgicale après un traitement concomitant par TAS-102 et une radiothérapie. Parmi ce sous-ensemble de patients, les chercheurs évalueront les taux de réponse complète pathologique (pCR), le degré de régression tumorale (TRG) et les taux de résection R0.

APERÇU : Il s'agit d'une étude à doses croissantes de l'agent combiné trifluridine/chlorhydrate de tipiracil TAS-102.

Les patients reçoivent l'agent combiné trifluridine/chlorhydrate de tipiracil TAS-102 par voie orale (PO) deux fois par jour (BID) et subissent une radiothérapie en 10 fractions les jours 1 à 5 et 8 à 12 en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis à 4-6 semaines, et à 3 et 6 mois.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

7

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, États-Unis, 85259
        • Mayo Clinic in Arizona
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
        • Mayo Clinic

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Confirmation histologique ou cytologique d'un adénocarcinome rectal localement récurrent ou métastatique

    • Remarque : les patients atteints d'une maladie localement récurrente/persistante dans le bassin après un traitement primaire (chimiothérapie, chirurgie et/ou radiothérapie) sont éligibles
    • Remarque : Les patientes ayant déjà subi une radiothérapie pelvienne avec une dose totale de =< 54 Gy sont éligibles
    • Remarque : Les patients avec ou sans métastases (à l'exclusion des métastases du système nerveux central [SNC] non traitées), avec une maladie pelvienne primaire ou une récidive pelvienne sont éligibles
    • Remarque : Les patientes atteintes d'une maladie pelvienne potentiellement résécable ou non résécable sont éligibles
  • Maladie mesurable
  • Statut de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 ou 2
  • Espérance de vie >= 12 semaines
  • Obtenu =< 14 jours avant l'enregistrement : nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1500/mm^3
  • Obtenu =< 14 jours avant l'inscription : Numération plaquettaire >= 100 000/mm^3
  • Obtenu =< 14 jours avant l'inscription : Hémoglobine >= 9,0 g/dL
  • Obtenu =< 14 jours avant l'inscription : Bilirubine totale =< 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) (chez les patients atteints du syndrome de Gilbert bien documenté et la bilirubine totale est de grade 1, alors la valeur de la bilirubine directe doit être =< 1,0 mg/ dL)
  • Obtenu =< 14 jours avant l'enregistrement : Aspartate transaminase (AST) =< 2 x LSN (=< 5 x LSN pour les patients présentant une atteinte hépatique)
  • Obtenu =< 14 jours avant l'enregistrement : Alanine aminotransférase (ALT) =< 2 x LSN (=< 5 x LSN pour les patients présentant une atteinte hépatique)
  • Obtenu =< 14 jours avant l'inscription : Phosphatase alcaline =< 3 x LSN
  • Obtenu =< 14 jours avant l'inscription : Créatinine =< 1,5 x LSN OU
  • Obtenu =< 14 jours avant l'enregistrement : La clairance de la créatinine calculée doit être >= 45 ml/min en utilisant la formule Cockcroft-Gault
  • Test de grossesse négatif effectué =< 7 jours avant l'inscription, pour les femmes en âge de procréer uniquement ; Remarque : les patients doivent accepter une contraception adéquate pendant l'étude et jusqu'à 6 mois après l'arrêt du médicament à l'étude
  • Les patients doivent être capables de prendre des médicaments par voie orale (c. pas de tube d'alimentation)
  • Fournir un consentement éclairé écrit
  • Disposé à retourner dans l'établissement d'inscription pour un suivi (pendant la phase de surveillance active de l'étude)
  • Capable de remplir des questionnaires par eux-mêmes ou avec de l'aide

Critère d'exclusion:

  • Cancer du rectum primitif résécable
  • Traitement préalable avec TAS-102
  • Chimiothérapie ou immunothérapie =< 28 jours avant l'inscription
  • Radiothérapie =< 28 jours avant l'inscription ; Remarque : les patients ayant déjà subi une radiothérapie pelvienne > 54 Gy ne sont pas éligibles
  • Incapacité à récupérer complètement des effets aigus et réversibles d'une chimiothérapie antérieure, quel que soit l'intervalle depuis le dernier traitement
  • Autre chimiothérapie concomitante, immunothérapie ou toute thérapie antitumorale auxiliaire considérée comme expérimentale (utilisée pour une indication non approuvée par la Food and Drug Administration [FDA] et dans le cadre d'une enquête de recherche)

  • SNC non traité ou métastases leptoméningées

    • Remarque : la maladie du SNC ou la leptoméningée doit être stable pendant >= 3 mois avant l'enregistrement
  • Antécédents de trouble convulsif
  • Maladies systémiques comorbides ou autres maladies concomitantes graves qui, de l'avis de l'investigateur, rendraient le patient inapproprié pour participer à cette étude ou interféreraient de manière significative avec l'évaluation correcte de la sécurité et de la toxicité des régimes prescrits
  • Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
  • Ascite, épanchement pleural ou liquide péricardique nécessitant un drainage au cours des 4 dernières semaines précédant l'enregistrement
  • Obstruction intestinale, hémorragie gastro-intestinale non contrôlée, fibrose pulmonaire, insuffisance rénale, insuffisance hépatique ou trouble cérébrovasculaire
  • Maladie connue liée au virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou au syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA), ou hépatite B ou C
  • Patients atteints de maladies auto-immunes ou ayant des antécédents de transplantation d'organes nécessitant un traitement immunosuppresseur
  • Antécédents d'infarctus du myocarde = < 12 mois avant l'enregistrement, angor sévère/instable, insuffisance cardiaque congestive systématique (ICC) Classification III ou IV ou ICC de la New York Heart Association nécessitant l'utilisation d'un traitement d'entretien continu pour les arythmies ventriculaires menaçant le pronostic vital
  • Chirurgie majeure = < 4 semaines avant l'enregistrement (l'incision chirurgicale doit être complètement cicatrisée avant l'administration du médicament ou la radiothérapie)

  • L'un des éléments suivants :

    • Femmes enceintes
    • Les femmes qui allaitent
    • Hommes ou femmes en âge de procréer qui ne veulent pas utiliser une contraception adéquate

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Traitement (TAS-102, radiothérapie)
Les patients reçoivent l'agent combiné trifluridine/chlorhydrate de tipiracil TAS-102 PO BID et subissent une radiothérapie en 10 fractions les jours 1 à 5 et 8 à 12 en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Autre: Évaluation de la qualité de vie
Etudes annexes
Autres noms:
  • Évaluation de la qualité de vie
Radiation: Radiothérapie
Subir une radiothérapie
Autres noms:
  • Radiothérapie du cancer
  • Irradier
  • Irradié
  • Radiation
  • Radiothérapie
  • RT
  • Thérapie, Radiation
  • irradiation
Médicament: Agent combiné trifluridine/chlorhydrate de tipiracil TAS-102
Bon de commande donné
Autres noms:
  • Lonsurf
  • TAS-102
  • Trifluridine/Tipiracil

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Dose maximale tolérée (MTD)
Délai: Jusqu'à 28 jours
Défini comme le niveau de dose inférieur à la dose la plus faible qui induit une toxicité limitant la dose (DLT) chez au moins un tiers des patients.
Jusqu'à 28 jours

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Meilleure réponse telle qu'évaluée par les critères RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumours) modifiés
Délai: Meilleur statut objectif enregistré depuis le début du traitement jusqu'à la progression/récidive de la maladie (en prenant comme référence pour la maladie évolutive les plus petites mesures enregistrées depuis le début du traitement), évalué jusqu'à 6 mois
Les réponses seront résumées par de simples statistiques sommaires descriptives décrivant les réponses complètes et partielles ainsi que la maladie stable et évolutive dans cette population de patients.
Meilleur statut objectif enregistré depuis le début du traitement jusqu'à la progression/récidive de la maladie (en prenant comme référence pour la maladie évolutive les plus petites mesures enregistrées depuis le début du traitement), évalué jusqu'à 6 mois
L'incidence et la gravité des événements indésirables sont classées selon la version 4.0 des Critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE) du National Cancer Institute (NCI)
Délai: Jusqu'à 6 mois
Sera tabulé et résumé.
Jusqu'à 6 mois
Incidence des toxicités classées selon les Critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE) du National Cancer Institute (NCI) version 4.0
Délai: Jusqu'à 6 mois
L'incidence globale de la toxicité ainsi que les profils de toxicité par niveau de dose et par patient seront explorés et résumés. Les distributions de fréquence, les techniques graphiques et d'autres mesures descriptives formeront la base de ces analyses.
Jusqu'à 6 mois
Survie médiane sans progression
Délai: Jusqu'à 6 mois
Les courbes de Kaplan Meier seront utilisées pour estimer la survie médiane sans progression dans la cohorte d'expansion.
Jusqu'à 6 mois
Nombre de patients qui se rendent à la chirurgie
Délai: Jusqu'à 6 mois
Évaluera les taux de réponse complète pathologique (pCR), le degré de régression tumorale (TRG) et les taux de résection R0.
Jusqu'à 6 mois
La survie globale
Délai: Jusqu'à 6 mois
Les courbes de Kaplan Meier seront utilisées pour estimer la survie globale dans la cohorte d'expansion.
Jusqu'à 6 mois
Qualité de vie (QoL) telle qu'évaluée par l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer Questionnaire sur la qualité de vie Core 30 (EORTC QLQ-C30)
Délai: Jusqu'à 6 mois
Des statistiques descriptives des mesures de test, y compris les scores de douleur et de qualité de vie des patients, seront calculées et corrélées à la dose de traitement et à la réponse.
Jusqu'à 6 mois
Temps de progression
Délai: Jusqu'à 6 mois
Seront résumés de manière descriptive.
Jusqu'à 6 mois
Délai d'échec du traitement
Délai: De l'enregistrement à la documentation de la progression, de la toxicité inacceptable ou du refus de poursuivre la participation par le patient, évalué jusqu'à 6 mois
Seront résumés de manière descriptive.
De l'enregistrement à la documentation de la progression, de la toxicité inacceptable ou du refus de poursuivre la participation par le patient, évalué jusqu'à 6 mois
Délai avant toute toxicité liée au traitement
Délai: Jusqu'à 6 mois
Seront résumés de manière descriptive.
Jusqu'à 6 mois
Temps jusqu'au nadirs hématologiques (nombre absolu de neutrophiles [ANC], plaquettes, hémoglobine)
Délai: Jusqu'à 6 mois
Seront résumés de manière descriptive.
Jusqu'à 6 mois
Délai jusqu'à la toxicité de grade 3+ liée au traitement
Délai: Jusqu'à 6 mois
Seront résumés de manière descriptive.
Jusqu'à 6 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Mayo Clinic

Collaborateurs

National Cancer Institute (NCI)

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

11 décembre 2017

Achèvement primaire (Réel)

16 mars 2020

Achèvement de l'étude (Réel)

30 avril 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

26 septembre 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

26 septembre 2017

Première publication (Réel)

29 septembre 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

5 janvier 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

3 janvier 2023

Dernière vérification

1 février 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • MC1614 (Autre identifiant: Mayo Clinic)
  • NCI-2017-01676 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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