Trastuzumab et pertuzumab dans le traitement de patientes atteintes d'un cancer du sein localement avancé ou métastatique non résécable qui n'a pas répondu au trastuzumab antérieur
Une étude de phase II pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de l'utilisation d'anticorps monoclonaux combinés, du trastuzumab et du pertuzumab chez des sujets atteints d'un cancer du sein localement avancé et métastatique surexprimé par Her-2
JUSTIFICATION : Les anticorps monoclonaux, tels que le trastuzumab et le pertuzumab, peuvent bloquer la croissance tumorale de différentes manières. Certains bloquent la capacité des cellules tumorales à se développer et à se propager. D'autres trouvent des cellules tumorales et aident à les tuer ou leur transportent des substances tueuses de tumeurs. L'administration de trastuzumab avec du pertuzumab peut tuer davantage de cellules tumorales.
OBJECTIF : Cet essai de phase II étudie l'efficacité de l'administration de trastuzumab en association avec le pertuzumab dans le traitement de patientes atteintes d'un cancer du sein localement avancé ou métastatique non résécable qui n'a pas répondu au trastuzumab antérieur.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
OBJECTIFS:
Primaire
- Déterminer le taux de réponse objective chez les patientes atteintes d'un cancer du sein localement avancé ou métastatique surexprimant HER2/neu, réfractaire au traitement à base de trastuzumab (Herceptin®) traité par trastuzumab et pertuzumab.
- Déterminer l'innocuité et la tolérabilité de ce régime chez ces patients.
Secondaire
- Déterminer le temps jusqu'à progression, la survie sans progression, la durée de la réponse et le pourcentage de patients sans progression de la maladie à 3, 6 et 12 mois.
- Corréler la phosphorylation de HER-2/neu avant le traitement et la phosphorylation des marqueurs en aval des voies de signalisation utilisant le tissu tumoral et le sang avec la sensibilité au pertuzumab et/ou la résistance au trastuzumab chez ces patients.
APERÇU : Il s'agit d'une étude en ouvert.
Les patients reçoivent du trastuzumab (Herceptin®) IV pendant 30 à 90 minutes le jour 1 et du pertuzumab IV pendant 30 à 60 minutes le jour 2 du cours 1. À partir du cours 2 et pour tous les cours suivants, les patients reçoivent à la fois du trastuzumab et du pertuzumab le jour 1 . Les cours se répètent tous les 21 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis périodiquement.
RECUL PROJETÉ : Un total de 37 patients seront comptabilisés pour cette étude.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Maryland
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Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892-1182
- Warren Grant Magnuson Clinical Center - NCI Clinical Trials Referral Office
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
CARACTÉRISTIQUES DE LA MALADIE :
Cancer du sein invasif confirmé histologiquement à l'un des stades suivants :
- Maladie métastatique (stade IV)
Maladie localement avancée inopérable
- Progression de la maladie après une chimiothérapie néoadjuvante préalable requise
Progression de la maladie pendant ou après un traitement à base de trastuzumab (Herceptin®)
- A déjà reçu 1 à 3 régimes à base de trastuzumab
- Tumeur HER2/neu-positive, définie comme 3+ par hybridation in situ fluorescente
- Maladie mesurable, définie comme au moins 1 lésion pouvant être mesurée dans au moins une dimension
Aucun signe ou symptôme clinique de métastases cérébrales et/ou leptoméningées confirmé par scanner ou IRM
- Métastases cérébrales et/ou leptoméningées autorisées si le patient présente des lésions stables après un traitement standard (chirurgie ou radiothérapie), est asymptomatique à l'examen neurologique et ne reçoit pas de corticothérapie pour contrôler les symptômes
Statut des récepteurs hormonaux :
- Non spécifié
CARACTÉRISTIQUES DES PATIENTS :
- Statut de performance ECOG 0-1
- Masculin ou féminin
- Statut ménopausique non précisé
- Pas enceinte ou allaitante
- Test de grossesse négatif
- Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception efficace
- Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 500/mm^3
- Numération plaquettaire ≥ 75 000/mm^3
- Créatinine ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
- Bilirubine ≤ 1,5 fois la LSN
- Phosphatase alcaline < 5 fois LSN
- AST et ALT ≤ 2,5 fois la LSN (5 fois la LSN si des métastases hépatiques sont présentes)
- FEVG au-dessus de la limite inférieure de la normale par échocardiogramme ou IRM
- Aucun signe ou symptôme clinique d'insuffisance cardiaque
- Pas d'hypertension non contrôlée (c.-à-d. pression artérielle ≥ 180/100 mm Hg)
- Aucune maladie valvulaire significative (c.-à-d. régurgitation aortique ou mitrale de gravité 3 ou 4+/4+ ou sténose de l'une ou l'autre des valves)
- Aucun antécédent d'arythmie cardiaque non contrôlée
- Pas d'infarctus du myocarde symptomatique ou asymptomatique
- Pas d'angine de poitrine nécessitant des médicaments
- Aucun autre événement cardiaque significatif documenté
- Pas de diabète sucré mal contrôlé (c'est-à-dire, glycémie à jeun ≥ 200 mg/dL)
- Aucun antécédent de réaction d'hypersensibilité au trastuzumab
- Pas de SIDA
- Aucune affection non maligne nécessitant ≥ 20 mg de prednisone (ou équivalent)
- Aucune autre affection maligne au cours des 5 dernières années, à l'exception du carcinome in situ du col de l'utérus ou du cancer de la peau autre que le mélanome
- Aucune maladie hépatique en cours, y compris hépatite virale ou autre, abus d'alcool ou cirrhose
- Aucune autre maladie grave
- Aucune condition médicale ou psychiatrique qui empêcherait la participation à l'étude
THÉRAPIE CONCOMITANTE ANTÉRIEURE :
- Voir les caractéristiques de la maladie
- Récupéré d'un traitement antérieur
- Plus de 3 semaines depuis les précédents agents anticancéreux expérimentaux
- Plus de 4 semaines depuis une chimiothérapie antérieure (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C), une intervention chirurgicale majeure ou une immunothérapie
- Plus de 4 semaines depuis la radiothérapie précédente, à l'exception de la radiothérapie palliative de courte durée pour les douleurs osseuses
- Plus de 2 semaines depuis la précédente et aucune hormonothérapie orale concomitante
- Plus de 4 semaines depuis le fulvestrant précédent
- Absence antérieure de chlorhydrate de doxorubicine ou de liposome de chlorhydrate de doxorubicine à une dose cumulée > 360 mg/m^2
- Aucun antécédent de chlorhydrate de mitoxantrone à une dose cumulée > 120 mg/m^2
- Aucun antécédent de chlorhydrate d'épirubicine à une dose cumulée > 600 mg/m^2
- Aucun antécédent d'idarubicine à une dose cumulée > 90 mg/m^2
- Pas de radiothérapie concomitante, y compris pour les métastases osseuses symptomatiques
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
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Sécurité
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Taux minimal de réponses cliniques
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
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Temps de progression
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Survie sans progression
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Délai de réponse
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Durée de réponse
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Collaborateurs et enquêteurs
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Chia Portera, MD, NCI - Medical Oncology Branch
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 060035
- 06-C-0035
- NCI-P6660
- CDR0000462639
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