Trastuzumab i pertuzumab w leczeniu pacjentów z nieoperacyjnym miejscowo zaawansowanym rakiem piersi lub rakiem piersi z przerzutami, u których nie wystąpiła odpowiedź na wcześniejsze leczenie trastuzumabem

CHARAKTERYSTYKA CHOROBY:

• Potwierdzony histologicznie inwazyjny rak piersi w jednym z następujących stadiów:

  • Choroba przerzutowa (stadium IV)

  • Nieoperacyjna choroba miejscowo zaawansowana

    • Wymagana progresja choroby po uprzedniej chemioterapii neoadjuwantowej

• Postęp choroby w trakcie lub po terapii opartej na trastuzumabie (Herceptin®).

  • Otrzymał 1-3 wcześniejsze schematy leczenia oparte na trastuzumabie
• Guz HER2/neu-dodatni, zdefiniowany jako 3+ przez fluorescencyjną hybrydyzację in situ
• Mierzalna choroba, zdefiniowana jako co najmniej 1 zmiana, którą można zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze

• Brak objawów klinicznych przerzutów do mózgu i/lub opon mózgowo-rdzeniowych potwierdzonych tomografią komputerową lub rezonansem magnetycznym

  • Przerzuty do mózgu i/lub opon mózgowo-rdzeniowych są dopuszczalne, jeśli pacjent ma stabilne zmiany po standardowym leczeniu (operacyjnym lub radioterapii), nie ma objawów w badaniu neurologicznym i nie otrzymuje kortykosteroidów w celu opanowania objawów

• Status receptora hormonalnego:

  • Nieokreślony

CHARAKTERYSTYKA PACJENTA:

• Stan wydajności ECOG 0-1
• Mężczyzna czy kobieta
• Nie określono stanu menopauzy
• Nie w ciąży ani nie karmi
• Negatywny test ciążowy
• Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję
• Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1500/mm^3
• Liczba płytek krwi ≥ 75 000/mm^3
• Kreatynina ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN)
• Bilirubina ≤ 1,5 razy GGN
• Fosfataza alkaliczna < 5 razy GGN
• AspAT i ALT ≤ 2,5-krotność GGN (5-krotność GGN, jeśli obecne są przerzuty do wątroby)
• LVEF powyżej dolnej granicy normy w badaniu echokardiograficznym lub MRI
• Brak klinicznych objawów niewydolności serca
• Brak niekontrolowanego nadciśnienia tętniczego (tj. ciśnienie krwi ≥ 180/100 mm Hg)
• Brak istotnej wady zastawkowej (tj. niedomykalność zastawki aortalnej lub mitralnej o nasileniu 3 lub 4+/4+ lub zwężenie którejkolwiek z zastawek)
• Brak historii niekontrolowanej arytmii serca
• Brak objawowego lub bezobjawowego zawału mięśnia sercowego
• Brak dusznicy bolesnej wymagającej leczenia
• Brak innych udokumentowanych istotnych zdarzeń sercowych
• Brak źle kontrolowanej cukrzycy (tj. poziom cukru we krwi na czczo ≥ 200 mg/dl)
• Brak historii reakcji nadwrażliwości na trastuzumab
• Bez AIDS
• Brak stanu niezłośliwego wymagającego ≥ 20 mg prednizonu (lub odpowiednika)
• Żaden inny nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem raka in situ szyjki macicy lub nieczerniakowego raka skóry
• Brak trwającej choroby wątroby, w tym wirusowego lub innego zapalenia wątroby, nadużywania alkoholu lub marskości wątroby
• Żadna inna poważna choroba medyczna
• Brak stanu medycznego lub psychiatrycznego, który wykluczałby udział w badaniu

WCZEŚNIEJSZA TERAPIA RÓWNOCZESNA:

• Zobacz charakterystykę choroby
• Odzyskany z wcześniejszej terapii
• Ponad 3 tygodnie od wcześniejszych eksperymentalnych leków przeciwnowotworowych
• Więcej niż 4 tygodnie od wcześniejszej chemioterapii (6 tygodni dla nitrozomocznika lub mitomycyny C), poważnego zabiegu chirurgicznego lub immunoterapii
• Ponad 4 tygodnie od wcześniejszej radioterapii, z wyjątkiem krótkotrwałej paliatywnej radioterapii bólu kości
• Ponad 2 tygodnie od wcześniejszej i braku równoczesnej doustnej terapii hormonalnej
• Ponad 4 tygodnie od wcześniejszego podania fulwestrantu
• Brak wcześniejszego chlorowodorku doksorubicyny lub liposomu chlorowodorku doksorubicyny w dawce skumulowanej > 360 mg/m^2
• Brak wcześniejszego chlorowodorku mitoksantronu w dawce skumulowanej > 120 mg/m^2
• Brak wcześniejszego stosowania chlorowodorku epirubicyny w dawce skumulowanej > 600 mg/m2
• Brak wcześniejszej dawki idarubicyny w dawce skumulowanej > 90 mg/m^2
• Brak jednoczesnej radioterapii, w tym w przypadku objawowych przerzutów do kości