Трастузумаб и пертузумаб в лечении пациентов с нерезектабельным местнораспространенным или метастатическим раком молочной железы, которые не ответили на предыдущее лечение трастузумабом

ХАРАКТЕРИСТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЯ:

• Гистологически подтвержденный инвазивный рак молочной железы 1 из следующих стадий:

  • Метастатическое заболевание (стадия IV)

  • Неоперабельное местнораспространенное заболевание

    • Требуется прогрессирование заболевания после предшествующей неоадъювантной химиотерапии

• Прогрессирование заболевания во время или после терапии трастузумабом (Герцептин®)

  • Получали 1-3 предшествующие схемы лечения на основе трастузумаба.
• HER2/neu-положительная опухоль, определенная как 3+ с помощью флуоресцентной гибридизации in situ
• Поддающееся измерению заболевание, определяемое как минимум 1 поражение, которое можно измерить хотя бы в одном измерении.

• Отсутствие клинических признаков или симптомов метастазов в головной мозг и/или лептоменингеальных метастазов, подтвержденных КТ или МРТ.

  • Метастазы в головной мозг и/или лептоменингеальные метастазы допускаются, если у пациента наблюдаются стабильные поражения после стандартного лечения (хирургического вмешательства или лучевой терапии), бессимптомные при неврологическом обследовании и не получающие кортикостероидную терапию для контроля симптомов

• Статус гормональных рецепторов:

  • Не указан

ХАРАКТЕРИСТИКИ ПАЦИЕНТА:

• Статус производительности ECOG 0-1
• Мужчина или женщина
• Менопаузальный статус не указан
• Не беременна и не кормит грудью
• Отрицательный тест на беременность
• Фертильные пациенты должны использовать эффективную контрацепцию
• Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500/мм^3
• Количество тромбоцитов ≥ 75 000/мм^3
• Креатинин ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
• Билирубин ≤ 1,5 раза выше ВГН
• Щелочная фосфатаза < 5 раз выше ВГН
• АСТ и АЛТ ≤ 2,5 раза выше ВГН (в 5 раз выше ВГН при наличии метастазов в печени)
• ФВ ЛЖ выше нижней границы нормы по эхокардиограмме или МРТ
• Отсутствие клинических признаков или симптомов сердечной недостаточности
• Отсутствие неконтролируемой артериальной гипертензии (т. е. артериального давления ≥ 180/100 мм рт. ст.)
• Отсутствие значительного поражения клапанов (например, аортальная или митральная регургитация степени тяжести 3 или 4+/4+ или стеноз любого клапана)
• Отсутствие в анамнезе неконтролируемой сердечной аритмии
• Отсутствие симптоматического или бессимптомного инфаркта миокарда
• Отсутствие стенокардии, требующей медикаментозного лечения
• Отсутствие других документированных значимых сердечных событий
• Отсутствие плохо контролируемого сахарного диабета (т. е. уровень сахара в крови натощак ≥ 200 мг/дл)
• Отсутствие в анамнезе реакции гиперчувствительности на трастузумаб
• Нет СПИДа
• Нет незлокачественных состояний, требующих ≥ 20 мг преднизолона (или эквивалента)
• Отсутствие других злокачественных новообразований в течение последних 5 лет, за исключением карциномы in situ шейки матки или немеланомного рака кожи.
• Отсутствие продолжающегося заболевания печени, включая вирусный или другой гепатит, злоупотребление алкоголем или цирроз
• Нет других серьезных заболеваний
• Отсутствие медицинских или психических заболеваний, препятствующих участию в исследовании.

ПРЕДШЕСТВУЮЩАЯ СОПУТСТВУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ:

• См. Характеристики заболевания
• Восстановлен после предшествующей терапии
• Более 3 недель с момента предыдущего исследования противоопухолевых препаратов
• Более 4 недель после предыдущей химиотерапии (6 недель для нитрозомочевины или митомицина С), серьезной операции или иммунотерапии
• Более 4 недель после предшествующей лучевой терапии, за исключением краткосрочной паллиативной лучевой терапии боли в костях
• Более 2 недель с момента предшествующей и отсутствие сопутствующей пероральной гормональной терапии
• Более 4 недель с момента предыдущего применения фулвестранта
• Отсутствие предварительного применения доксорубицина гидрохлорида или липосом доксорубицина HCl в кумулятивной дозе > 360 мг/м^2
• Отсутствие предшествующего приема митоксантрона гидрохлорида в кумулятивной дозе > 120 мг/м^2
• Отсутствие предшествующего приема эпирубицина гидрохлорида в кумулятивной дозе > 600 мг/м^2
• Никакого предшествующего идарубицина в кумулятивной дозе > 90 мг/м^2
• Отсутствие сопутствующей лучевой терапии, в том числе при симптоматических метастазах в кости