Trastuzumab og Pertuzumab til behandling af patienter med uoperabel lokalt avanceret eller metastatisk brystkræft, der ikke reagerede på tidligere trastuzumab

SYGDOMS KARAKTERISTIKA:

• Histologisk bekræftet invasiv brystkræft i 1 af følgende stadier:

  • Metastatisk sygdom (stadium IV)

  • Inoperabel lokalt fremskreden sygdom

    • Sygdomsprogression efter forudgående neoadjuverende kemoterapi påkrævet

• Sygdomsprogression på eller efter trastuzumab (Herceptin®)-baseret behandling

  • Modtaget 1-3 tidligere trastuzumab-baserede regimer
• HER2/neu-positiv tumor, defineret som 3+ ved fluorescerende in situ hybridisering
• Målbar sygdom, defineret som mindst 1 læsion, der kan måles i mindst én dimension

• Ingen kliniske tegn eller symptomer på hjerne- og/eller leptomeningeale metastaser bekræftet ved CT-scanning eller MR

  • Hjerne- og/eller leptomeningeale metastaser tilladt, hvis patienten har stabile læsioner efter standardbehandling (kirurgi eller strålebehandling), er asymptomatisk ved neurologisk undersøgelse og ikke får kortikosteroidbehandling for at kontrollere symptomerne

• Hormonreceptorstatus:

  • Ikke specificeret

PATIENT KARAKTERISTIKA:

• ECOG ydeevne status 0-1
• Mand eller kvinde
• Menopausal status ikke specificeret
• Ikke gravid eller ammende
• Negativ graviditetstest
• Fertile patienter skal bruge effektiv prævention
• Absolut neutrofiltal ≥ 1.500/mm^3
• Blodpladeantal ≥ 75.000/mm^3
• Kreatinin ≤ 1,5 gange øvre normalgrænse (ULN)
• Bilirubin ≤ 1,5 gange ULN
• Alkalisk fosfatase < 5 gange ULN
• ASAT og ALAT ≤ 2,5 gange ULN (5 gange ULN hvis levermetastaser er til stede)
• LVEF over nedre normalgrænse ved ekkokardiogram eller MR
• Ingen kliniske tegn eller symptomer på hjertesvigt
• Ingen ukontrolleret hypertension (dvs. blodtryk ≥ 180/100 mm Hg)
• Ingen signifikant klapsygdom (dvs. aorta- eller mitralregurgitation af 3 eller 4+/4+ sværhedsgrad eller stenose af begge klapper)
• Ingen historie med ukontrolleret hjertearytmi
• Ingen symptomatisk eller asymptomatisk myokardieinfarkt
• Ingen angina pectoris, der kræver medicin
• Ingen anden dokumenteret signifikant hjertehændelse
• Ingen dårligt kontrolleret diabetes mellitus (dvs. fastende blodsukker ≥ 200 mg/dL)
• Ingen historie med overfølsomhedsreaktion over for trastuzumab
• Ingen AIDS
• Ingen ikke-malign tilstand, der kræver ≥ 20 mg prednison (eller tilsvarende)
• Ingen anden malignitet inden for de seneste 5 år undtagen carcinoma in situ i livmoderhalsen eller non-melanom hudkræft
• Ingen igangværende leversygdom, inklusive viral eller anden hepatitis, alkoholmisbrug eller skrumpelever
• Ingen anden alvorlig medicinsk sygdom
• Ingen medicinsk eller psykiatrisk tilstand, der ville udelukke studiedeltagelse

FORUDSÆTNING SAMTYDLIG TERAPI:

• Se Sygdomskarakteristika
• Kom sig efter tidligere behandling
• Mere end 3 uger siden tidligere undersøgelser af anticancermidler
• Mere end 4 uger siden forudgående kemoterapi (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C), større operation eller immunterapi
• Mere end 4 uger siden tidligere strålebehandling undtagen palliativ kort-forløbs strålebehandling mod knoglesmerter
• Mere end 2 uger siden tidligere og ingen samtidig oral hormonbehandling
• Mere end 4 uger siden tidligere fulvestrant
• Intet tidligere doxorubicin hydrochlorid eller doxorubicin HCl liposom ved en kumulativ dosis på > 360 mg/m^2
• Intet tidligere mitoxantronhydrochlorid ved en kumulativ dosis på > 120 mg/m^2
• Ingen tidligere epirubicinhydrochlorid ved en kumulativ dosis på > 600 mg/m^2
• Ingen tidligere idarubicin ved en kumulativ dosis på > 90 mg/m^2
• Ingen samtidig strålebehandling, herunder for symptomatiske knoglemetastaser