Immunoglobuline intraveineuse (IGIV) pour traiter la sclérose en plaques récurrente et rémittente (PRIVIG)
Étude randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo pour comparer les effets de différents schémas posologiques de la chromatographie IGIV (IGIV-C), traitement à 10 % sur les rechutes chez les patients atteints de sclérose en plaques récurrente-rémittente
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Cet essai est conçu comme un essai prospectif multinational, randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo avec trois groupes parallèles.
Cent vingt (120) patients, 40 par bras de traitement, atteints de sclérose en plaques récurrente-rémittente (RR) seront recrutés dans cet essai. Les patients éligibles doivent avoir un diagnostic de SEP selon les critères de McDonald. De plus, les patients doivent avoir un diagnostic d'évolution cyclique de la SEP définie comme des périodes d'aggravation de la fonction neurologique avec récupération complète ou avec séquelles et déficit résiduel lors de la récupération ; périodes entre les poussées de la maladie caractérisées par l'absence de progression de la maladie. Les patients doivent également avoir une maladie active avec au moins 1 rechute documentée définie au cours de la dernière année.
Au cours d'une période de rodage de 2 mois, 2 IRM seront réalisées à 6 semaines d'intervalle et les patients seront stratifiés en fonction de la présence ou de l'absence d'au moins 1 lésion rehaussée par le gadolinium lors de la première IRM (lésion rehaussée par le Gd oui-non) et être randomisé pour recevoir l'un des deux schémas posologiques d'IGIV-C ou un placebo correspondant. Les patients recevront des perfusions du médicament à l'étude toutes les 4 semaines pendant 48 semaines pour un total de 12 perfusions. Les patients seront évalués par IRM toutes les 6 semaines et par des évaluations cliniques tous les 3 mois. Une visite de suivi aura lieu 4 semaines après la dernière perfusion.
Les groupes de traitement sont les suivants :
- IGIV-C - 0,2 g/kg de poids corporel (pc)/perfusion (2 ml/kg pc)
- IGIV-C - 0,4 g/kg pc/perfusion (4 ml/kg pc)
- placebo (0,1 % d'albumine) - 4 ml/kg pc/perfusion
À des fins d'insu, à chaque perfusion, tous les patients recevront un volume total de 4 ml/kg pc. Pour les patients recevant 0,2 g/kg pc d'IGIV-C, le volume final de 4 ml/kg pc sera ajusté par l'ajout de dextrose 5 %. Le placebo sera fourni sous forme d'albumine à 5 % ou d'albumine à 25 % et dilué avec du dextrose à 5 % ou une solution saline jusqu'à une concentration finale de 0,1 % d'albumine.
Une adaptation de la dose sera effectuée pour les perfusions suivantes si le poids corporel du patient a changé > 10 %. La quantité maximale disponible par perfusion sera de 400 ml (8 flacons) calculée pour un patient pesant 100 kg. Le débit de perfusion initial suggéré sera de 0,02 ml/kg/min pendant les 15 premières minutes. S'il n'y a aucun signe de réaction d'hypersensibilité, la perfusion peut être administrée à un débit lentement croissant au cours des 30 minutes suivantes jusqu'à un débit maximal autorisé de 0,08 ml/kg/min. Ainsi, la perfusion pour un patient de 70 kg prendra environ 1h15. Le temps de perfusion global peut varier de 1 à 2 heures.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Dusseldorf, Allemagne, 40225
- Medizinische Einrichtungen der Heinrich Heine Universitat, Neurologische Klinik
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Erfurt, Allemagne, 99089
- HELIOS Klinikum Erfurt GmbH, Klinik und Poliklinik fur Neurologie
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Giessen, Allemagne
- Klinikum der Justus-Liebig-Universitat, Zentrum fur Neurologie und Neurochirurgie
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Munster, Allemagne, 48149
- Universitätsklinikum Münster, Klinik und Poliklinik für Neurologie
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Osnabrück, Allemagne, 49076
- Klinikum Osnabrück GmbH
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Ulm, Allemagne, 89075
- Universitatsklinikum Ulm, Poliklinik fur Neurologie
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Wurzburg, Allemagne
- Klinijum der Universitat Wurzburg, Neurologische Klinik und Poliklinik
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Alberta
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Calgary, Alberta, Canada, T2N 2T9
- Foothills Hospital
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Ontario
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London, Ontario, Canada, N6A 5A5
- London Health Sciences Centre
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Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
- The Ottawa Hospital, General Campus - Neurology Division
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canada, H2L4M1
- Chum Hospital Notre Dame
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Athens, Grèce, 11526
- Henry Dunant hospital
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Budapest, Hongrie, 115
- Szent Imre Korhaz Neurologia
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Budapest, Hongrie, H-1145
- Uzsoki Street Hospital
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Budapest, Hongrie, H-1204
- Jahn Ferenc Delpesti Teaching Hospital
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Szeged, Hongrie, H-5720
- Szeged University of Science
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Haifa, Israël, 34362
- Lady Davis Carmel Medical Center
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Graz, L'Autriche, 8010
- Department of Neurology, Karl-Franzens University
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Katowice-Ligota, Pologne, 40-752
- Katedra I Klinika Neurologii; Slaskiej Akademii Medycznej, Samodzielny Publiczny Centralny Szpital Kliniczny
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Lodz, Pologne, 90-153
- Katedra I Klinika Neurologii, Univerytetu Medycznego w Lodzi
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Lublin, Pologne, 20-954
- Katedra i Klinika Neurologii
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Warsaw, Pologne, 00-909
- Klinika Neurologiczna, Wojskowy Instut Medyczny
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Nottingham, Royaume-Uni, NG7 2UH
- University Hospital, Queens Medical Centre
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Brno, République tchèque, 63900
- Fakultni nemocnice Brno-Bohunice
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Brno, République tchèque, 65691
- St. Anna's Teaching Hospital
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Prague, République tchèque, 15600
- Department of Neurology, Motol Teaching Hospital
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Prague 2, République tchèque, 12808
- Všeobecná fakultní nemocnice
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Bratislava 2, Slovaquie, 83-305
- Fakultna menocnica Bratislava
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Bratislava 2, Slovaquie, 833 05
- Dererova nemocnica s Poliklinikou Nerologicka Klinika
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Lund, Suède
- Lasarette Neurologiavdeling
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Stockholm, Suède
- Karilinska Sjukhuset
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Arizona
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Phoenix, Arizona, États-Unis, 85013
- Barrow Neurological Institute at St. Joseph's Hospital and Medical Center
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Tucson, Arizona, États-Unis, 85741-3537
- Northwest NeuroSpecialists, PLLC
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New York
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New York, New York, États-Unis, 10029
- The Mt. Sinai Medical Center, Department of Neurology
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Stony Brook, New York, États-Unis, 11794-8121
- SUNY Health Science Center at Stony Brook, Department of Neurology
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North Carolina
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Winston-Salem, North Carolina, États-Unis, 27157
- Wake Forest University - School of Medicine
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Vermont
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Burlington, Vermont, États-Unis, 05401
- Neurology Health Care Service, Fletcher Allen Health Care
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Symptômes compatibles avec la sclérose en plaques jusqu'à 5 ans
- Diagnostic de la sclérose en plaques selon les critères de McDonald.
- Diagnostic de la sclérose en plaques (SEP) récurrente-rémittente (RR) (définie comme des périodes d'aggravation de la fonction neurologique avec rétablissement complet ou avec séquelles et déficit résiduel lors du rétablissement ; périodes entre les poussées de la maladie caractérisées par l'absence de progression de la maladie
- Échelle d'état d'invalidité étendue de Kurtzke (EDSS) < 5,0
- Au moins 1 rechute définie et documentée au cours de la dernière année. Les rechutes antérieures où les symptômes étaient dus uniquement à un changement de la fonction intestinale / vésicale ou de la fonction cognitive ne seront pas considérées comme des rechutes telles que définies par ce protocole et ne seront donc pas prises en compte pour l'inclusion dans l'étude.
- Femelles ou mâles ; les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception adéquate
- Cliniquement stable pendant au moins 30 jours avant l'entrée
- Au moins 9 lésions hyperintenses en T2 à l'IRM ou 1 lésion rehaussée par le Gd selon les critères de dissémination dans l'espace de McDonald/Barkhof à l'entrée
- Les patients qui ont été informés des traitements disponibles et qui ont décidé de ne pas suivre ces traitements
- Consentement éclairé écrit obtenu avant le début de toute procédure liée à l'étude
Critère d'exclusion:
- Femmes enceintes, allaitantes ou si, en âge de procréer, ne souhaitant pas pratiquer une contraception adéquate tout au long de l'étude
- Traitement antérieur par l'azathioprine ou tout agent immunosuppresseur dans les 6 mois précédant l'entrée à l'étude
- Traitement antérieur par stéroïdes, méthylprednisolone ou hormone corticotrope (ACTH) dans les 30 jours précédant l'entrée à l'étude
- Traitement par interférons (Betaseron®, Avonex®, Rebif®), acétate de glatiramère (Copaxone®) ou IGIV dans les 3 mois précédant l'entrée à l'étude ou pendant l'étude
- Utilisation d'un composé expérimental dans les 6 mois précédant l'entrée à l'étude
- Irradiation lymphoïde antérieure ou avant traitement par cyclophosphamide, méthotrexate ou mitoxantrone
- Insuffisance cardiaque (NYHA III/IV), cardiomyopathie, dysrythmie cardiaque importante nécessitant un traitement, cardiopathie ischémique instable ou avancée (CCS III ou IV) ou hypertension maligne
- Antécédents d'insuffisance rénale ou taux de créatinine sérique supérieurs à 2,5 mg/dL (221 µmol/L)
- Déficit connu en immunoglobuline A (IgA) sélective ou anticorps anti-IgA connus
- Affections dont les symptômes et les effets pourraient altérer le catabolisme des protéines et/ou l'utilisation des immunoglobulines G (IgG) (par exemple, entéropathies exsudatives, syndrome néphrotique)
- Toute circonstance médicale, psychiatrique ou autre qui entrave ou restreint la participation du patient à l'étude ou toute contre-indication à l'IRM à contraste amélioré (par exemple, stimulateur cardiaque, clip aortique ou tout implant métallique)
- Les patients présentant des conditions médicales cliniquement significatives, y compris, mais sans s'y limiter, cardiaques, pulmonaires, hépatiques, hématologiques (par ex. trouble connu de la coagulation, antécédents de thrombose veineuse profonde et/ou d'embolie pulmonaire), dysfonctionnement endocrinien ou rénal, troubles auto-immuns, allergies environnementales graves ou infections chroniques
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Groupe 1
IgIV-C 0,2 g/kg pc/perfusion (2 ml/kg pc)
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Autres noms:
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Expérimental: Groupe 2
IGIV-C 0,4 g/kg pc/perfusion (4 ml/kg pc)
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Autres noms:
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Comparateur placebo: Groupe 3
placebo (albumine à 0,1 %) 4 ml/kg pc/perfusion
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Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pourcentage de sujets sans rechute (pas de rechute)
Délai: 12 mois
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Une rechute a été définie pour les besoins de cette étude comme l'apparition ou la réapparition d'un ou plusieurs symptômes neurologiques ou l'aggravation d'un symptôme ancien attribué à la sclérose en plaques (SEP) persistant pendant au moins 48 heures et immédiatement précédée d'un trouble neurologique relativement stable ou en amélioration. état d'au moins 30 jours.
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12 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Effet sur l'activité de lésion unique combinée sur l'imagerie par résonance magnétique (IRM)
Délai: 1 an
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1 an
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Fred D Lublin, MD, Mt Sinai Medical Center, New York, NY
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Maladies du système nerveux
- Maladies du système immunitaire
- Maladies auto-immunes démyélinisantes, SNC
- Maladies auto-immunes du système nerveux
- Maladies démyélinisantes
- Maladies auto-immunes
- Sclérose en plaques
- Sclérose
- Sclérose en plaques, récurrente-rémittente
- Effets physiologiques des médicaments
- Facteurs immunologiques
- Anticorps
- Immunoglobulines
- Immunoglobulines, intraveineuses
- gamma-globulines
- Immunoglobuline Rho(D)
- Immunoglobuline G
Autres numéros d'identification d'étude
- 100434
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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