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Immunothérapie à base de cellules dendritiques dans le mésothéliome

15 novembre 2010 mis à jour par: Erasmus Medical Center

Vaccination avec des cellules dendritiques autologues pulsées avec un lysat tumoral pour le traitement de patients atteints de mésothéliome pleural malin

L'exploitation des capacités immunostimulatrices des cellules dendritiques est très prometteuse pour l'immunothérapie du cancer. Un modèle murin de mésothéliome malin nous a permis de prouver que des cellules dendritiques autologues présentant des antigènes tumoraux étaient très efficaces en inhibant (partiellement) la croissance tumorale. Cette étude testera la faisabilité et l'innocuité d'un essai clinique utilisant des DC autologues comme adjuvant thérapeutique pour le traitement du mésothéliome pleural malin.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

Pour cette étude de phase I, les patients atteints de mésothéliome malin en phase terminale et jugés suffisamment en forme pour être traités par chimiothérapie seront invités à participer à cette étude. Les patients seront d'abord traités avec 4 cycles de chimiothérapie (traitement standard [Alimta/cisplatine]). Après cette chimiothérapie, une leucaphérèse est réalisée dont les monocytes sont utilisés pour la différenciation en cellules dendritiques. La procédure pour cultiver ces cellules dendritiques in vitro (culture) et les pulser avec du lysat tumoral est réalisée dans un environnement de salle blanche. Plusieurs tests de contrôle qualité seront effectués avant que les cellules dendritiques ne soient prêtes à être réinjectées. Trois doses de cellules dendritiques autologues correctement pulsées sont ensuite réinjectées toutes les deux semaines.

En utilisant la procédure appropriée chez les patients atteints de mésothéliome, des effets secondaires mineurs sont attendus.

Dix (10) patients seront traités par cette procédure pour définir la sécurité et la toxicité de l'immunisation et pour observer les réponses immunitaires (anti-tumorales).

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

10

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • Zuid-Holland
      • Rotterdam, Zuid-Holland, Pays-Bas, 3015 GE
        • Department of Pulmonary Medicine

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Patients atteints d'un mésothéliome nouvellement diagnostiqué cliniquement et histologiquement ou cytologiquement, qui peut être mesuré en deux dimensions par une étude d'imagerie radiologique.
  • Les patients doivent être âgés d'au moins 18 ans et être en mesure de donner un consentement éclairé écrit.
  • Les patients doivent être ambulatoires (échelle de Karnofsky > 70, ou statut de performance WHO-ECOG 0,1 ou 2) et dans un état médical stable. La survie attendue doit être d'au moins 4 mois.
  • Les patients doivent avoir une fonction organique normale et une réserve de moelle osseuse adéquate : nombre absolu de neutrophiles > 1,5*109/l, nombre de plaquettes > 100*109/l et Hb > 6,0 mmol/l.
  • Test cutané d'hypersensibilité retardée positif (induration > 2mm après 48h) contre au moins un antigène témoin positif de MULTITEST CMI (Pasteur mérieux).
  • Maladie stable ou réponse après chimiothérapie.
  • Disponibilité d'un matériel tumoral suffisant du patient.
  • Possibilité de retourner au MC Erasmus pour un suivi adéquat tel que requis par ce protocole.

Critère d'exclusion:

  • Conditions qui rendent le patient inapte à la chimiothérapie ou maladie évolutive après 4 cycles de chimiothérapie.
  • Pleurodèse du côté affecté avant l'obtention du liquide pleural.
  • Empêchement médical ou psychologique au respect probable du protocole.
  • Les patients sous stéroïdes (ou autres agents immunosuppresseurs) sont exclus sur la base d'une immunosuppression potentielle. Les patients doivent avoir eu 6 semaines d'arrêt et doivent arrêter tout traitement de ce type pendant la durée de l'étude.
  • Aucune malignité antérieure n'est autorisée, à l'exception d'un cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde correctement traité, d'un cancer superficiel ou in situ de la vessie ou d'un autre cancer pour lequel le patient n'a pas eu de maladie depuis cinq ans.
  • Maladie concomitante grave, pas d'infection active. Patients ayant des antécédents de maladie auto-immune ou d'allogreffes d'organes, ou présentant une infection active aiguë ou chronique, y compris le VIH et l'hépatite virale.
  • Patients atteints d'une maladie chronique ou aiguë intercurrente grave telle qu'une maladie pulmonaire (asthme ou BPCO) ou cardiaque (classe III ou IV de la NYHA) ou une maladie hépatique ou une autre maladie considérée par les coordinateurs de l'étude comme constituant un risque élevé injustifié pour le traitement DC expérimental.
  • Patients ayant une allergie connue aux crustacés (contient du KLH).
  • Femmes enceintes ou allaitantes.
  • Patients dont l'accès aux veines périphériques est inadéquat pour effectuer une leucaphérèse
  • Participation concomitante à un autre essai clinique
  • Un syndrome cérébral organique ou une autre anomalie psychiatrique significative qui comprendrait la capacité de donner un consentement éclairé et empêcherait la participation au protocole complet et au suivi.
  • Absence d'assurance du respect du protocole. Manque de disponibilité pour l'évaluation de suivi.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
sécurité
Délai: avril 2008
avril 2008
tolérance
Délai: avril 2008
avril 2008

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Joachim G Aerts, MD, PhD, Erasmus Medical Center

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 janvier 2006

Achèvement primaire (Réel)

1 septembre 2009

Achèvement de l'étude (Réel)

1 septembre 2009

Dates d'inscription aux études

Première soumission

20 janvier 2006

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

20 janvier 2006

Première publication (Estimation)

24 janvier 2006

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

16 novembre 2010

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

15 novembre 2010

Dernière vérification

1 novembre 2010

Plus d'information

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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