Buszulfán és fludarabin donor őssejt-átültetés előtt hematológiai rákos betegek kezelésében

A BETEGSÉG JELLEMZŐI:

• Az alábbi hematopoietikus rendellenességek közül 1 diagnosztizálása:

  • Krónikus mielogén leukémia (CML), amely megfelel az alábbi kritériumok közül egynek:

    • Krónikus fázisú betegség, amely sikertelen volt az imatinib-mezilát-terápiában

      • Progresszív betegség VAGY nem ért el jelentős citogenetikai választ 1 évvel a terápia megkezdése után

    • Akcelerált fázisú betegség, amely megfelel az alábbi kritériumok közül egynek:

      • Nem sikerült teljes citogenetikai remissziót elérni 1 évvel a terápia megkezdése után
      • Nem sikerült semmilyen citogenetikai választ elérni a terápia során 3 vagy 6 hónapon belül
      • Progresszív betegség, amelyet a citogenetikai válasz romlása mutatott ki 2 egymást követő elemzésben, 4 héttel elválasztva
    • Blast krízis <10%-os blasztokkal a csontvelőben a transzplantációt követő 6 héten belül

  • Akut mieloid leukémia (AML), amely megfelel az alábbi kritériumok közül egynek:

    • Második vagy nagyobb remisszióban
    • Első remisszióban rossz prognózisú citogenetika [-5, -5q, -7, -7q és ≥ 2 citogenetikai rendellenesség, t(6,9), t(9,11) vagy Philadelphia kromoszóma]
    • Hematológiai remisszióban, de tartós citogenetikai rendellenességekkel
    • Primer refrakter AML <10%-os blastos csontvelővel a transzplantációt követő 6 héten belül

  • Myelodysplasia <20%-os csontvelői blastokkal a transzplantációt követő 6 héten belül, és megfelel az alábbi kritériumok közül 1-nek:

    • Előrehaladott betegség (International Prognostic Scoring System [IPSS] pontszám közepes-1, közepes-2 vagy magas kockázat)
    • Myelodysplasiás szindrómák (MDS) AML-be való progresszióval
    • Kezeléssel összefüggő AML

  • Akut limfocitás leukémia (ALL), amely megfelel az alábbi kritériumok közül egynek:

    • Második vagy nagyobb remisszióban
    • Első remisszióban magas kockázatú citogenetikával [Philadelphia kromoszóma; t(4,11); és -7]
    • Elsődleges tűzálló ALL, <10% blastokkal a csontvelőben
  • Súlyos aplasztikus anémia, amely sikertelen volt az immunszuppresszív terápiában

  • Non-Hodgkin limfóma, amely megfelel az alábbi kritériumok közül egynek:

    • Második vagy nagyobb remisszióban
    • Kiújult betegség olyan betegnél, aki nem alkalmas autológ őssejt-transzplantációra

  • Limfoproliferatív betegség (pl. krónikus limfocitás leukémia vagy Waldenstrom-féle makroglobulinémia), amely megfelel az alábbi kritériumok közül egynek:

    • Második vagy nagyobb remisszióban
    • Kiújult betegség olyan betegnél, aki nem alkalmas autológ őssejt-transzplantációra

  • Myeloma multiplex, amely megfelel az alábbi kritériumok közül 1-nek:

    • II. vagy III. stádiumú betegség első vagy nagyobb relapszusban
    • Tűzálló betegség
    • Újonnan diagnosztizált betegség 13-as kromoszóma rendellenességekkel

  • Előrehaladott mieloproliferatív betegség, amely megfelel az alábbi kritériumok közül egynek:

    • Myelofibrosis, amely több mint 2 egységnyi vörösvértestet igényel havonta
    • Esszenciális thrombocythemia vagy polycythemia rubra vera, amely AML-be fejlődött
    • A korábbi AML-terápia sikertelen volt
• Nincs aktív, kontrollálatlan központi idegrendszeri leukémia
• Nem alkalmas autológ vagy mini-allogén transzplantációra
• Nem áll rendelkezésre teljesen egyező vagy egyetlen antigénnel nem egyező testvérdonor

• HLA-egyeztetett független donor elérhető

  • HLA tipizálása HLA-A, -B, -C, -DRB1 és/vagy -DQB1, nagy felbontású technikákkal
  • A HLA-azonos donorokkal nem rendelkező betegek esetében megengedett a DQ eltérés (azaz 8/8 egyezés) és 1 további eltérés az allélszinten HLA-A, -B, -C vagy -DRB1 (azaz 7/8 molekuláris egyezés) esetén.

A BETEG JELLEMZŐI:

• ECOG teljesítmény állapota 0-2
• Kreatinin < 2,0 mg/dl
• A pulmonális diffúziós kapacitás > 40%-a a vártnak
• A szív ejekciós frakciója > 40% MUGA-val vagy echokardiográfiával
• Nincs aktív májbetegség
• Bilirubin ≤ 2,0 mg/dl
• Az alkalikus foszfatáz a normálérték felső határának háromszorosa (ULN)
• AST < a ULN 3-szorosa

• Hepatitis C vagy aktív hepatitis B (HBV) engedélyezett, feltéve, hogy májbiopsziát végeznek, és ≤ 2. fokozatú gyulladás van jelen

  • Az aktív HBV vírusreplikációban szenvedő betegeknek vírusellenes kezelésben kell részesülniük
• HIV negatív
• Nincs folyamatos aktív fertőzés
• Nem terhes vagy szoptat
• Negatív terhességi teszt

ELŐZETES EGYIDEJŰ TERÁPIA:

• Lásd: Betegség jellemzői
• Több mint 3 hét telt el az előző kemoterápia óta, kivéve a hidroxi-karbamidot vagy az imatinib-mezilátot
• Több mint 3 hónap telt el az interferon előtt