Innocuité et tolérabilité de Rituxan avec méthotrexate et étanercept ou méthotrexate et adalimumab chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde active

Critère d'intégration:

1. Doit donner son consentement éclairé par écrit. Si la législation locale l'exige, les candidats doivent également autoriser la diffusion et l'utilisation des informations de santé protégées (PHI).
2. Participants masculins ou féminins, âgés de 18 à 65 ans, qui ont un diagnostic de PR active depuis au moins 6 mois, diagnostiqués selon les critères révisés de 1987 de l'American College of Rheumatology (ACR) pour la classification de la polyarthrite rhumatoïde (PR).
3. Doit avoir au moins 5 articulations douloureuses et 5 articulations enflées lors du dépistage et du jour 1.
4. Doit avoir été traité avec de l'étanercept à 50 mg par semaine (25 mg deux fois par semaine ou 50 mg une fois par semaine) ou de l'adalimumab à 40 mg toutes les deux semaines pendant au moins 12 semaines immédiatement avant le jour 1.
5. Doit avoir été traité avec du méthotrexate (MTX) supérieur ou égal à 15 mg par semaine et inférieur ou égal à 25 mg par semaine (la dose peut être aussi faible que 10 mg si incapable de tolérer une dose plus élevée) pendant au moins 12 semaines immédiatement avant le jour 1, à une dose stable pendant au moins 4 semaines.
6. Doit être disposé à recevoir du folate par voie orale.
7. Les glucocorticoïdes oraux ne doivent pas dépasser 10 mg par jour de prednisone (ou dose équivalente) et doivent avoir été administrés à dose stable pendant au moins 4 semaines avant le Jour 1.
8. Tout médicament anti-inflammatoire non stéroïdien (AINS) concomitant doit être stable pendant au moins 2 semaines avant le jour 1.

9. Pour les participants en âge de procréer (hommes et femmes), utilisation d'un moyen de contraception fiable (par exemple, contraceptif hormonal, patch, dispositif intra-utérin, barrière physique) tout au long de la participation à l'étude.

   Critère d'exclusion:

   Exclusions liées à la PR

10. Maladie rhumatismale auto-immune autre que la PR, ou atteinte systémique importante secondaire à la PR (par exemple, vascularite, fibrose pulmonaire ou syndrome de Felty). Le syndrome de Sjögren secondaire ou la vascularite cutanée limitée secondaire avec PR est autorisé.
11. Classe fonctionnelle IV telle que définie par la classification ACR de l'état fonctionnel dans la polyarthrite rhumatoïde.
12. Antécédents ou affection articulaire inflammatoire actuelle autre que la polyarthrite rhumatoïde (par exemple, goutte, arthrite réactive, rhumatisme psoriasique, spondylarthropathie séronégative, maladie de Lyme) ou autre trouble systémique auto-immun (par exemple, lupus érythémateux disséminé [LES], maladie intestinale inflammatoire, sclérodermie, myopathie inflammatoire, maladie mixte du tissu conjonctif ou tout syndrome de chevauchement).

13. Diagnostic de l'arthrite juvénile idiopathique, également appelée PR juvénile, et/ou PR avant l'âge de 16 ans.

    Exclusions liées à la santé générale

14. Toute intervention chirurgicale, y compris la chirurgie osseuse/articulaire/synovectomie (y compris la fusion ou le remplacement articulaire) dans les 12 semaines précédant la consultation de référence ou planifiée dans les 24 semaines suivant la randomisation.
15. Absence d'accès veineux périphérique.
16. Grossesse ou allaitement.
17. Maladie cardiaque ou pulmonaire importante (y compris maladie pulmonaire obstructive).
18. Antécédents d'insuffisance cardiaque chronique (ICC), de syndrome de type LED, de neuropathie ou de myélite, de névrite optique ou de pancytopénie sous étanercept ou adalimumab.
19. Preuve d'une maladie concomitante importante non contrôlée telle que, mais sans s'y limiter, des troubles du système nerveux, rénal, hépatique, endocrinien ou gastro-intestinal qui, de l'avis de l'investigateur, empêcheraient la participation du sujet.
20. Déficit immunitaire primaire ou secondaire (antécédents ou actuellement actif), y compris antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
21. Infection active connue de toute nature (à l'exclusion des infections fongiques du lit de l'ongle), ou tout épisode majeur d'infection nécessitant une hospitalisation ou un traitement par anti-infectieux IV dans les 4 semaines suivant le jour 1 ou la fin des anti-infectieux oraux dans les 2 semaines suivant le jour 1.
22. Antécédents de dérivé protéique purifié (PPD) positif non traité de manière adéquate.
23. Antécédents d'infection de l'espace profond/des tissus (par exemple, fasciite, abcès, ostéomyélite) dans les 52 semaines suivant le jour 1.
24. Antécédents d'infection grave ou d'infection opportuniste au cours des 2 dernières années (pour dépister une infection pulmonaire, une radiographie pulmonaire sera réalisée lors du dépistage si aucune n'a été réalisée dans les 12 semaines précédant le dépistage).
25. Antécédents de convulsions.
26. Antécédents de cancer, y compris tumeurs solides, hémopathies malignes et carcinome in situ (à l'exception des carcinomes basocellulaires et épidermoïdes de la peau qui ont été excisés et guéris).
27. Tout trouble neurologique (congénital ou acquis), vasculaire ou systémique qui pourrait affecter l'une des évaluations d'efficacité, en particulier les douleurs et gonflements articulaires (par exemple, la maladie de Parkinson, la paralysie cérébrale, la neuropathie diabétique).

28. Abus d'alcool ou de drogues actuellement actif ou antécédents d'abus d'alcool ou de drogues (tel que déterminé par l'enquêteur) dans l'année précédant le jour 1.

    Exclusions liées aux médicaments

29. Antécédents de réaction allergique ou anaphylactique sévère à un agent biologique ou hypersensibilité connue à l'un des composants du rituximab ou aux protéines murines.
30. Traitement antérieur avec un agent anti-intégrine alpha 4 ou un modulateur de costimulation.
31. Traitement concomitant avec tout agent biologique autre que l'étanercept ou l'adalimumab, ou un médicament antirhumatismal modificateur de la maladie (DMARD) autre que le MTX. Le traitement avec tout agent biologique ou DMARD, à l'exception de l'étanercept ou de l'adalimumab, et du MTX doit être interrompu 14 jours avant la ligne de base, à l'exception des cas suivants : azathioprine pendant 28 jours ; léflunomide pendant 8 semaines (ou 14 jours après 11 jours de cholestyramine standard ou de lavage au charbon actif).
32. Traitement antérieur avec des thérapies de déplétion cellulaire, y compris des agents expérimentaux (par exemple, Campath [alemtuzumab], anti-CD4, anti-CD5, anti-CD3, anti-CD19, anti-CD11a, anti-CD22, stimulateur des lymphocytes B/activateur des lymphocytes B facteur [BLys/BAFF] et anti-CD20).
33. Traitement avec un autre médicament expérimental dans les 4 semaines précédant le jour 1 ou 5 demi-vies du médicament expérimental (selon la plus longue).
34. Réception d'un vaccin vivant/atténué dans les 4 semaines précédant le jour 1.
35. Glucocorticoïdes intra-articulaires ou parentéraux dans les 4 semaines précédant le jour 1.

36. Intolérance ou contre-indications aux glucocorticoïdes IV.

    Exclusions liées aux résultats de laboratoire

37. Pour les femmes en âge de procréer, un test de grossesse sérique positif lors du dépistage et/ou un test de grossesse urinaire positif au jour 1.
38. Antigène de surface de l'hépatite B positif (HBsAg).
39. Anticorps anti-hépatite B positif (HBcAb) associé à un ADN viral positif de l'hépatite B (ADN du VHB).
40. Anticorps anti-hépatite C positif.
41. Aspartate aminotransférase (AST) ou alanine aminotransférase (ALT) > 2,5 fois la limite supérieure de la normale.
42. Hémoglobine <8,0 g/dL.
43. Niveaux d'immunoglobuline G (IgG) et/ou d'immunoglobuline M (IgM) inférieurs à 5,0 et 0,4 mg/mL, respectivement.

44. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) < 1 500/mL.

    Exclusions diverses

45. Inscription actuelle à toute autre étude expérimentale ou autre étude sur les médicaments.
46. Traitement avec IV Gamma Globulin ou la colonne Prosorba® dans les 6 mois suivant la visite de dépistage.