Étude randomisée sur l'absence de vaccination contre la diphtérie, le tétanos et la coqueluche avec ou après la vaccination contre la rougeole

Contexte : Les maladies infectieuses sont la principale cause de mortalité infantile élevée en Afrique. Dans plusieurs études non randomisées, il a été observé que les vaccinations systématiques des enfants avaient des effets non ciblés. Les vaccins vivants comme le vaccin contre la rougeole (MV) semblent protéger contre la mortalité globale, tandis que les vaccins tués, comme le DTC, peuvent n'avoir aucun effet bénéfique, en particulier pour les filles. Le DTP fourni avec ou après la MV peut être associé à une mortalité accrue. Les mécanismes derrière ces effets sont inconnus.

Hypothèse : Ne pas fournir de DTC avec ou après la MV est associé à une réduction de 35 % de la mortalité globale et de 23 % des hospitalisations.

Objectifs : Examiner dans une étude randomisée de 6 000 enfants l'effet de ne pas administrer le DTC simultanément ou après la MV sur

1. Mortalité infantile globale
2. Taux d'hospitalisation et principales causes d'hospitalisation
3. Le profil immunologique après vaccination
4. Différences entre les sexes dans les résultats mentionnés ci-dessus

Méthodes :

Système de surveillance : Le système de surveillance démographique de BHP à Bissau couvre 6 districts avec une population de 90 000 habitants ; 3 500 enfants naissent chaque année.

Hospitalisations : Il n'y a qu'un seul service de pédiatrie à Bissau et toutes les hospitalisations sont recensées dans le registre BHP.

Vaccinations : Les vaccinations sont assurées et enregistrées dans les 3 centres de santé de la zone d'étude.

Intervention : Dans cette étude, 6 000 enfants sont randomisés lorsqu'ils viennent recevoir du DTC3 ou un rappel DTC avec ou après la vaccination contre la rougeole (MV) dans les centres de santé locaux. Les enfants seront randomisés pour recevoir DTC3+OPV3 et MV contre OPV3 et MV ou DTP4+OPV4 contre OPV4 (doses de rappel).

Suivi : Les enfants seront suivis jusqu'à l'âge de 4 ans ou la fin des études.

1. Effets indésirables : Dans le premier mois après la vaccination, 1000 enfants seront visités quotidiennement pendant trois jours puis hebdomadairement pour enregistrer la morbidité et les consultations.
2. Hospitalisations : Les enfants seront suivis au service de pédiatrie.
3. Mortalité : Les enfants seront suivis par le système de surveillance de routine. De plus, tous les enfants seront visités annuellement et finalement lorsqu'ils auront atteint l'âge de quatre ans. Lorsqu'un décès est détecté, un médecin procédera à une autopsie verbale.

Taille de l'échantillon : Avec un total de 7 500 années-personnes de suivi, nous pourrons documenter une réduction de 35 % de la mortalité et une réduction de 23 % des hospitalisations. Un sous-groupe d'enfants sera examiné pour d'éventuelles différences de profil immunologique après la vaccination.

Considérations éthiques : L'immunité collective contre la coqueluche ne doit pas être affectée car, en raison de l'intervention, davantage d'enfants sont vaccinés.