Trastuzumab y pertuzumab en el tratamiento de pacientes con cáncer de mama metastásico o localmente avanzado irresecable que no respondió al trastuzumab anterior

CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:

• Cáncer de mama invasivo confirmado histológicamente en 1 de los siguientes estadios:

  • Enfermedad metastásica (etapa IV)

  • Enfermedad localmente avanzada inoperable

    • Se requiere progresión de la enfermedad después de quimioterapia neoadyuvante previa.

• Progresión de la enfermedad durante o después de la terapia basada en trastuzumab (Herceptin®)

  • Recibió de 1 a 3 regímenes previos basados ​​en trastuzumab
• Tumor positivo para HER2/neu, definido como 3+ por hibridación fluorescente in situ
• Enfermedad medible, definida como al menos 1 lesión que se puede medir en al menos una dimensión

• Sin signos o síntomas clínicos de metástasis cerebrales y/o leptomeníngeas confirmadas por tomografía computarizada o resonancia magnética

  • Se permiten metástasis cerebrales y/o leptomeníngeas si el paciente tiene lesiones estables después del tratamiento estándar (cirugía o radioterapia), está asintomático en el examen neurológico y no está recibiendo terapia con corticosteroides para controlar los síntomas

• Estado del receptor hormonal:

  • No especificado

CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:

• Estado funcional ECOG 0-1
• Masculino o femenino
• Estado menopáusico no especificado
• No embarazada ni amamantando
• prueba de embarazo negativa
• Las pacientes fértiles deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces
• Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1500/mm^3
• Recuento de plaquetas ≥ 75 000/mm^3
• Creatinina ≤ 1,5 veces el límite superior de lo normal (LSN)
• Bilirrubina ≤ 1,5 veces ULN
• Fosfatasa alcalina < 5 veces ULN
• AST y ALT ≤ 2,5 veces el LSN (5 veces el LSN si hay metástasis hepáticas)
• FEVI por encima del límite inferior normal por ecocardiograma o resonancia magnética
• Sin signos o síntomas clínicos de insuficiencia cardíaca.
• Sin hipertensión no controlada (es decir, presión arterial ≥ 180/100 mm Hg)
• Sin enfermedad valvular significativa (es decir, insuficiencia aórtica o mitral de gravedad 3 o 4+/4+ o estenosis de cualquiera de las válvulas)
• Sin antecedentes de arritmia cardiaca no controlada
• Sin infarto de miocardio sintomático o asintomático
• Sin angina de pecho que requiera medicación
• Ningún otro evento cardíaco significativo documentado
• Sin diabetes mellitus mal controlada (es decir, azúcar en sangre en ayunas ≥ 200 mg/dL)
• Sin antecedentes de reacción de hipersensibilidad a trastuzumab
• sin SIDA
• Ninguna afección no maligna que requiera ≥ 20 mg de prednisona (o equivalente)
• Ningún otro tumor maligno en los últimos 5 años excepto carcinoma in situ del cuello uterino o cáncer de piel no melanoma
• Sin enfermedad hepática en curso, incluidas hepatitis virales o de otro tipo, abuso de alcohol o cirrosis
• Ninguna otra enfermedad médica grave
• Ninguna condición médica o psiquiátrica que impida la participación en el estudio

TERAPIA PREVIA CONCURRENTE:

• Ver Características de la enfermedad
• Recuperado de una terapia previa
• Más de 3 semanas desde agentes anticancerígenos en investigación anteriores
• Más de 4 semanas desde la quimioterapia previa (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C), cirugía mayor o inmunoterapia
• Más de 4 semanas desde la radioterapia previa, excepto radioterapia paliativa de corta duración para el dolor óseo
• Más de 2 semanas desde la anterior y sin terapia hormonal oral concurrente
• Más de 4 semanas desde fulvestrant anterior
• Sin clorhidrato de doxorrubicina previo o liposoma de HCl de doxorrubicina a una dosis acumulada de > 360 mg/m^2
• Sin clorhidrato de mitoxantrona previo a una dosis acumulada de > 120 mg/m^2
• Sin hidrocloruro de epirubicina previo a una dosis acumulada de > 600 mg/m^2
• Sin idarubicina previa a una dosis acumulada de > 90 mg/m^2
• Sin radioterapia concurrente, incluso para metástasis óseas sintomáticas