Busulfan e fludarabina prima del trapianto di cellule staminali da donatore nel trattamento di pazienti con cancro ematologico

CARATTERISTICHE DELLA MALATTIA:

• Diagnosi di 1 dei seguenti disturbi ematopoietici:

  • Leucemia mieloide cronica (LMC), che soddisfa 1 dei seguenti criteri:

    • Malattia in fase cronica che fallisce la terapia con imatinib mesilato

      • La malattia progressiva OR non è riuscita a ottenere una risposta citogenetica maggiore a 1 anno dall'inizio della terapia

    • Malattia in fase accelerata, che soddisfa 1 dei seguenti criteri:

      • Impossibile ottenere una remissione citogenetica completa a 1 anno dall'inizio della terapia
      • Impossibile ottenere alcuna risposta citogenetica a 3 o 6 mesi durante la terapia
      • Malattia progressiva, dimostrata dal peggioramento della risposta citogenetica in 2 analisi consecutive separate da 4 settimane
    • Crisi blastica con < 10% di blasti nel midollo osseo entro 6 settimane dal trapianto

  • Leucemia mieloide acuta (LMA), che soddisfa 1 dei seguenti criteri:

    • In seconda o maggiore remissione
    • In prima remissione con citogenetica a prognosi infausta [-5, -5q, -7, -7q e ≥ 2 anomalie citogenetiche, t(6,9), t(9,11) o cromosoma Philadelphia]
    • In remissione ematologica ma con anomalie citogenetiche persistenti
    • LMA primaria refrattaria con <10% di blasti nel midollo osseo entro 6 settimane dal trapianto

  • Mielodisplasia con < 20% di blasti nel midollo osseo entro 6 settimane dal trapianto e che soddisfa 1 dei seguenti criteri:

    • Malattia avanzata (International Prognostic Scoring System [IPSS] punteggio intermedio-1, intermedio-2 o alto rischio)
    • Sindromi mielodisplastiche (MDS) con progressione in AML
    • LMA correlata al trattamento

  • Leucemia linfocitica acuta (LLA), che soddisfa 1 dei seguenti criteri:

    • In seconda o maggiore remissione
    • In prima remissione con citogenetica ad alto rischio [cromosoma Filadelfia; t(4,11); e -7]
    • LLA primaria refrattaria con < 10% di blasti nel midollo osseo
  • Anemia aplastica grave che ha fallito la terapia immunosoppressiva

  • Linfoma non Hodgkin, che soddisfa 1 dei seguenti criteri:

    • In seconda o maggiore remissione
    • Malattia recidivante in un paziente non idoneo al trapianto autologo di cellule staminali

  • Malattia linfoproliferativa (ad es., leucemia linfocitica cronica o macroglobulinemia di Waldenstrom), che soddisfa 1 dei seguenti criteri:

    • In seconda o maggiore remissione
    • Malattia recidivante in un paziente non idoneo al trapianto autologo di cellule staminali

  • Mieloma multiplo, che soddisfa 1 dei seguenti criteri:

    • Malattia di stadio II o III in prima o maggiore recidiva
    • Malattia refrattaria
    • Malattia di nuova diagnosi con anomalie del cromosoma 13

  • Malattia mieloproliferativa avanzata, che soddisfa 1 dei seguenti criteri:

    • Mielofibrosi che richiede > 2 unità di globuli rossi concentrati ogni mese
    • Trombocitemia essenziale o policitemia rubra vera che è progredita in AML
    • Terapia AML precedente fallita
• Nessuna leucemia del SNC attiva e incontrollata
• Non idoneo per trapianto autologo o mini-allogenico
• Nessun donatore di pari livello completamente compatibile o con singolo antigene non corrispondente disponibile

• Disponibile donatore non consanguineo compatibile HLA

  • HLA tipizzato in HLA-A, -B, -C, -DRB1 e/o -DQB1 mediante tecniche ad alta risoluzione
  • Per i pazienti senza donatori HLA identici, sono consentiti mismatch a DQ (ovvero corrispondenza 8/8) e 1 mismatch aggiuntivo a livello di allele a HLA-A, -B, -C o -DRB1 (ovvero corrispondenza molecolare 7/8)

CARATTERISTICHE DEL PAZIENTE:

• Performance status ECOG 0-2
• Creatinina < 2,0 mg/dL
• Capacità di diffusione polmonare > 40% del previsto
• Frazione di eiezione cardiaca > 40% mediante MUGA o ecocardiografia
• Nessuna malattia epatica attiva
• Bilirubina ≤ 2,0 mg/dL
• Fosfatasi alcalina < 3 volte il limite superiore della norma (ULN)
• AST < 3 volte ULN

• Epatite C o epatite B attiva (HBV) consentita a condizione che venga eseguita una biopsia epatica e che sia presente un'infiammazione di grado ≤ 2

  • I pazienti con replicazione virale HBV attiva devono ricevere una terapia antivirale
• HIV negativo
• Nessuna infezione attiva in corso
• Non incinta o allattamento
• Test di gravidanza negativo

TERAPIA CONCORRENTE PRECEDENTE:

• Vedere Caratteristiche della malattia
• Più di 3 settimane dalla precedente chemioterapia ad eccezione di idrossiurea o imatinib mesilato
• Più di 3 mesi dal precedente interferone