Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Busulfan en Fludarabine vóór donorstamceltransplantatie bij de behandeling van patiënten met hematologische kanker

1 oktober 2012 bijgewerkt door: University of California, San Francisco

Fase II-studie ter evaluatie van busulfan en fludarabine als voorbereidende therapie bij volwassenen met hematopoëtische aandoeningen die gematchte niet-gerelateerde donorstamceltransplantatie ondergaan

RATIONALE: Geneesmiddelen die bij chemotherapie worden gebruikt, zoals busulfan en fludarabine, werken op verschillende manieren om de groei van kankercellen te stoppen, hetzij door de cellen te doden, hetzij door ze te stoppen met delen. Door chemotherapie te geven met een perifere stamcel- of beenmergtransplantatie kan mogelijk meer chemotherapie worden gegeven, zodat er meer kankercellen worden gedood. Soms kunnen de getransplanteerde cellen van een donor een immuunrespons veroorzaken tegen de normale cellen van het lichaam. Tacrolimus en methotrexaat kunnen dit voorkomen.

DOEL: Deze fase II-studie onderzoekt hoe goed het geven van busulfan samen met fludarabine vóór donorstamceltransplantatie werkt bij de behandeling van patiënten met hematologische kanker.

Studie Overzicht

Toestand

Ingetrokken

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

DOELSTELLINGEN:

Primair

Bepaal de veiligheid, in termen van behandelingsgerelateerde mortaliteit op 100 dagen na transplantatie, van een myeloablatief preparatief regime bestaande uit busulfan en fludarabine en graft-vs-hostziekte (GVHD) profylaxe bestaande uit tacrolimus en methotrexaat bij patiënten met hematopoëtische aandoeningen die gematchte niet-gerelateerde donorstamceltransplantatie.
Bepaal de werkzaamheid, in termen van algehele overleving na 1 jaar na transplantatie, bij patiënten die met dit regime zijn behandeld.

Ondergeschikt

Bepaal orgaantoxiciteit bij patiënten die met dit regime worden behandeld.
Bepaal het herstel van neutrofielen en bloedplaatjes bij patiënten die met dit regime worden behandeld.
Bepaal de incidentie en ernst van acute en chronische GVHD bij patiënten die met dit regime worden behandeld.

OVERZICHT:

Myeloablatief preparatief regime: Patiënten krijgen elke 6 uur busulfan IV gedurende 2 uur op dag -7 tot -4 en fludarabine IV gedurende 30 minuten op dag -7 tot -3.
Allogene stamceltransplantatie: Patiënten ondergaan allogene perifere bloedstamcel- of beenmergtransplantatie op dag 0. Patiënten krijgen ook dagelijks subcutaan filgrastim (G-CSF) vanaf dag 7 en dit gaat door totdat het aantal bloedcellen is hersteld.
Profylaxe van graft-vs-host-ziekte: Patiënten krijgen continu tacrolimus IV, beginnend op dag -2 en doorgaand tot ontslag uit het ziekenhuis (kan worden omgezet in orale dosering tweemaal daags toegediend indien dit wordt verdragen) en methotrexaat IV gedurende 15-30 minuten op dag 1, 3 , 6 en 11.

Na voltooiing van de studietherapie worden patiënten periodiek gevolgd.

VERWACHTE ACCRUAL: Er zullen in totaal 36 patiënten worden opgebouwd voor deze studie.

Studietype

Ingrijpend

Fase

Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

Verenigde Staten
- California
  - San Francisco, California, Verenigde Staten, 94115
    - UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

16 jaar tot 60 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

ZIEKTE KENMERKEN:

Diagnose van 1 van de volgende hematopoëtische aandoeningen:
- Chronische myeloïde leukemie (CML), die voldoet aan 1 van de volgende criteria:
  - Chronische fase van de ziekte die imatinibmesylaattherapie faalt
    - Progressieve ziekte OF bereikte 1 jaar na aanvang van de therapie geen belangrijke cytogenetische respons
  - Versnelde fase ziekte, die voldoet aan 1 van de volgende criteria:
    - Geen volledige cytogenetische remissie bereikt 1 jaar na aanvang van de therapie
    - Geen enkele cytogenetische respons bereikt na 3 of 6 maanden tijdens de therapie
    - Progressieve ziekte, aangetoond door verslechtering van de cytogenetische respons in 2 opeenvolgende analyses met een tussenpoos van 4 weken
  - Blastcrisis met < 10% blasten in beenmerg binnen 6 weken na transplantatie
- Acute myeloïde leukemie (AML), die voldoet aan 1 van de volgende criteria:
  - In tweede of grotere remissie
  - In eerste remissie met slechte prognose cytogenetica [-5, -5q, -7, -7q en ≥ 2 cytogenetische afwijkingen, t(6,9), t(9,11) of Philadelphia-chromosoom]
  - In hematologische remissie maar met aanhoudende cytogenetische afwijkingen
  - Primaire refractaire AML met < 10% blasten in beenmerg binnen 6 weken na transplantatie
- Myelodysplasie met < 20% blasten in beenmerg binnen 6 weken na transplantatie en voldoen aan 1 van de volgende criteria:
  - Gevorderde ziekte (International Prognostic Scoring System [IPSS] score intermediair-1, intermediair-2 of hoog risico)
  - Myelodysplastische syndromen (MDS) met progressie naar AML
  - Behandelingsgerelateerde AML
- Acute lymfatische leukemie (ALL), die voldoet aan 1 van de volgende criteria:
  - In tweede of grotere remissie
  - In eerste remissie met hoog-risico cytogenetica [Philadelphia-chromosoom; t(4,11); en -7]
  - Primaire refractaire ALL met < 10% blasten in het beenmerg
- Ernstige aplastische anemie die immunosuppressieve therapie heeft gefaald
- Non-Hodgkin-lymfoom, dat voldoet aan 1 van de volgende criteria:
  - In tweede of grotere remissie
  - Recidiverende ziekte bij een patiënt die niet in aanmerking komt voor autologe stamceltransplantatie
- Lymfoproliferatieve ziekte (bijv. chronische lymfatische leukemie of macroglobulinemie van Waldenstrom), die voldoet aan 1 van de volgende criteria:
  - In tweede of grotere remissie
  - Recidiverende ziekte bij een patiënt die niet in aanmerking komt voor autologe stamceltransplantatie
- Multipel myeloom, dat voldoet aan 1 van de volgende criteria:
  - Stadium II of III ziekte bij eerste of grotere terugval
  - Refractaire ziekte
  - Nieuw gediagnosticeerde ziekte met chromosoom 13 afwijkingen
- Gevorderde myeloproliferatieve ziekte, die voldoet aan 1 van de volgende criteria:
  - Myelofibrose waarvoor elke maand > 2 eenheden verpakte rode bloedcellen nodig zijn
  - Essentiële trombocytemie of polycytemie rubra vera die is geëvolueerd naar AML
  - Mislukte eerdere AML-therapie
Geen actieve, ongecontroleerde CZS-leukemie
Komt niet in aanmerking voor autologe of mini-allogene transplantatie
Geen volledig gematchte of single-antigeen niet-overeenkomende donor van broer of zus beschikbaar
HLA-gematchte niet-verwante donor beschikbaar
- HLA getypt op HLA-A, -B, -C, -DRB1 en/of -DQB1 met behulp van technieken met hoge resolutie
- Voor patiënten zonder HLA-identieke donoren zijn mismatches op DQ (d.w.z. 8/8 match) en 1 extra mismatch op allelniveau op HLA-A, -B, -C of -DRB1 (d.w.z. 7/8 moleculaire match) toegestaan

PATIËNTKENMERKEN:

ECOG-prestatiestatus 0-2
Creatinine < 2,0 mg/dL
Pulmonale diffusiecapaciteit > 40% van voorspeld
Cardiale ejectiefractie > 40% door MUGA of echocardiografie
Geen actieve leverziekte
Bilirubine ≤ 2,0 mg/dL
Alkalische fosfatase < 3 keer bovengrens van normaal (ULN)
AST < 3 keer ULN
Hepatitis C of actieve hepatitis B (HBV) toegestaan op voorwaarde dat er een leverbiopsie wordt uitgevoerd en een ontsteking ≤ graad 2 aanwezig is
- Patiënten met actieve HBV-virale replicatie moeten antivirale therapie krijgen
Hiv-negatief
Geen lopende actieve infectie
Niet zwanger of verzorgend
Negatieve zwangerschapstest

VOORAFGAANDE GELIJKTIJDIGE THERAPIE:

Zie Ziektekenmerken
Meer dan 3 weken sinds eerdere chemotherapie behalve hydroxyurea of imatinibmesylaat
Meer dan 3 maanden sinds eerdere interferon

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Primair doel: Behandeling
Masker: Geen (open label)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Behandelingsgerelateerde mortaliteit in de eerste 100 dagen na transplantatie
Totale overleving 1 jaar na transplantatie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Incidentie en ernst van orgaanspecifieke toxiciteit
Implantatie inclusief herstel van neutrofielen en bloedplaatjes en donorchimerisme 3 en 12 maanden na transplantatie
Percentage acute graft-vs-host-ziekte (GVHD)
Percentage chronische GVHD

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of California, San Francisco

Medewerkers

National Cancer Institute (NCI)

Onderzoekers

Studie stoel: Thomas G. Martin, MD, University of California, San Francisco

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 januari 2002

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 november 2007

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

9 maart 2006

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria