Allopurinol pour l'hypertension associée à la transplantation rénale chez les enfants

L'étude sera un essai croisé en double aveugle, contrôlé par placebo. Nous allons recruter 25 enfants âgés de 6 à 18 ans, du programme pédiatrique de transplantation rénale du Texas Children's Hospital. L'étude comprend trois phases, une phase de dépistage, une phase de traitement et une phase croisée.

Conception de l'étude clinique : L'étude sera un essai croisé en double aveugle, contrôlé par placebo. Nous allons recruter 25 enfants âgés de 6 à 18 ans, du programme pédiatrique de transplantation rénale du Texas Children's Hospital. L'étude comprend trois phases, une phase de dépistage, une phase de traitement et une phase croisée.

Mesures en laboratoire : Les mesures en laboratoire seront effectuées dans le laboratoire clinique agréé CLIA du Texas Children's Hospital.

Définition de l'hypertension artérielle : nous utiliserons les lignes directrices pour la mesure de la pression artérielle qui ont été adaptées de la mise à jour du rapport du groupe de travail (1987) sur l'hypertension artérielle chez les enfants et les adolescents [22]. L'hypertension sera définie comme une pression artérielle > 95e centile pour l'âge, le centile de taille (arrondi au 5e, 10e, 25e, 50e, 75e, 90e ou 95e centile le plus proche de la taille au-dessus de la taille réelle du patient) et le sexe. Chaque mesure de tension artérielle sera la moyenne de 3 lectures du bras droit, prises avec un sphygmomanomètre à mercure à au moins trois minutes d'intervalle avec le patient assis bien droit et détendu. Aux fins de l'étude, pour être défini comme hypertendu, un patient devra avoir une pression artérielle systolique ou diastolique moyenne> 95e centile à trois reprises consécutives, à des jours différents sur une période d'au moins 1 semaine. Les patients souffrant d'hypertension précédemment confirmée seront reconfirmés pendant la période de dépistage.

Phase de dépistage : La phase de dépistage durera entre 1 et 2 semaines. Les patients apprendront à utiliser un tensiomètre numérique avec un brassard de taille appropriée et seront chargés d'effectuer des mesures quotidiennes de la pression artérielle et de tenir un journal de la pression artérielle. Des tests sanguins seront effectués pour déterminer l'éligibilité en fonction des paramètres de laboratoire clinique. Les filles qui ont leurs règles auront un test de grossesse urinaire. Chaque enfant sera soumis à une surveillance ambulatoire de la pression artérielle 24h/24 pendant la phase de dépistage. Les enfants recueilleront l'urine pendant 24 heures dans le but de dépister les nitrates urinaires et la bradykinine.

Phase 1 : La phase active durera six semaines et comprendra une visite à la clinique le premier jour de la phase, des tests de laboratoire entre les jours 4 et 7 et un contact téléphonique hebdomadaire tout au long de la phase. Les sujets recevront de l'allopurinol ou un placebo. Des tests de laboratoire seront effectués 4 à 7 jours après le début du traitement pour dépister la toxicité hépatique ou médullaire (AST, ALT, CBC), la fonction rénale (Cr), le taux de cyclosporine ou de tacrolimus et l'acide urique sérique. Les preuves de toxicité, d'augmentation de la créatinine ou de taux instables de cyclosporine entraîneront l'arrêt immédiat du retrait de l'allopurinol de l'étude. Les familles seront également invitées à poursuivre le journal quotidien de la pression artérielle commencé lors de la phase de dépistage. À la fin de la phase, avant l'arrêt de l'allopurinol, les enfants subiront à nouveau une surveillance ambulatoire de la pression artérielle 24h/24. Les enfants répéteront la collecte d'urine de 24 heures dans le but de dépister les nitrates urinaires et la bradykinine.

Phase de sevrage : Il y aura un intervalle de sevrage de deux semaines entre les phases d'allopurinol et de placebo.

Phase de croisement : La phase de croisement sera identique dans les procédures à la phase active, sauf que les enfants recevront de l'allopurinol ou un placebo, selon celui qui n'a pas été reçu lors de la phase 1.