Trastuzumab en Pertuzumab bij de behandeling van patiënten met inoperabele lokaal gevorderde of gemetastaseerde borstkanker die niet reageerden op eerdere trastuzumab

ZIEKTE KENMERKEN:

• Histologisch bevestigde invasieve borstkanker van 1 van de volgende stadia:

  • Gemetastaseerde ziekte (stadium IV)

  • Inoperabele lokaal gevorderde ziekte

    • Ziekteprogressie na voorafgaande neoadjuvante chemotherapie vereist

• Ziekteprogressie tijdens of na op trastuzumab (Herceptin®) gebaseerde therapie

  • Kreeg 1-3 eerdere regimes op basis van trastuzumab
• HER2/neu-positieve tumor, gedefinieerd als 3+ door fluorescerende in situ hybridisatie
• Meetbare ziekte, gedefinieerd als ten minste 1 laesie die in ten minste één dimensie kan worden gemeten

• Geen klinische tekenen of symptomen van hersen- en/of leptomeningeale metastasen bevestigd door CT-scan of MRI

  • Hersen- en/of leptomeningeale metastasen zijn toegestaan ​​als de patiënt stabiele laesies heeft na standaardbehandeling (chirurgie of radiotherapie), asymptomatisch is bij neurologisch onderzoek en geen corticosteroïdtherapie krijgt om de symptomen onder controle te houden

• Hormoonreceptorstatus:

  • Niet gespecificeerd

PATIËNTKENMERKEN:

• ECOG-prestatiestatus 0-1
• Man of vrouw
• Menopauzale status niet gespecificeerd
• Niet zwanger of verzorgend
• Negatieve zwangerschapstest
• Vruchtbare patiënten moeten effectieve anticonceptie gebruiken
• Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.500/mm^3
• Aantal bloedplaatjes ≥ 75.000/mm^3
• Creatinine ≤ 1,5 keer bovengrens van normaal (ULN)
• Bilirubine ≤ 1,5 keer ULN
• Alkalische fosfatase < 5 keer ULN
• ASAT en ALAT ≤ 2,5 keer ULN (5 keer ULN als levermetastasen aanwezig zijn)
• LVEF boven de ondergrens van normaal op echocardiogram of MRI
• Geen klinische tekenen of symptomen van hartfalen
• Geen ongecontroleerde hypertensie (d.w.z. bloeddruk ≥ 180/100 mm Hg)
• Geen significante klepaandoening (d.w.z. aorta- of mitralisinsufficiëntie met een ernst van 3 of 4+/4+ of stenose van een van de kleppen)
• Geen voorgeschiedenis van ongecontroleerde hartritmestoornissen
• Geen symptomatisch of asymptomatisch myocardinfarct
• Geen angina pectoris waarvoor medicatie nodig is
• Geen andere gedocumenteerde significante cardiale gebeurtenis
• Geen slecht gecontroleerde diabetes mellitus (d.w.z. nuchtere bloedsuikerspiegel ≥ 200 mg/dL)
• Geen geschiedenis van overgevoeligheidsreactie op trastuzumab
• Geen aids
• Geen niet-kwaadaardige aandoening die ≥ 20 mg prednison (of equivalent) vereist
• Geen andere maligniteit in de afgelopen 5 jaar behalve carcinoma in situ van de cervix of niet-melanoom huidkanker
• Geen aanhoudende leverziekte, inclusief virale of andere hepatitis, alcoholmisbruik of cirrose
• Geen andere ernstige medische ziekte
• Geen medische of psychiatrische aandoening die deelname aan het onderzoek in de weg staat

VOORAFGAANDE GELIJKTIJDIGE THERAPIE:

• Zie Ziektekenmerken
• Hersteld van eerdere therapie
• Meer dan 3 weken sinds eerdere onderzoeken naar antikankermiddelen
• Meer dan 4 weken sinds eerdere chemotherapie (6 weken voor nitrosourea of ​​mitomycine C), grote operatie of immunotherapie
• Meer dan 4 weken geleden sinds eerdere radiotherapie behalve kortdurende palliatieve radiotherapie voor botpijn
• Meer dan 2 weken sinds eerdere en geen gelijktijdige orale hormonale therapie
• Meer dan 4 weken sinds eerdere fulvestrant
• Geen eerdere doxorubicinehydrochloride of doxorubicine HCl-liposoom bij een cumulatieve dosis van > 360 mg/m^2
• Geen eerdere mitoxantronhydrochloride bij een cumulatieve dosis van > 120 mg/m^2
• Geen eerdere epirubicinehydrochloride bij een cumulatieve dosis van > 600 mg/m^2
• Geen eerdere idarubicine bij een cumulatieve dosis van > 90 mg/m^2
• Geen gelijktijdige bestraling, ook niet bij symptomatische botmetastasen