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Évaluation des médiateurs de l'inflammation (AIM)

18 décembre 2007 mis à jour par: Ramsey, Bonnie, MD

Évaluation des expectorations induites comme outil d'évaluation des agents anti-inflammatoires chez les patients atteints de fibrose kystique

Objectif spécifique : Déterminer si les neutrophiles, l'élastase active et les cytokines mesurées dans les expectorations induites à l'aide d'une solution saline hypertonique sont des tests de dépistage utiles pour déterminer si un agent particulier aux propriétés anti-inflammatoires connues est un candidat approprié pour des essais cliniques plus approfondis chez des patients atteints de mucoviscidose. Cet objectif sera atteint à l'aide d'un agent anti-inflammatoire, l'ibuprofène, dont les avantages cliniques ont été démontrés dans la mucoviscidose. Un bras "sans traitement" sera inclus comme groupe témoin.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Fibrose kystique

Intervention / Traitement

Médicament: Ibuprofène

Description détaillée

L'inflammation contribue clairement à la progression de la maladie pulmonaire de la fibrose kystique (FK). Le traitement anti-inflammatoire avec des corticostéroïdes un jour sur deux et de l'ibuprofène à forte dose deux fois par jour chez les patients atteints de mucoviscidose a montré un bénéfice clinique, mais les effets indésirables et d'autres considérations ont nettement limité leur utilisation. Par conséquent, des agents anti-inflammatoires alternatifs sont nécessaires de toute urgence. Les résultats des essais cliniques sur les corticostéroïdes un jour sur deux et l'ibuprofène à forte dose dans la mucoviscidose indiquent que le traitement anti-inflammatoire n'entraînera probablement pas d'amélioration de la fonction pulmonaire, mais ralentira le taux de déclin. Cette attente impose des contraintes sur la conception des études pour tester de nouveaux agents anti-inflammatoires, nécessitant qu'ils utilisent de nombreux patients sur une période de temps considérable (des années, plutôt que les mois qui sont nécessaires pour évaluer les thérapies anti-infectieuses ou anti-obstructives) . Ainsi, il est hautement souhaitable de concevoir une stratégie d'évaluation d'agents anti-inflammatoires potentiels qui permettra de sélectionner uniquement les agents les plus prometteurs pour une étude plus approfondie dans des essais de type Phase III. Le fait que certaines sociétés pharmaceutiques n'aient pas poursuivi le développement d'agents anti-inflammatoires pour la mucoviscidose parce qu'il n'y avait pas d'indicateurs précoces d'efficacité est une autre source de préoccupation. Cela représente un obstacle insurmontable pour la traduction des avancées de la recherche en traitements cliniques. Certains moyens de dépistage des médicaments candidats sont nécessaires de toute urgence. Cette étude évaluera la mesure des médiateurs inflammatoires dans les expectorations induites comme une de ces stratégies. L'hypothèse à tester est que l'ibuprofène réduira les neutrophiles, l'élastase active et les cytokines pro-inflammatoires dans les expectorations induites après 4 semaines de traitement chez les patients atteints de mucoviscidose.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription

120

Phase

N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

États-Unis
- Alabama
  - Birmingham, Alabama, États-Unis, 35223
    - University of Alabama at Birmingham
- California
  - Palo Alto, California, États-Unis, 94304
    - Stanford University - Packard Children's Hospital
  - San Diego, California, États-Unis, 92123
    - University of California - San Diego
- Colorado
  - Denver, Colorado, États-Unis, 80218
    - University of Colorado Health Sciences Center - Children's Hospital
- Iowa
  - Iowa City, Iowa, États-Unis, 52242
    - University of Iowa
- Maryland
  - Baltimore, Maryland, États-Unis, 21287
    - Johns Hopkins Hospital
- Massachusetts
  - Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
    - Massachusetts General Hospital
  - Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
    - Harvard University - Children's Hospital of Boston, Pulmonary Division
- Minnesota
  - Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55455
    - University of Minnesota
- Missouri
  - St. Louis, Missouri, États-Unis, 63110
    - Washington University - St. Louis Children's Hospital
- North Carolina
  - Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27599
    - University of North Carolina, Chapel Hill
- Ohio
  - Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45229
    - Cincinnati Children's Hospital Medical Center
  - Cleveland, Ohio, États-Unis, 44106
    - Case Western Reserve University - Rainbow Babies and Children's Hospital
  - Columbus, Ohio, États-Unis, 43205-2696
    - Columbus Children's Hospital
- Texas
  - Houston, Texas, États-Unis, 77030
    - Baylor College of Medicine - Texas Children's Hospital
- Utah
  - Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84132
    - University of Utah Health Sciences Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

10 ans et plus (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

Homme ou femme de 10 ans ou plus.
Diagnostic confirmé de mucoviscidose sur la base des critères suivants :
- chlorure de sueur positif >= 60 mEq/litre (par iontophorèse à la pilocarpine) et/ou
- un génotype avec deux mutations identifiables compatibles avec la mucoviscidose, et
- accompagné d'une ou plusieurs caractéristiques cliniques compatibles avec le phénotype CF
FEV1 >= 50% valeur prédite (sujets >= 10 - <18 ans) ou >= 40% valeur prédite (sujets >= 18 ans)
Cliniquement stable sans signe d'infection aiguë des voies respiratoires supérieures ou inférieures ou d'exacerbation pulmonaire actuelle dans les 14 jours précédant la visite 1 (jour 0)
Capacité à effectuer de manière reproductible des mesures de spirométrie et de débit de pointe
Capacité à comprendre et à signer un consentement éclairé écrit ou un consentement et à se conformer aux exigences de l'étude

Critère d'exclusion:

Utilisation d'un agent expérimental dans la période de 4 semaines précédant la visite 1 (jour 0)
Utilisation quotidienne chronique d'ibuprofène, de célécoxib ou d'autres inhibiteurs sélectifs de la COX-2, d'autres AINS ou de corticostéroïdes systémiques ou inhalés dans les 4 semaines précédant la visite 1 (jour 0) ou utilisation aiguë dans les 72 heures précédant la visite 1 (jour 0)
Antécédents d'hypersensibilité aux bêta-agonistes
Antécédents d'hypersensibilité aux sulfamides, à l'aspirine ou à d'autres AINS
Saturation en oxygène < 92 % dans l'air ambiant lors de la visite 1 (jour 0)
Enceinte, allaitante ou refusant de pratiquer le contrôle des naissances pendant la participation à l'étude
Antécédents d'hémoptysie>= 30 cc par épisode au cours des 30 jours précédant la visite 1 (jour 0)
Antécédents importants de maladie hépatique, cardiovasculaire, rénale, neurologique, hématologique ou d'ulcère peptique
SGOT (ALT) ou SGPT (AST) > 3 fois la limite supérieure de la normale au dépistage, cirrhose biliaire documentée ou hypertension portale
Créatinine > 1,8 mg/dL au dépistage
Incapacité à avaler des pilules
Présence d'une condition ou d'une anomalie qui, de l'avis de l'enquêteur, compromettrait la sécurité du sujet ou la qualité des données

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Objectif principal: Traitement
Répartition: Randomisé
Modèle interventionnel: Affectation parallèle
Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Modifications des marqueurs d'inflammation dans les échantillons d'expectoration induits : nombre total de globules blancs, nombre total de neutrophiles, pourcentage de neutrophiles, élastase active et cytokines.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
(1) Altérations dans les évaluations de laboratoire : CBC, ESR, CRP, profil chimique du sérum, analyse d'urine et spirométrie. (2) Événements indésirables associés à l'induction d'expectorations ou à l'administration de médicaments à l'étude

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Ramsey, Bonnie, MD

Collaborateurs

Cystic Fibrosis Foundation

Les enquêteurs

Chercheur principal: James Chmiel, MD, MPH, Case Western Reserve University - Rainbow Babies and Children's Hospital

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 août 2004

Achèvement de l'étude (Réel)

1 mars 2006

Dates d'inscription aux études

Première soumission

16 septembre 2005

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité