Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Бусульфан и флударабин перед трансплантацией донорских стволовых клеток в лечении пациентов с гематологическим раком

1 октября 2012 г. обновлено: University of California, San Francisco

Исследование фазы II, оценивающее бусульфан и флударабин в качестве препаративной терапии у взрослых с нарушениями кроветворения, подвергающихся трансплантации стволовых клеток от совместимого неродственного донора

ОБОСНОВАНИЕ: Препараты, используемые в химиотерапии, такие как бусульфан и флударабин, действуют по-разному, чтобы остановить рост раковых клеток, либо убивая клетки, либо останавливая их деление. Проведение химиотерапии с трансплантацией периферических стволовых клеток или костного мозга может позволить провести больше химиотерапии, чтобы убить больше раковых клеток. Иногда трансплантированные клетки от донора могут вызывать иммунный ответ против нормальных клеток организма. Такролимус и метотрексат могут остановить это.

ЦЕЛЬ: Это исследование фазы II изучает, насколько эффективно назначение бусульфана вместе с флударабином перед трансплантацией донорских стволовых клеток при лечении пациентов с гематологическим раком.

Обзор исследования

Статус

Отозван

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ЦЕЛИ:

Начальный

Определить безопасность с точки зрения связанной с лечением смертности через 100 дней после трансплантации миелоаблативной препаративной схемы, включающей бусульфан и флударабин, и профилактики реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ), включающей такролимус и метотрексат, у пациентов с нарушениями кроветворения, подвергающихся согласованным неродственным трансплантация донорских стволовых клеток.
Определите эффективность с точки зрения общей выживаемости через 1 год после трансплантации у пациентов, получавших лечение по этой схеме.

Среднее

Определить органную токсичность у пациентов, получавших лечение по этому режиму.
Определите восстановление нейтрофилов и тромбоцитов у пациентов, получающих лечение по этому режиму.
Определите частоту и тяжесть острой и хронической РТПХ у пациентов, получавших лечение по этой схеме.

КОНТУР:

Миелоаблативная подготовительная схема: пациенты получают бусульфан внутривенно в течение 2 часов каждые 6 часов в дни с -7 по -4 и флударабин внутривенно в течение 30 минут в дни с -7 по -3.
Аллогенная трансплантация стволовых клеток: пациенты подвергаются аллогенной трансплантации стволовых клеток периферической крови или костного мозга в 0-й день. Пациенты также получают филграстим (Г-КСФ) подкожно ежедневно, начиная с 7-го дня и продолжая до восстановления показателей крови.
Профилактика реакции «трансплантат против хозяина»: пациенты получают такролимус внутривенно непрерывно, начиная со 2-го дня и продолжая до выписки из больницы (можно перейти на пероральное введение два раза в день при переносимости) и метотрексат внутривенно в течение 15-30 минут в дни 1, 3. , 6 и 11.

После завершения исследуемой терапии пациенты периодически наблюдаются.

ПРОГНОЗ НАЧИСЛЕНИЯ: Всего в этом исследовании будет набрано 36 пациентов.

Тип исследования

Интервенционный

Фаза

Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Соединенные Штаты
- California
  - San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94115
    - UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 16 лет до 60 лет (Ребенок, Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

ХАРАКТЕРИСТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЯ:

Диагноз 1 из следующих нарушений кроветворения:
- Хронический миелогенный лейкоз (ХМЛ), отвечающий одному из следующих критериев:
  - Хроническая фаза заболевания при неэффективности терапии иматинибом мезилатом
    - Прогрессирующее заболевание ИЛИ отсутствие значительного цитогенетического ответа через 1 год после начала терапии
  - Ускоренная фаза заболевания, отвечающая 1 из следующих критериев:
    - Не удалось достичь полной цитогенетической ремиссии через 1 год после начала терапии.
    - Не удалось достичь какого-либо цитогенетического ответа через 3 или 6 месяцев терапии.
    - Прогрессирующее заболевание, проявляющееся ухудшением цитогенетического ответа в 2 последовательных анализах, разделенных 4 неделями.
  - Бластный криз с <10% бластов в костном мозге в течение 6 недель после трансплантации
- Острый миелоидный лейкоз (ОМЛ), отвечающий одному из следующих критериев:
  - Во второй или большей ремиссии
  - В первой ремиссии с плохим прогнозом цитогенетика [-5, -5q, -7, -7q и ≥ 2 цитогенетических аномалий, t(6,9), t(9,11) или филадельфийская хромосома]
  - В гематологической ремиссии, но со стойкими цитогенетическими аномалиями
  - Первичный рефрактерный ОМЛ с <10% бластов в костном мозге в течение 6 недель после трансплантации
- Миелодисплазия с < 20% бластов в костном мозге в течение 6 недель после трансплантации и соответствием 1 из следующих критериев:
  - Запущенное заболевание (оценка Международной прогностической системы оценки [IPSS] промежуточный-1, промежуточный-2 или высокий риск)
  - Миелодиспластические синдромы (МДС) с прогрессированием в ОМЛ
  - ОМЛ, связанный с лечением
- Острый лимфолейкоз (ОЛЛ), соответствующий 1 из следующих критериев:
  - Во второй или большей ремиссии
  - В первой ремиссии с цитогенетикой высокого риска [Филадельфийская хромосома; т(4,11); и -7]
  - Первичный рефрактерный ОЛЛ с <10% бластов в костном мозге
- Тяжелая апластическая анемия при неэффективности иммуносупрессивной терапии
- Неходжкинская лимфома, отвечающая 1 из следующих критериев:
  - Во второй или большей ремиссии
  - Рецидив заболевания у пациента, которому не показана трансплантация аутологичных стволовых клеток
- Лимфопролиферативное заболевание (например, хронический лимфолейкоз или макроглобулинемия Вальденстрема), отвечающее одному из следующих критериев:
  - Во второй или большей ремиссии
  - Рецидив заболевания у пациента, которому не показана трансплантация аутологичных стволовых клеток
- Множественная миелома, отвечающая 1 из следующих критериев:
  - Стадия II или III заболевания при первом или большем рецидиве
  - Рефрактерное заболевание
  - Недавно диагностированное заболевание с аномалиями хромосомы 13
- Прогрессирующее миелопролиферативное заболевание, отвечающее одному из следующих критериев:
  - Миелофиброз, требующий > 2 единиц эритроцитарной массы каждый месяц
  - Эссенциальная тромбоцитемия или истинная красная полицитемия, перешедшая в ОМЛ
  - Неудачная предыдущая терапия ОМЛ
Отсутствие активного, неконтролируемого лейкоза ЦНС
Не подходит для аутологичной или мини-аллогенной трансплантации.
Отсутствуют полностью совместимые или несовместимые по одному антигену родственные доноры.
Доступен HLA-совместимый неродственный донор
- HLA, типизированный по HLA-A, -B, -C, -DRB1 и/или -DQB1 методами высокого разрешения
- Для пациентов без HLA-идентичных доноров допускается несовпадение по DQ (т. е. совпадение 8/8) и 1 дополнительное несовпадение на уровне аллеля HLA-A, -B, -C или -DRB1 (т. е. молекулярное совпадение 7/8).

ХАРАКТЕРИСТИКИ ПАЦИЕНТА:

Состояние производительности ECOG 0-2
Креатинин < 2,0 мг/дл
Легочная диффузионная способность > 40% от ожидаемой
Фракция сердечного выброса > 40% по данным MUGA или эхокардиографии
Отсутствие активного заболевания печени
Билирубин ≤ 2,0 мг/дл
Щелочная фосфатаза <в 3 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
АСТ < 3 раз выше ВГН
Гепатит С или активный гепатит В (ВГВ) разрешены при условии выполнения биопсии печени и наличии воспаления ≤ 2 степени
- Пациенты с активной репликацией вируса ВГВ должны получать противовирусную терапию.
ВИЧ-отрицательный
Нет продолжающейся активной инфекции
Не беременна и не кормит грудью
Отрицательный тест на беременность

ПРЕДШЕСТВУЮЩАЯ СОПУТСТВУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ:

См. Характеристики заболевания
Более 3 недель после предшествующей химиотерапии, за исключением гидроксимочевины или мезилата иматиниба
Более 3 месяцев после предыдущего интерферона

Учебный план

В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Основная цель: Уход
Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Смертность, связанная с лечением, в первые 100 дней после трансплантации
Общая выживаемость через 1 год после трансплантации

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Частота и тяжесть органоспецифической токсичности
Приживление трансплантата, включая восстановление нейтрофилов и тромбоцитов и донорский химеризм через 3 и 12 месяцев после трансплантации
Частота острой реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ)
Частота хронической РТПХ

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of California, San Francisco

Соавторы

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

Учебный стул: Thomas G. Martin, MD, University of California, San Francisco

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 января 2002 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 ноября 2007 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

9 марта 2006 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества