Busulfan og Fludarabin før donorstamcelletransplantation til behandling af patienter med hæmatologisk cancer

SYGDOMS KARAKTERISTIKA:

• Diagnose af 1 af følgende hæmatopoietiske lidelser:

  • Kronisk myelogen leukæmi (CML), der opfylder 1 af følgende kriterier:

    • Kronisk fase sygdom, der ikke behandles med imatinibmesylat

      • Progressiv sygdom ELLER opnåede ikke en større cytogenetisk respons 1 år efter påbegyndelse af behandlingen

    • Accelereret fase sygdom, der opfylder 1 af følgende kriterier:

      • Det lykkedes ikke at opnå fuldstændig cytogenetisk remission 1 år efter påbegyndelse af behandlingen
      • Det lykkedes ikke at opnå nogen cytogenetisk respons efter 3 eller 6 måneder under behandlingen
      • Progressiv sygdom, påvist ved forværring af cytogenetisk respons i 2 på hinanden følgende analyser adskilt af 4 uger
    • Blast krise med < 10 % blaster i knoglemarv inden for 6 uger efter transplantation

  • Akut myeloid leukæmi (AML), der opfylder 1 af følgende kriterier:

    • I anden eller større remission
    • I første remission med dårlig prognose cytogenetik [-5, -5q, -7, -7q og ≥ 2 cytogenetiske abnormiteter, t(6,9), t(9,11) eller Philadelphia kromosom]
    • I hæmatologisk remission, men med vedvarende cytogenetiske abnormiteter
    • Primær refraktær AML med < 10 % blaster i knoglemarv inden for 6 uger efter transplantation

  • Myelodysplasi med < 20 % blaster i knoglemarv inden for 6 uger efter transplantation og opfylder 1 af følgende kriterier:

    • Avanceret sygdom (International Prognostic Scoring System [IPSS] score mellem-1, mellem-2 eller høj risiko)
    • Myelodysplastiske syndromer (MDS) med progression til AML
    • Behandlingsrelateret AML

  • Akut lymfatisk leukæmi (ALL), der opfylder 1 af følgende kriterier:

    • I anden eller større remission
    • I første remission med højrisiko cytogenetik [Philadelphia kromosom; t(4,11); og -7]
    • Primær refraktær ALL med < 10 % blaster i knoglemarven
  • Alvorlig aplastisk anæmi, der har mislykket immunsuppressiv behandling

  • Non-Hodgkins lymfom, der opfylder 1 af følgende kriterier:

    • I anden eller større remission
    • Tilbagefaldende sygdom hos en patient, der ikke er berettiget til autolog stamcelletransplantation

  • Lymfoproliferativ sygdom (f.eks. kronisk lymfatisk leukæmi eller Waldenstroms makroglobulinæmi), der opfylder 1 af følgende kriterier:

    • I anden eller større remission
    • Tilbagefaldende sygdom hos en patient, der ikke er berettiget til autolog stamcelletransplantation

  • Myelomatose, der opfylder 1 af følgende kriterier:

    • Stadie II eller III sygdom i første eller større tilbagefald
    • Refraktær sygdom
    • Nydiagnosticeret sygdom med kromosom 13 abnormiteter

  • Avanceret myeloproliferativ sygdom, der opfylder 1 af følgende kriterier:

    • Myelofibrose, der kræver > 2 enheder pakkede røde blodlegemer hver måned
    • Essentiel trombocytæmi eller polycytæmi rubra vera, der er udviklet til AML
    • Mislykket tidligere AML-behandling
• Ingen aktiv, ukontrolleret CNS leukæmi
• Ikke berettiget til autolog eller mini-allogen transplantation
• Ingen fuldt matchet eller enkelt-antigen mismatchet søskendedonor tilgængelig

• HLA-matchet ubeslægtet donor tilgængelig

  • HLA skrevet ved HLA-A, -B, -C, -DRB1 og/eller -DQB1 ved højopløsningsteknikker
  • For patienter uden HLA-identiske donorer er mismatch ved DQ (dvs. 8/8 match) og 1 yderligere mismatch på allelniveau ved HLA-A, -B, -C eller -DRB1 (dvs. 7/8 molekylær match) tilladt

PATIENT KARAKTERISTIKA:

• ECOG ydeevne status 0-2
• Kreatinin < 2,0 mg/dL
• Pulmonal diffusionskapacitet > 40 % af forventet
• Hjerteudstødningsfraktion > 40 % ved MUGA eller ekkokardiografi
• Ingen aktiv leversygdom
• Bilirubin ≤ 2,0 mg/dL
• Alkalisk fosfatase < 3 gange øvre normalgrænse (ULN)
• AST < 3 gange ULN

• Hepatitis C eller aktiv hepatitis B (HBV) tilladt, forudsat at der udføres en leverbiopsi og ≤ grad 2 inflammation er til stede

  • Patienter med aktiv HBV viral replikation skal modtage antiviral behandling
• HIV negativ
• Ingen igangværende aktiv infektion
• Ikke gravid eller ammende
• Negativ graviditetstest

FORUDSÆTNING SAMTYDLIG TERAPI:

• Se Sygdomskarakteristika
• Mere end 3 uger siden tidligere kemoterapi bortset fra hydroxyurinstof eller imatinibmesylat
• Mere end 3 måneder siden tidligere interferon