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Busulfan et fludarabine avant la greffe de cellules souches d'un donneur dans le traitement de patients atteints d'un cancer hématologique

1 octobre 2012 mis à jour par: University of California, San Francisco

Étude de phase II évaluant le busulfan et la fludarabine comme traitement préparatoire chez les adultes atteints de troubles hématopoïétiques subissant une greffe de cellules souches de donneurs non apparentés appariés

JUSTIFICATION : Les médicaments utilisés en chimiothérapie, tels que le busulfan et la fludarabine, agissent de différentes manières pour arrêter la croissance des cellules cancéreuses, soit en tuant les cellules, soit en les empêchant de se diviser. L'administration d'une chimiothérapie avec une greffe de cellules souches périphériques ou de moelle osseuse peut permettre d'administrer davantage de chimiothérapie afin de tuer davantage de cellules cancéreuses. Parfois, les cellules transplantées d'un donneur peuvent produire une réponse immunitaire contre les cellules normales du corps. Le tacrolimus et le méthotrexate peuvent empêcher cela.

OBJECTIF : Cet essai de phase II étudie l'efficacité de l'administration de busulfan avec de la fludarabine avant la greffe de cellules souches d'un donneur dans le traitement des patients atteints d'un cancer hématologique.

Aperçu de l'étude

Statut

Retiré

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS:

Primaire

  • Déterminer l'innocuité, en termes de mortalité liée au traitement à 100 jours post-transplantation, d'un régime préparatif myéloablatif comprenant du busulfan et de la fludarabine et une prophylaxie de la maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) comprenant du tacrolimus et du méthotrexate chez des patients atteints de troubles hématopoïétiques subissant des greffe de cellules souches du donneur.
  • Déterminer l'efficacité, en termes de survie globale à 1 an post-transplantation, chez les patients traités par ce régime.

Secondaire

  • Déterminer la toxicité organique chez les patients traités avec ce régime.
  • Déterminer la récupération des neutrophiles et des plaquettes chez les patients traités avec ce régime.
  • Déterminer l'incidence et la gravité de la GVHD aiguë et chronique chez les patients traités avec ce régime.

CONTOUR:

  • Schéma préparatif myéloablatif : Les patients reçoivent du busulfan IV en 2 heures toutes les 6 heures les jours -7 à -4 et de la fludarabine IV en 30 minutes les jours -7 à -3.
  • Transplantation allogénique de cellules souches : les patients subissent une greffe allogénique de cellules souches du sang périphérique ou de moelle osseuse au jour 0. Les patients reçoivent également du filgrastim (G-CSF) par voie sous-cutanée tous les jours à partir du jour 7 et jusqu'à ce que la numération globulaire soit rétablie.
  • Prophylaxie de la maladie du greffon contre l'hôte : les patients reçoivent du tacrolimus IV en continu à partir du jour -2 et jusqu'à leur sortie de l'hôpital (peut être converti en administration orale deux fois par jour si toléré) et du méthotrexate IV pendant 15 à 30 minutes les jours 1 et 3. , 6 et 11.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis périodiquement.

ACCRUAL PROJETÉ : Un total de 36 patients seront comptabilisés pour cette étude.

Type d'étude

Interventionnel

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • San Francisco, California, États-Unis, 94115
        • UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

16 ans à 60 ans (Enfant, Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

CARACTÉRISTIQUES DE LA MALADIE :

  • Diagnostic de l'un des troubles hématopoïétiques suivants :

    • Leucémie myéloïde chronique (LMC), répondant à 1 des critères suivants :

      • Maladie en phase chronique en échec du traitement par le mésylate d'imatinib

        • Maladie évolutive OU échec à obtenir une réponse cytogénétique majeure 1 an après le début du traitement

      • Maladie en phase accélérée, répondant à 1 des critères suivants :

        • Échec de l'obtention d'une rémission cytogénétique complète 1 an après le début du traitement
        • N'a pas obtenu de réponse cytogénétique à 3 ou 6 mois pendant le traitement
        • Maladie évolutive, démontrée par une aggravation de la réponse cytogénétique dans 2 analyses consécutives séparées de 4 semaines
      • Crise blastique avec < 10 % de blastes dans la moelle osseuse dans les 6 semaines suivant la transplantation

    • Leucémie aiguë myéloïde (LAM), répondant à 1 des critères suivants :

      • En deuxième rémission ou plus
      • En première rémission avec cytogénétique de mauvais pronostic [-5, -5q, -7, -7q et ≥ 2 anomalies cytogénétiques, t(6,9), t(9,11) ou chromosome de Philadelphie]
      • En rémission hématologique mais avec des anomalies cytogénétiques persistantes
      • LAM primaire réfractaire avec < 10 % de blastes dans la moelle osseuse dans les 6 semaines suivant la transplantation

    • Myélodysplasie avec < 20 % de blastes dans la moelle osseuse dans les 6 semaines suivant la transplantation et répondant à l'un des critères suivants :

      • Maladie avancée (International Prognostic Scoring System [IPSS] score intermédiaire-1, intermédiaire-2 ou risque élevé)
      • Syndromes myélodysplasiques (SMD) avec progression vers la LAM
      • LAM liée au traitement

    • Leucémie aiguë lymphoïde (LAL), répondant à 1 des critères suivants :

      • En deuxième rémission ou plus
      • En première rémission avec une cytogénétique à haut risque [chromosome de Philadelphie ; t(4,11); et -7]
      • LAL primaire réfractaire avec < 10 % de blastes dans la moelle osseuse
    • Anémie aplasique sévère qui a échoué à un traitement immunosuppresseur

    • Lymphome non hodgkinien répondant à 1 des critères suivants :

      • En deuxième rémission ou plus
      • Maladie récidivante chez un patient non éligible à une greffe autologue de cellules souches

    • Maladie lymphoproliférative (par exemple, leucémie lymphoïde chronique ou macroglobulinémie de Waldenström), répondant à l'un des critères suivants :

      • En deuxième rémission ou plus
      • Maladie récidivante chez un patient non éligible à une greffe autologue de cellules souches

    • Myélome multiple, répondant à 1 des critères suivants :

      • Maladie de stade II ou III lors d'une première rechute ou d'une rechute plus importante
      • Maladie réfractaire
      • Maladie nouvellement diagnostiquée avec des anomalies du chromosome 13

    • Maladie myéloproliférative avancée, répondant à 1 des critères suivants :

      • Myélofibrose nécessitant > 2 culots globulaires par mois
      • Thrombocytémie essentielle ou polycythémie rubra vera qui a évolué en LAM
      • Échec d'un traitement antérieur contre la LMA
  • Aucune leucémie active et non contrôlée du SNC
  • Non éligible à une greffe autologue ou mini-allogénique
  • Aucun donneur de frère ou de sœur totalement apparié ou incompatible avec un seul antigène n'est disponible

  • Donneur HLA non apparenté disponible

    • HLA typé HLA-A, -B, -C, -DRB1 et/ou -DQB1 par des techniques à haute résolution
    • Pour les patients sans donneurs HLA identiques, les mésappariements à DQ (c.-à-d., 8/8 correspondance) et 1 mésappariement supplémentaire au niveau de l'allèle à HLA-A, -B, -C ou -DRB1 (c.-à-d., 7/8 correspondance moléculaire) autorisés

CARACTÉRISTIQUES DES PATIENTS :

  • Statut de performance ECOG 0-2
  • Créatinine < 2,0 mg/dL
  • Capacité de diffusion pulmonaire > 40 % de la valeur prévue
  • Fraction d'éjection cardiaque > 40 % par MUGA ou échocardiographie
  • Aucune maladie hépatique active
  • Bilirubine ≤ 2,0 mg/dL
  • Phosphatase alcaline < 3 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
  • AST < 3 fois LSN

  • Hépatite C ou hépatite B active (VHB) autorisée à condition qu'une biopsie du foie soit effectuée et qu'une inflammation de grade ≤ 2 soit présente

    • Les patients présentant une réplication virale active du VHB doivent recevoir un traitement antiviral
  • VIH négatif
  • Aucune infection active en cours
  • Pas enceinte ou allaitante
  • Test de grossesse négatif

THÉRAPIE CONCOMITANTE ANTÉRIEURE :

  • Voir les caractéristiques de la maladie
  • Plus de 3 semaines depuis la chimiothérapie précédente, sauf pour l'hydroxyurée ou le mésylate d'imatinib
  • Plus de 3 mois depuis l'interféron précédent

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Mortalité liée au traitement dans les 100 premiers jours après la greffe
Survie globale à 1 an post-greffe

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Incidence et gravité de la toxicité spécifique à un organe
Prise de greffe incluant la récupération des neutrophiles et des plaquettes et le chimérisme du donneur à 3 et 12 mois après la greffe
Taux de réaction aiguë du greffon contre l'hôte (GVHD)
Taux de GVHD chronique

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of California, San Francisco

Collaborateurs

National Cancer Institute (NCI)

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Thomas G. Martin, MD, University of California, San Francisco

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 janvier 2002

Achèvement primaire (Réel)

1 novembre 2007

Dates d'inscription aux études

Première soumission

9 mars 2006

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

9 mars 2006

Première publication (Estimation)

13 mars 2006

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

2 octobre 2012

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

1 octobre 2012

Dernière vérification

1 octobre 2012

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CDR0000463168
  • UCSF-02257
  • UCSF-2214
  • UCSF-H24045-22163-04

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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