Randomiseret undersøgelse af ikke at give difteri-tetanus-pertussis-vaccination med eller efter mæslingevaccination

Baggrund: Infektionssygdomme er hovedårsagen til høj børnedødelighed i Afrika. I flere ikke-randomiserede undersøgelser er rutinemæssige børnevaccinationer blevet observeret at have ikke-målrettede virkninger. Levende vacciner som mæslingevaccine (MV) ser ud til at beskytte mod overordnet dødelighed, hvorimod dræbte vacciner som DTP muligvis ikke har nogen gavnlig effekt, især for piger. DTP givet med eller efter MV kan være forbundet med øget dødelighed. Mekanismerne bag disse virkninger er ukendte.

Hypotese: At ikke give DTP sammen med eller efter MV er forbundet med en 35 % reduktion i den samlede dødelighed og 23 % reduktion i hospitalsindlæggelser.

Formål: At undersøge i en randomiseret undersøgelse af 6000 børn effekten af ​​ikke at administrere DTP samtidig med eller efter MV på

1. Samlet børnedødelighed
2. Indlæggelsesrater og væsentlige årsager til indlæggelse
3. Den immunologiske profil efter vaccination
4. Kønsforskelle i ovennævnte resultater

Metoder:

Overvågningssystem: BHP's demografiske overvågningssystem i Bissau dækker 6 distrikter med en befolkning på 90.000; 3.500 børn fødes hvert år.

Indlæggelser: Der er kun én pædiatrisk afdeling i Bissau, og alle indlæggelser er identificeret i BHP-registret.

Vaccinationer: Vaccinationer gives og registreres på de 3 sundhedscentre i undersøgelsesområdet.

Intervention: I denne undersøgelse er 6000 børn randomiseret efterhånden som de kommer til at modtage DTP3 eller DTP booster med eller efter mæslingevaccination (MV) på de lokale sundhedscentre. Børn vil blive randomiseret til DTP3+OPV3 og MV versus OPV3 og MV eller DTP4+OPV4 versus OPV4 (boosterdoser).

Opfølgning: Børnene vil blive fulgt indtil 4 års alderen eller studiets afslutning.

1. Bivirkninger: I den første måned efter vaccination vil 1000 børn blive besøgt dagligt i tre dage og derefter ugentligt for at registrere sygelighed og konsultationer.
2. Indlæggelser: Børnene vil blive fulgt på pædiatrisk afdeling.
3. Dødelighed: Børn vil blive fulgt af det rutinemæssige overvågningssystem. Desuden vil alle børn blive besøgt årligt og endelig når de fylder fire år. Når et dødsfald opdages, vil en læge foretage en verbal obduktion.

Stikprøvestørrelse: Med i alt 7500 personårs opfølgning vil vi kunne dokumentere en 35 % reduktion i dødeligheden og en 23 % reduktion i hospitalsindlæggelser. En undergruppe af børn vil blive undersøgt for mulige forskelle i immunologisk profil efter vaccination.

Etiske overvejelser: Besætningsimmunitet mod kighoste bør ikke påvirkes, da flere børn på grund af indgrebet vaccineres.