曲妥珠单抗和帕妥珠单抗治疗对既往曲妥珠单抗无反应的不可切除局部晚期或转移性乳腺癌患者

疾病特征：

• 经组织学证实的浸润性乳腺癌处于以下 1 个阶段：

  • 转移性疾病（IV 期）

  • 不能手术的局部晚期疾病

    • 需要先前新辅助化疗后的疾病进展

• 基于曲妥珠单抗 (Herceptin®) 的治疗期间或之后的疾病进展

  • 接受过 1-3 次基于曲妥珠单抗的既往治疗方案
• HER2/neu 阳性肿瘤，通过荧光原位杂交定义为 3+
• 可测量的疾病，定义为至少 1 个病变可以在至少一个维度上测量

• CT 扫描或 MRI 证实无脑和/或软脑膜转移的临床体征或症状

  • 如果患者在标准治疗（手术或放疗）后病变稳定，神经系统检查无症状，并且未接受皮质类固醇治疗以控制症状，则允许脑和/或软脑膜转移

• 激素受体状态：

  • 未指定

患者特征：

• ECOG 体能状态 0-1
• 男女不限
• 未指定更年期状态
• 未怀孕或哺乳
• 妊娠试验阴性
• 生育患者必须使用有效的避孕措施
• 中性粒细胞绝对计数 ≥ 1,500/mm^3
• 血小板计数 ≥ 75,000/mm^3
• 肌酐≤正常上限 (ULN) 的 1.5 倍
• 胆红素 ≤ ULN 的 1.5 倍
• 碱性磷酸酶 < 5 倍 ULN
• AST 和 ALT ≤ ULN 的 2.5 倍（如果存在肝转移，则为 5 倍 ULN）
• 超声心动图或 MRI 显示 LVEF 高于正常下限
• 没有心力衰竭的临床体征或症状
• 无不受控制的高血压（即血压≥ 180/100 mm Hg）
• 无明显瓣膜病（即严重程度为 3 或 4+/4+ 的主动脉或二尖瓣反流或任一瓣膜狭窄）
• 无不受控制的心律失常病史
• 无症状或无症状心肌梗死
• 无心绞痛需要药物治疗
• 没有其他记录在案的重大心脏事件
• 无控制不佳的糖尿病（即空腹血糖≥200 mg/dL）
• 无曲妥珠单抗过敏反应史
• 没有艾滋病
• 无需要 ≥ 20 mg 泼尼松（或等效物）的非恶性疾病
• 除宫颈原位癌或非黑色素瘤皮肤癌外，过去 5 年内无其他恶性肿瘤
• 无持续性肝病，包括病毒性或其他肝炎、酗酒或肝硬化
• 无其他严重内科疾病
• 没有会妨碍研究参与的医学或精神疾病

先前的同步治疗：

• 见疾病特征
• 从先前的治疗中恢复
• 自先前研究性抗癌药物以来超过 3 周
• 自上次化疗（亚硝基脲或丝裂霉素 C 为 6 周）、大手术或免疫治疗后超过 4 周
• 除了针对骨痛的短程姑息性放疗外，距离之前的放疗时间超过 4 周
• 自上次接受口服激素治疗以来超过 2 周且未同时接受口服激素治疗
• 自上次使用氟维司群以来超过 4 周
• 之前没有累积剂量 > 360 mg/m^2 的盐酸多柔比星或盐酸多柔比星脂质体
• 之前没有累积剂量 > 120 mg/m^2 的盐酸米托蒽醌
• 之前没有累积剂量 > 600 mg/m^2 的盐酸表柔比星
• 之前没有累积剂量 > 90 mg/m^2 的伊达比星
• 没有同步放疗，包括有症状的骨转移