Immunoglobuline per via endovenosa (IGIV) per il trattamento della sclerosi multipla recidivante e remittente (PRIVIG)
Studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo per confrontare gli effetti di diversi regimi di dosaggio della cromatografia IGIV (IGIV-C), trattamento del 10% sulle recidive in pazienti con sclerosi multipla recidivante-remittente
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
Questo studio è concepito come uno studio prospettico multinazionale, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo con tre gruppi paralleli.
In questo studio verranno arruolati centoventi (120) pazienti, 40 per braccio di trattamento, con sclerosi multipla recidivante-remittente (RR). I pazienti idonei devono avere una diagnosi di SM secondo i criteri McDonald. Inoltre, i pazienti devono avere una diagnosi di decorso recidivante-remittente di SM definito come periodi di peggioramento della funzione neurologica con piena guarigione o con sequele e deficit residuo alla guarigione; periodi tra le ricadute della malattia caratterizzati dalla mancanza di progressione della malattia. I pazienti devono anche avere una malattia attiva con almeno 1 recidiva definita documentata nell'ultimo anno.
Durante un periodo di run-in di 2 mesi, verranno eseguite 2 risonanze magnetiche a distanza di 6 settimane e i pazienti saranno stratificati in base alla presenza o assenza di 1 o più lesioni captanti il gadolinio alla prima risonanza magnetica (lesioni captanti il Gd sì-no) e lo faranno essere randomizzato a uno dei due regimi posologici di IGIV-C o placebo corrispondente. I pazienti riceveranno infusioni del farmaco in studio ogni 4 settimane per 48 settimane per un totale di 12 infusioni. I pazienti saranno valutati mediante risonanza magnetica ogni 6 settimane e mediante valutazioni cliniche ogni 3 mesi. Una visita di controllo avverrà 4 settimane dopo l'ultima infusione.
I gruppi di trattamento sono i seguenti:
- IGIV-C - 0,2 g/kg peso corporeo (pc)/infusione (2 ml/kg pc)
- IGIV-C - 0,4 g/kg pc/infusione (4 ml/kg pc)
- placebo (albumina allo 0,1%) - 4 ml/kg di peso corporeo/infusione
A scopo di accecamento, ad ogni infusione, tutti i pazienti riceveranno un volume totale di 4 ml/kg di peso corporeo. Per i pazienti che ricevono 0,2 g/kg di peso corporeo di IGIV-C, il volume finale di 4 ml/kg di peso corporeo sarà aggiustato con l'aggiunta di destrosio al 5%. Il placebo verrà fornito come albumina al 5% o albumina al 25% e diluito con destrosio al 5% o soluzione salina fino a una concentrazione finale dello 0,1% di albumina.
L'adattamento della dose verrà eseguito per le infusioni successive nel caso in cui il peso corporeo del paziente sia cambiato > 10%. La quantità massima disponibile per infusione sarà di 400 ml (8 flaconcini) calcolata per un paziente con un peso corporeo di 100 kg. La velocità di infusione iniziale suggerita sarà di 0,02 ml/kg/min per i primi 15 minuti. Se non vi è evidenza di una reazione di ipersensibilità, l'infusione può essere somministrata a una velocità lentamente crescente nei successivi 30 minuti fino a una velocità massima consentita di 0,08 ml/kg/min. Pertanto, l'infusione per un paziente di 70 kg richiederà circa 1 ora e 15 minuti. Il tempo complessivo di infusione può variare da 1 a 2 ore.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Graz, Austria, 8010
- Department of Neurology, Karl-Franzens University
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Alberta
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Calgary, Alberta, Canada, T2N 2T9
- Foothills Hospital
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Ontario
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London, Ontario, Canada, N6A 5A5
- London Health Sciences Centre
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Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
- The Ottawa Hospital, General Campus - Neurology Division
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canada, H2L4M1
- Chum Hospital Notre Dame
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Dusseldorf, Germania, 40225
- Medizinische Einrichtungen der Heinrich Heine Universitat, Neurologische Klinik
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Erfurt, Germania, 99089
- HELIOS Klinikum Erfurt GmbH, Klinik und Poliklinik fur Neurologie
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Giessen, Germania
- Klinikum der Justus-Liebig-Universitat, Zentrum fur Neurologie und Neurochirurgie
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Munster, Germania, 48149
- Universitätsklinikum Münster, Klinik und Poliklinik für Neurologie
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Osnabrück, Germania, 49076
- Klinikum Osnabrück GmbH
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Ulm, Germania, 89075
- Universitatsklinikum Ulm, Poliklinik fur Neurologie
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Wurzburg, Germania
- Klinijum der Universitat Wurzburg, Neurologische Klinik und Poliklinik
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Athens, Grecia, 11526
- Henry Dunant hospital
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Haifa, Israele, 34362
- Lady Davis Carmel Medical Center
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Katowice-Ligota, Polonia, 40-752
- Katedra I Klinika Neurologii; Slaskiej Akademii Medycznej, Samodzielny Publiczny Centralny Szpital Kliniczny
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Lodz, Polonia, 90-153
- Katedra I Klinika Neurologii, Univerytetu Medycznego w Lodzi
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Lublin, Polonia, 20-954
- Katedra i Klinika Neurologii
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Warsaw, Polonia, 00-909
- Klinika Neurologiczna, Wojskowy Instut Medyczny
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Nottingham, Regno Unito, NG7 2UH
- University Hospital, Queens Medical Centre
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Brno, Repubblica Ceca, 63900
- Fakultni nemocnice Brno-Bohunice
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Brno, Repubblica Ceca, 65691
- St. Anna's Teaching Hospital
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Prague, Repubblica Ceca, 15600
- Department of Neurology, Motol Teaching Hospital
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Prague 2, Repubblica Ceca, 12808
- Všeobecná fakultní nemocnice
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Bratislava 2, Slovacchia, 83-305
- Fakultna menocnica Bratislava
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Bratislava 2, Slovacchia, 833 05
- Dererova nemocnica s Poliklinikou Nerologicka Klinika
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Arizona
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Phoenix, Arizona, Stati Uniti, 85013
- Barrow Neurological Institute at St. Joseph's Hospital and Medical Center
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Tucson, Arizona, Stati Uniti, 85741-3537
- Northwest NeuroSpecialists, PLLC
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New York
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New York, New York, Stati Uniti, 10029
- The Mt. Sinai Medical Center, Department of Neurology
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Stony Brook, New York, Stati Uniti, 11794-8121
- SUNY Health Science Center at Stony Brook, Department of Neurology
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North Carolina
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Winston-Salem, North Carolina, Stati Uniti, 27157
- Wake Forest University - School of Medicine
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Vermont
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Burlington, Vermont, Stati Uniti, 05401
- Neurology Health Care Service, Fletcher Allen Health Care
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Lund, Svezia
- Lasarette Neurologiavdeling
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Stockholm, Svezia
- Karilinska Sjukhuset
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Budapest, Ungheria, 115
- Szent Imre Korhaz Neurologia
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Budapest, Ungheria, H-1145
- Uzsoki Street Hospital
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Budapest, Ungheria, H-1204
- Jahn Ferenc Delpesti Teaching Hospital
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Szeged, Ungheria, H-5720
- Szeged University of Science
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Sintomi coerenti con la sclerosi multipla fino a 5 anni
- Diagnosi di sclerosi multipla secondo i criteri McDonald.
- Diagnosi di sclerosi multipla (SM) recidivante-remittente (definita come periodi di peggioramento della funzione neurologica con piena guarigione o con sequele e deficit residuo alla guarigione; periodi tra le ricadute della malattia caratterizzati da assenza di progressione della malattia
- Kurtzke Extended Disability Status Scale (EDSS) < 5.0
- Almeno 1 recidiva definita e documentata nell'ultimo anno. Precedenti recidive in cui i sintomi erano dovuti esclusivamente a un cambiamento della funzione intestinale/vescicale o della funzione cognitiva non saranno considerate recidive come definito da questo protocollo e pertanto non verranno conteggiate per l'inclusione nello studio.
- Femmine o maschi; le donne in età fertile devono usare una contraccezione adeguata
- Clinicamente stabile per almeno 30 giorni prima dell'ingresso
- Almeno 9 lesioni T2 iperintense alla risonanza magnetica o 1 lesione potenziante il Gd secondo i criteri di disseminazione nello spazio di McDonald/Barkhof all'ingresso
- Pazienti che sono stati informati sui trattamenti disponibili e hanno deciso di non sottoporsi a questi trattamenti
- Consenso informato scritto ottenuto prima dell'inizio di qualsiasi procedura correlata allo studio
Criteri di esclusione:
- Donne in gravidanza, allattamento o se, in età fertile, non disposte a praticare un'adeguata contraccezione durante lo studio
- - Precedente terapia con azatioprina o qualsiasi agente immunosoppressore entro 6 mesi prima dell'ingresso nello studio
- Precedente terapia con steroidi, metilprednisolone o ormone adrenocorticotropo (ACTH) entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio
- Terapia con interferoni (Betaseron®, Avonex®, Rebif®), glatiramer acetato (Copaxone®) o IGIV entro 3 mesi prima dell'ingresso nello studio o durante lo studio
- Uso di un composto sperimentale entro 6 mesi prima dell'ingresso nello studio
- Precedente irradiazione linfoide o prima del trattamento con ciclofosfamide, metotrexato o mitoxantrone
- Insufficienza cardiaca (NYHA III/IV), cardiomiopatia, aritmia cardiaca significativa che richiede trattamento, cardiopatia ischemica instabile o avanzata (CCS III o IV) o ipertensione maligna
- Anamnesi di insufficienza renale o livelli di creatinina sierica superiori a 2,5 mg/dL (221 µmol/L)
- Deficit selettivo noto di immunoglobulina A (IgA) o anticorpi noti per IgA
- Condizioni i cui sintomi ed effetti potrebbero alterare il catabolismo proteico e/o l'utilizzo delle immunoglobuline G (IgG) (per es., enteropatie proteino-disperdenti, sindrome nefrosica)
- Qualsiasi circostanza medica, psichiatrica o di altro tipo che impedisca o limiti la partecipazione del paziente allo studio o qualsiasi controindicazione alla risonanza magnetica potenziata con mezzo di contrasto (ad esempio, pacemaker, clip aortica o qualsiasi impianto metallico)
- Pazienti con condizioni mediche clinicamente significative incluse, ma non limitate a, cardiache, polmonari, epatiche, ematologiche (ad es. disturbo della coagulazione noto, storia di trombosi venosa profonda e/o embolia polmonare), disfunzione endocrina o renale, malattie autoimmuni, gravi allergie ambientali o infezioni croniche
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Gruppo 1
IGIV-C 0,2 g/kg pc/infusione (2 ml/kg pc)
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Altri nomi:
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Sperimentale: Gruppo 2
IGIV-C 0,4 g/kg di peso corporeo/infusione (4 ml/kg di peso corporeo)
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Altri nomi:
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Comparatore placebo: Gruppo 3
placebo (0,1% albumina) 4 ml/kg pc/infusione
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Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Percentuale di soggetti liberi da ricadute (senza ricadute)
Lasso di tempo: 12 mesi
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Una ricaduta è stata definita ai fini di questo studio come la comparsa o la ricomparsa di uno o più sintomi neurologici o il peggioramento di un vecchio sintomo attribuito alla sclerosi multipla (SM) persistente per almeno 48 ore e immediatamente preceduto da un disturbo neurologico relativamente stabile o in miglioramento stato di almeno 30 giorni.
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12 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
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Effetto sull'attività unica combinata della lesione sulla risonanza magnetica (MRI)
Lasso di tempo: 1 anno
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1 anno
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Fred D Lublin, MD, Mt Sinai Medical Center, New York, NY
Pubblicazioni e link utili
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Processi patologici
- Malattie del sistema nervoso
- Malattie del sistema immunitario
- Malattie autoimmuni demielinizzanti, SNC
- Malattie autoimmuni del sistema nervoso
- Malattie demielinizzanti
- Malattie autoimmuni
- Sclerosi multipla
- Sclerosi
- Sclerosi multipla, recidivante-remittente
- Effetti fisiologici delle droghe
- Fattori immunologici
- Anticorpi
- Immunoglobuline
- Immunoglobuline, per via endovenosa
- gamma-globuline
- Immunoglobulina Rho(D).
- Immunoglobulina G
Altri numeri di identificazione dello studio
- 100434
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
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