Trastuzumabe e Pertuzumabe no tratamento de pacientes com câncer de mama metastático ou localmente avançado irressecável que não responderam ao trastuzumabe anterior

CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:

• Câncer de mama invasivo confirmado histologicamente em 1 dos seguintes estágios:

  • Doença metastática (estágio IV)

  • Doença localmente avançada inoperável

    • Progressão da doença após quimioterapia neoadjuvante prévia necessária

• Progressão da doença durante ou após terapia baseada em trastuzumabe (Herceptin®)

  • Recebeu 1-3 regimes anteriores à base de trastuzumabe
• Tumor HER2/neu-positivo, definido como 3+ por hibridização fluorescente in situ
• Doença mensurável, definida como pelo menos 1 lesão que pode ser medida em pelo menos uma dimensão

• Sem sinais ou sintomas clínicos de metástases cerebrais e/ou leptomeníngeas confirmados por tomografia computadorizada ou ressonância magnética

  • Metástases cerebrais e/ou leptomeníngeas são permitidas se o paciente apresentar lesões estáveis ​​após tratamento padrão (cirurgia ou radioterapia), for assintomático ao exame neurológico e não estiver recebendo corticoterapia para controle dos sintomas

• Status do receptor hormonal:

  • Não especificado

CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:

• Status de desempenho ECOG 0-1
• Macho ou fêmea
• Estado da menopausa não especificado
• Não está grávida ou amamentando
• teste de gravidez negativo
• Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes
• Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.500/mm^3
• Contagem de plaquetas ≥ 75.000/mm^3
• Creatinina ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal (ULN)
• Bilirrubina ≤ 1,5 vezes LSN
• Fosfatase alcalina < 5 vezes LSN
• AST e ALT ≤ 2,5 vezes o LSN (5 vezes o LSN se houver metástases hepáticas)
• FEVE acima do limite inferior do normal por ecocardiograma ou ressonância magnética
• Sem sinais ou sintomas clínicos de insuficiência cardíaca
• Sem hipertensão não controlada (ou seja, pressão arterial ≥ 180/100 mm Hg)
• Nenhuma doença valvular significativa (ou seja, regurgitação aórtica ou mitral de gravidade 3 ou 4+/4+ ou estenose de qualquer uma das válvulas)
• Sem história de arritmia cardíaca não controlada
• Sem infarto do miocárdio sintomático ou assintomático
• Sem angina de peito que requeira medicação
• Nenhum outro evento cardíaco significativo documentado
• Sem diabetes melito mal controlado (ou seja, açúcar no sangue em jejum ≥ 200 mg/dL)
• Sem história de reação de hipersensibilidade ao trastuzumabe
• sem AIDS
• Nenhuma condição não maligna requerendo ≥ 20 mg de prednisona (ou equivalente)
• Nenhuma outra neoplasia maligna nos últimos 5 anos, exceto carcinoma in situ do colo do útero ou câncer de pele não melanoma
• Sem doença hepática em curso, incluindo hepatite viral ou outra, abuso de álcool ou cirrose
• Nenhuma outra doença médica grave
• Nenhuma condição médica ou psiquiátrica que impeça a participação no estudo

TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:

• Consulte as características da doença
• Recuperado da terapia anterior
• Mais de 3 semanas desde agentes anticancerígenos em investigação anteriores
• Mais de 4 semanas desde a quimioterapia anterior (6 semanas para nitrosouréias ou mitomicina C), cirurgia de grande porte ou imunoterapia
• Mais de 4 semanas desde a radioterapia anterior, exceto radioterapia paliativa de curta duração para dor óssea
• Mais de 2 semanas desde antes e sem terapia hormonal oral concomitante
• Mais de 4 semanas desde o fulvestrant anterior
• Nenhum cloridrato de doxorrubicina ou lipossoma de doxorrubicina HCl anterior em uma dose cumulativa de > 360 mg/m^2
• Nenhum cloridrato de mitoxantrona anterior em uma dose cumulativa de > 120 mg/m^2
• Nenhum cloridrato de epirrubicina anterior em uma dose cumulativa de > 600 mg/m^2
• Sem idarrubicina anterior em uma dose cumulativa de > 90 mg/m^2
• Sem radioterapia concomitante, inclusive para metástases ósseas sintomáticas