Randomisert studie av ikke å gi difteri-tetanus-kikhostevaksinasjon med eller etter meslingervaksinasjon

Bakgrunn: Smittsomme sykdommer er hovedårsaken til høy barnedødelighet i Afrika. I flere ikke-randomiserte studier har rutinemessige barnevaksinasjoner blitt observert å ha ikke-målrettede effekter. Levende vaksiner som meslingevaksine (MV) ser ut til å beskytte mot total dødelighet, mens drepte vaksiner, som DTP, kanskje ikke har noen gunstige effekter, spesielt for jenter. DTP gitt med eller etter MV kan være assosiert med økt dødelighet. Mekanismene bak disse effektene er ukjente.

Hypotese: Å ikke gi DTP sammen med eller etter MV er assosiert med en 35 % reduksjon i total dødelighet og 23 % reduksjon i sykehusinnleggelser.

Mål: Å undersøke i en randomisert studie av 6000 barn effekten av å ikke administrere DTP samtidig med eller etter MV på

1. Samlet barnedødelighet
2. Sykehusinnleggelsesrater og hovedårsaker til sykehusinnleggelse
3. Den immunologiske profilen etter vaksinasjon
4. Kjønnsforskjeller i de ovennevnte resultatene

Metoder:

Overvåkingssystem: BHPs demografiske overvåkingssystem i Bissau dekker 6 distrikter med en befolkning på 90 000; 3500 barn blir født hvert år.

Sykehusinnleggelser: Det er kun én barneavdeling i Bissau og alle sykehusinnleggelser er identifisert i BHP-registeret.

Vaksinasjoner: Vaksinasjoner gis og registreres ved de 3 helsestasjonene i studieområdet.

Intervensjon: I denne studien er 6000 barn randomisert når de kommer for å motta DTP3 eller DTP booster med eller etter meslingevaksinasjon (MV) ved de lokale helsestasjonene. Barn vil bli randomisert til DTP3+OPV3 og MV versus OPV3 og MV eller DTP4+OPV4 versus OPV4 (boosterdoser).

Oppfølging: Barna vil bli fulgt frem til 4 års alder eller studieslutt.

1. Bivirkninger: Den første måneden etter vaksinasjon vil 1000 barn få besøk daglig i tre dager og deretter ukentlig for å registrere sykelighet og konsultasjoner.
2. Innleggelser: Barna vil bli fulgt på barneavdelingen.
3. Dødelighet: Barn vil bli fulgt av det rutinemessige overvåkingssystemet. Videre vil alle barn få besøk årlig og til slutt når de fyller fire år. Når et dødsfall oppdages, vil en lege gjennomføre en verbal obduksjon.

Utvalgsstørrelse: Med totalt 7500 årsverk med oppfølging vil vi kunne dokumentere 35 % reduksjon i dødelighet og 23 % reduksjon i sykehusinnleggelser. En undergruppe av barn vil bli undersøkt for mulige forskjeller i immunologisk profil etter vaksinasjon.

Etiske betraktninger: Besetningsimmunitet mot kikhoste bør ikke påvirkes da flere barn vaksineres på grunn av intervensjonen.