Trastuzumab a pertuzumab v léčbě pacientů s neresekovatelným lokálně pokročilým nebo metastatickým karcinomem prsu, který nereagoval na předchozí trastuzumab

CHARAKTERISTIKA ONEMOCNĚNÍ:

• Histologicky potvrzený invazivní karcinom prsu v 1 z následujících stádií:

  • Metastatické onemocnění (stadium IV)

  • Inoperabilní lokálně pokročilé onemocnění

    • Nutná progrese onemocnění po předchozí neoadjuvantní chemoterapii

• Progrese onemocnění při nebo po léčbě založené na trastuzumabu (Herceptin®).

  • Dostal(a) 1–3 předchozí režimy založené na trastuzumabu
• HER2/neu-pozitivní nádor, definovaný jako 3+ fluorescenční in situ hybridizací
• Měřitelné onemocnění, definované jako alespoň 1 léze, kterou lze měřit alespoň v jednom rozměru

• Žádné klinické známky nebo příznaky mozkových a/nebo leptomeningeálních metastáz potvrzených CT skenem nebo MRI

  • Mozkové a/nebo leptomeningeální metastázy jsou povoleny, pokud má pacient stabilní léze po standardní léčbě (chirurgické nebo radioterapii), je asymptomatický při neurologickém vyšetření a nedostává léčbu kortikosteroidy ke kontrole symptomů

• Stav hormonálních receptorů:

  • Nespecifikováno

CHARAKTERISTIKA PACIENTA:

• Stav výkonu ECOG 0-1
• Muž nebo žena
• Menopauzální stav není specifikován
• Ne těhotná nebo kojící
• Negativní těhotenský test
• Plodné pacientky musí používat účinnou antikoncepci
• Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 500/mm^3
• Počet krevních destiček ≥ 75 000/mm^3
• Kreatinin ≤ 1,5násobek horní hranice normálu (ULN)
• Bilirubin ≤ 1,5krát ULN
• Alkalická fosfatáza < 5krát ULN
• AST a ALT ≤ 2,5krát ULN (5krát ULN, pokud jsou přítomny jaterní metastázy)
• LVEF nad dolní hranicí normálu podle echokardiogramu nebo MRI
• Žádné klinické známky nebo příznaky srdečního selhání
• Žádná nekontrolovaná hypertenze (tj. krevní tlak ≥ 180/100 mm Hg)
• Žádné významné onemocnění chlopní (tj. aortální nebo mitrální regurgitace 3 nebo 4+/4+ závažnosti nebo stenóza kterékoli chlopně)
• Žádná anamnéza nekontrolované srdeční arytmie
• Žádný symptomatický nebo asymptomatický infarkt myokardu
• Žádná angina pectoris nevyžaduje léky
• Žádná další dokumentovaná významná srdeční příhoda
• Žádný špatně kontrolovaný diabetes mellitus (tj. hladina cukru v krvi nalačno ≥ 200 mg/dl)
• Žádná anamnéza hypersenzitivní reakce na trastuzumab
• Žádný AIDS
• Žádný nemaligní stav vyžadující ≥ 20 mg prednisonu (nebo ekvivalentu)
• Žádná jiná malignita za posledních 5 let kromě karcinomu in situ děložního čípku nebo nemelanomového karcinomu kůže
• Žádné probíhající onemocnění jater, včetně virové nebo jiné hepatitidy, abúzus alkoholu nebo cirhóza
• Žádné jiné vážné zdravotní onemocnění
• Žádný zdravotní nebo psychiatrický stav, který by vylučoval účast na studii

PŘEDCHOZÍ SOUČASNÁ TERAPIE:

• Viz Charakteristika onemocnění
• Zotaveno z předchozí terapie
• Více než 3 týdny od předchozích zkoumaných protirakovinných látek
• Více než 4 týdny od předchozí chemoterapie (6 týdnů u nitrosomočovin nebo mitomycinu C), velké operace nebo imunoterapie
• Více než 4 týdny od předchozí radioterapie s výjimkou krátkodobé paliativní radioterapie pro bolest kostí
• Více než 2 týdny od předchozí a žádné souběžné perorální hormonální terapie
• Více než 4 týdny od předchozího fulvestrantu
• Žádný předchozí doxorubicin hydrochlorid nebo doxorubicin HCl lipozom v kumulativní dávce > 360 mg/m^2
• Žádný předchozí mitoxantron hydrochlorid v kumulativní dávce > 120 mg/m^2
• Žádný předchozí epirubicin hydrochlorid v kumulativní dávce > 600 mg/m^2
• Žádný předchozí idarubicin v kumulativní dávce > 90 mg/m^2
• Žádná souběžná radiační terapie, včetně symptomatických kostních metastáz