Trastuzumab og Pertuzumab i behandling av pasienter med uoperabel lokalt avansert eller metastatisk brystkreft som ikke reagerte på tidligere trastuzumab
En fase II-studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten ved bruk av kombinerte monoklonale antistoffer, Trastuzumab og Pertuzumab hos personer med Her-2 overuttrykt lokalt avansert og metastatisk brystkreft
RASIONAL: Monoklonale antistoffer, som trastuzumab og pertuzumab, kan blokkere tumorvekst på forskjellige måter. Noen blokkerer tumorcellenes evne til å vokse og spre seg. Andre finner svulstceller og hjelper til med å drepe dem eller bære svulstdrepende stoffer til dem. Å gi trastuzumab sammen med pertuzumab kan drepe flere tumorceller.
FORMÅL: Denne fase II-studien studerer hvor godt det å gi trastuzumab sammen med pertuzumab fungerer ved behandling av pasienter med inoperabel lokalt avansert eller metastatisk brystkreft som ikke responderte på tidligere trastuzumab.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
MÅL:
Hoved
- Bestem den objektive responsraten hos pasienter med HER2/neu-overuttrykkende, inoperabel lokalt avansert eller metastatisk brystkreft som er refraktær overfor trastuzumab (Herceptin®)-basert behandling behandlet med trastuzumab og pertuzumab.
- Bestem sikkerheten og toleransen til dette regimet hos disse pasientene.
Sekundær
- Bestem tiden til progresjon, progresjonsfri overlevelse, varighet av respons og prosentandelen av pasienter som er fri for sykdomsprogresjon etter 3, 6 og 12 måneder.
- Korrelere HER-2/neu-fosforylering før behandling og fosforylering av nedstrømsmarkører for signalveier ved bruk av tumorvev og blod med pertuzumab-sensitivitet og/eller trastuzumab-resistens hos disse pasientene.
OVERSIKT: Dette er en åpen studie.
Pasienter får trastuzumab (Herceptin®) IV over 30-90 minutter på dag 1 og pertuzumab IV over 30-60 minutter på dag 2, selvfølgelig 1. Fra og med kurs 2 og for alle påfølgende kurer får pasientene både trastuzumab og pertuzumab på dag 1 . Kurs gjentas hver 21. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene med jevne mellomrom.
PROSJERT PÅLEGGING: Totalt 37 pasienter vil bli påløpt for denne studien.
Studietype
Registrering (Forventet)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892-1182
- Warren Grant Magnuson Clinical Center - NCI Clinical Trials Referral Office
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
SYKDOMENS KARAKTERISTIKA:
Histologisk bekreftet invasiv brystkreft i 1 av følgende stadier:
- Metastatisk sykdom (stadium IV)
Inoperabel lokalt avansert sykdom
- Sykdomsprogresjon etter tidligere neoadjuvant kjemoterapi er nødvendig
Sykdomsprogresjon på eller etter trastuzumab (Herceptin®)-basert terapi
- Fikk 1-3 tidligere trastuzumab-baserte regimer
- HER2/neu-positiv tumor, definert som 3+ ved fluorescerende in situ hybridisering
- Målbar sykdom, definert som minst 1 lesjon som kan måles i minst én dimensjon
Ingen kliniske tegn eller symptomer på hjerne- og/eller leptomeningeale metastaser bekreftet ved CT-skanning eller MR
- Hjerne- og/eller leptomeningeale metastaser tillatt hvis pasienten har stabile lesjoner etter standardbehandling (kirurgi eller strålebehandling), er asymptomatisk ved nevrologisk undersøkelse og ikke får kortikosteroidbehandling for å kontrollere symptomene
Hormonreseptorstatus:
- Ikke spesifisert
PASIENT KARAKTERISTIKA:
- ECOG ytelsesstatus 0-1
- Mann eller kvinne
- Menopausal status ikke spesifisert
- Ikke gravid eller ammende
- Negativ graviditetstest
- Fertile pasienter må bruke effektiv prevensjon
- Absolutt nøytrofiltall ≥ 1500/mm^3
- Blodplateantall ≥ 75 000/mm^3
- Kreatinin ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN)
- Bilirubin ≤ 1,5 ganger ULN
- Alkalisk fosfatase < 5 ganger ULN
- ASAT og ALAT ≤ 2,5 ganger ULN (5 ganger ULN hvis levermetastaser er tilstede)
- LVEF over nedre normalgrense ved ekkokardiogram eller MR
- Ingen kliniske tegn eller symptomer på hjertesvikt
- Ingen ukontrollert hypertensjon (dvs. blodtrykk ≥ 180/100 mm Hg)
- Ingen signifikant klaffesykdom (dvs. aorta- eller mitralregurgitasjon av 3 eller 4+/4+ alvorlighetsgrad eller stenose av noen av klaffene)
- Ingen historie med ukontrollert hjertearytmi
- Ingen symptomatisk eller asymptomatisk hjerteinfarkt
- Ingen angina pectoris som krever medisinering
- Ingen annen dokumentert signifikant hjertehendelse
- Ingen dårlig kontrollert diabetes mellitus (dvs. fastende blodsukker ≥ 200 mg/dL)
- Ingen historie med overfølsomhetsreaksjon overfor trastuzumab
- Ingen AIDS
- Ingen ikke-malign tilstand som krever ≥ 20 mg prednison (eller tilsvarende)
- Ingen annen malignitet i løpet av de siste 5 årene bortsett fra karsinom in situ i livmorhalsen eller ikke-melanom hudkreft
- Ingen pågående leversykdom, inkludert viral eller annen hepatitt, alkoholmisbruk eller skrumplever
- Ingen annen alvorlig medisinsk sykdom
- Ingen medisinsk eller psykiatrisk tilstand som utelukker studiedeltakelse
FØR SAMTIDIG TERAPI:
- Se Sykdomskarakteristikker
- Kom seg etter tidligere behandling
- Mer enn 3 uker siden tidligere undersøkelse av antikreftmidler
- Mer enn 4 uker siden tidligere kjemoterapi (6 uker for nitrosoureas eller mitomycin C), større operasjoner eller immunterapi
- Mer enn 4 uker siden tidligere strålebehandling bortsett fra kortvarig palliativ strålebehandling for beinsmerter
- Mer enn 2 uker siden tidligere og ingen samtidig oral hormonbehandling
- Mer enn 4 uker siden forrige fulvestrant
- Ingen tidligere doksorubicinhydroklorid eller doksorubicin HCl-liposomer ved en kumulativ dose på > 360 mg/m^2
- Ingen tidligere mitoksantronhydroklorid ved en kumulativ dose på > 120 mg/m^2
- Ingen tidligere epirubicinhydroklorid ved en kumulativ dose på > 600 mg/m^2
- Ingen tidligere idarubicin ved en kumulativ dose på > 90 mg/m^2
- Ingen samtidig strålebehandling, inkludert for symptomatiske benmetastaser
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Masking: Ingen (Open Label)
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
|---|
|
Sikkerhet
|
|
Minimal frekvens av kliniske responser
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
|---|
|
Tid til progresjon
|
|
Progresjonsfri overlevelse
|
|
På tide å svare
|
|
Svarvarighet
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studiestol: Chia Portera, MD, NCI - Medical Oncology Branch
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 060035
- 06-C-0035
- NCI-P6660
- CDR0000462639
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .