Trastuzumab und Pertuzumab bei der Behandlung von Patienten mit inoperablem lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Brustkrebs, die nicht auf früheres Trastuzumab ansprachen

EIGENSCHAFTEN DER KRANKHEIT:

• Histologisch bestätigter invasiver Brustkrebs in einem der folgenden Stadien:

  • Metastasierende Erkrankung (Stadium IV)

  • Inoperable lokal fortgeschrittene Erkrankung

    • Krankheitsprogression nach vorheriger neoadjuvanter Chemotherapie erforderlich

• Krankheitsprogression unter oder nach einer auf Trastuzumab (Herceptin®) basierenden Therapie

  • Erhielt 1–3 vorherige Therapien auf Trastuzumab-Basis
• HER2/neu-positiver Tumor, definiert als 3+ durch fluoreszierende In-situ-Hybridisierung
• Messbare Krankheit, definiert als mindestens eine Läsion, die in mindestens einer Dimension gemessen werden kann

• Keine klinischen Anzeichen oder Symptome von Gehirn- und/oder leptomeningealen Metastasen, bestätigt durch CT-Scan oder MRT

  • Hirn- und/oder leptomeningeale Metastasen sind zulässig, wenn der Patient nach der Standardbehandlung (Operation oder Strahlentherapie) stabile Läsionen aufweist, bei der neurologischen Untersuchung asymptomatisch ist und keine Kortikosteroidtherapie zur Kontrolle der Symptome erhält

• Hormonrezeptorstatus:

  • Nicht angegeben

PATIENTENMERKMALE:

• ECOG-Leistungsstatus 0-1
• Männlich oder weiblich
• Wechseljahrsstatus nicht angegeben
• Nicht schwanger oder stillend
• Negativer Schwangerschaftstest
• Fruchtbare Patienten müssen eine wirksame Verhütungsmethode anwenden
• Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.500/mm^3
• Thrombozytenzahl ≥ 75.000/mm^3
• Kreatinin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Bilirubin ≤ 1,5-fache ULN
• Alkalische Phosphatase < 5-fache ULN
• AST und ALT ≤ 2,5-fache ULN (5-fache ULN, wenn Lebermetastasen vorhanden sind)
• LVEF über der unteren Normgrenze gemäß Echokardiogramm oder MRT
• Keine klinischen Anzeichen oder Symptome einer Herzinsuffizienz
• Keine unkontrollierte Hypertonie (d. h. Blutdruck ≥ 180/100 mm Hg)
• Keine signifikante Klappenerkrankung (d. h. Aorten- oder Mitralinsuffizienz mit Schweregrad 3 oder 4+/4+ oder Stenose einer der Klappen)
• Keine Vorgeschichte unkontrollierter Herzrhythmusstörungen
• Kein symptomatischer oder asymptomatischer Myokardinfarkt
• Keine medikamentöse Angina pectoris erforderlich
• Kein anderes dokumentiertes signifikantes kardiales Ereignis
• Kein schlecht eingestellter Diabetes mellitus (d. h. Nüchternblutzucker ≥ 200 mg/dl)
• Keine Vorgeschichte einer Überempfindlichkeitsreaktion auf Trastuzumab
• Kein AIDS
• Kein nichtmaligner Zustand, der ≥ 20 mg Prednison (oder Äquivalent) erfordert
• Keine anderen bösartigen Erkrankungen innerhalb der letzten 5 Jahre außer Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses oder Nicht-Melanom-Hautkrebs
• Keine bestehende Lebererkrankung, einschließlich viraler oder anderer Hepatitis, Alkoholmissbrauch oder Leberzirrhose
• Keine andere schwere medizinische Erkrankung
• Keine medizinische oder psychiatrische Erkrankung, die eine Studienteilnahme ausschließen würde

VORHERIGE GLEICHZEITIGE THERAPIE:

• Siehe Krankheitsmerkmale
• Von der vorherigen Therapie erholt
• Mehr als drei Wochen seit der vorherigen Erprobung von Krebsmedikamenten
• Mehr als 4 Wochen seit der vorherigen Chemotherapie (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C), größerer Operation oder Immuntherapie
• Mehr als 4 Wochen seit der vorherigen Strahlentherapie, mit Ausnahme einer kurzzeitigen palliativen Strahlentherapie gegen Knochenschmerzen
• Mehr als 2 Wochen seit der vorherigen und keiner gleichzeitigen oralen Hormontherapie
• Seit der vorherigen Fulvestrant-Einnahme sind mehr als 4 Wochen vergangen
• Kein vorheriges Doxorubicin-Hydrochlorid oder Doxorubicin-HCl-Liposom bei einer kumulativen Dosis von > 360 mg/m²
• Kein vorheriges Mitoxantronhydrochlorid bei einer kumulativen Dosis von > 120 mg/m²
• Kein vorheriges Epirubicinhydrochlorid bei einer kumulativen Dosis von > 600 mg/m²
• Kein vorheriges Idarubicin bei einer kumulativen Dosis von > 90 mg/m²
• Keine gleichzeitige Strahlentherapie, auch nicht bei symptomatischen Knochenmetastasen