Busulfán y fludarabina antes del trasplante de células madre de donante en el tratamiento de pacientes con cáncer hematológico

CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:

• Diagnóstico de 1 de los siguientes trastornos hematopoyéticos:

  • Leucemia mielógena crónica (LMC), que cumple 1 de los siguientes criterios:

    • Enfermedad en fase crónica que fracasa en el tratamiento con mesilato de imatinib

      • Enfermedad progresiva O no logró una respuesta citogenética importante 1 año después del inicio de la terapia

    • Enfermedad en fase acelerada, que cumple 1 de los siguientes criterios:

      • No logró la remisión citogenética completa 1 año después del inicio de la terapia
      • No logró ninguna respuesta citogenética a los 3 o 6 meses durante la terapia
      • Enfermedad progresiva, demostrada por el empeoramiento de la respuesta citogenética en 2 análisis consecutivos separados por 4 semanas
    • Crisis blástica con < 10 % de blastos en la médula ósea dentro de las 6 semanas posteriores al trasplante

  • Leucemia mieloide aguda (AML), que cumple 1 de los siguientes criterios:

    • En segunda o mayor remisión
    • En primera remisión con citogenética de mal pronóstico [-5, -5q, -7, -7q y ≥ 2 anomalías citogenéticas, t(6,9), t(9,11) o cromosoma Filadelfia]
    • En remisión hematológica pero con anomalías citogenéticas persistentes
    • LMA refractaria primaria con < 10 % de blastos en la médula ósea dentro de las 6 semanas posteriores al trasplante

  • Mielodisplasia con < 20 % de blastos en la médula ósea dentro de las 6 semanas posteriores al trasplante y que cumplen uno de los siguientes criterios:

    • Enfermedad avanzada (Sistema Internacional de Puntuación de Pronóstico [IPSS] puntuación de riesgo intermedio-1, intermedio-2 o alto)
    • Síndromes mielodisplásicos (SMD) con progresión a LMA
    • LMA relacionada con el tratamiento

  • Leucemia linfocítica aguda (LLA), que cumple 1 de los siguientes criterios:

    • En segunda o mayor remisión
    • En primera remisión con citogenética de alto riesgo [cromosoma Filadelfia; t(4,11); y -7]
    • LLA refractaria primaria con < 10 % de blastos en la médula ósea
  • Anemia aplásica severa en la que ha fallado la terapia inmunosupresora

  • Linfoma no Hodgkin, que cumple 1 de los siguientes criterios:

    • En segunda o mayor remisión
    • Enfermedad recidivante en un paciente no apto para trasplante autólogo de células madre

  • Enfermedad linfoproliferativa (p. ej., leucemia linfocítica crónica o macroglobulinemia de Waldenstrom), que cumple uno de los siguientes criterios:

    • En segunda o mayor remisión
    • Enfermedad recidivante en un paciente no apto para trasplante autólogo de células madre

  • Mieloma múltiple, que cumple 1 de los siguientes criterios:

    • Enfermedad en estadio II o III en la primera o mayor recaída
    • Enfermedad refractaria
    • Enfermedad recién diagnosticada con anomalías en el cromosoma 13

  • Enfermedad mieloproliferativa avanzada, que cumple 1 de los siguientes criterios:

    • Mielofibrosis que requiere > 2 unidades de concentrados de glóbulos rojos cada mes
    • Trombocitemia esencial o policitemia rubra vera que ha progresado a LMA
    • Terapia anterior fallida para la AML
• Sin leucemia activa del SNC no controlada
• No elegible para trasplante autólogo o mini-alogénico
• No hay donante hermano totalmente compatible o con un solo antígeno no compatible disponible

• Donante no emparentado compatible con HLA disponible

  • HLA tipificado en HLA-A, -B, -C, -DRB1 y/o -DQB1 mediante técnicas de alta resolución
  • Para pacientes sin donantes HLA idénticos, se permiten discrepancias en DQ (es decir, compatibilidad 8/8) y 1 discrepancia adicional en el nivel de alelo en HLA-A, -B, -C o -DRB1 (es decir, compatibilidad molecular 7/8)

CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:

• Estado funcional ECOG 0-2
• Creatinina < 2,0 mg/dL
• Capacidad de difusión pulmonar > 40 % de lo previsto
• Fracción de eyección cardíaca > 40% por MUGA o ecocardiografía
• Sin enfermedad hepática activa
• Bilirrubina ≤ 2,0 mg/dL
• Fosfatasa alcalina < 3 veces el límite superior de lo normal (LSN)
• AST < 3 veces ULN

• Se permite la hepatitis C o la hepatitis B activa (VHB) siempre que se realice una biopsia de hígado y esté presente una inflamación de grado ≤ 2

  • Los pacientes con replicación viral VHB activa deben recibir terapia antiviral
• VIH negativo
• Sin infección activa en curso
• No embarazada ni amamantando
• prueba de embarazo negativa

TERAPIA PREVIA CONCURRENTE:

• Ver Características de la enfermedad
• Más de 3 semanas desde la quimioterapia previa excepto para hidroxiurea o mesilato de imatinib
• Más de 3 meses desde el interferón anterior