Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Busulfan og Fludarabin før donorstamcelletransplantasjon ved behandling av pasienter med hematologisk kreft

1. oktober 2012 oppdatert av: University of California, San Francisco

Fase II-studie som evaluerer busulfan og fludarabin som forberedende terapi hos voksne med hematopoietiske lidelser som gjennomgår matchet urelatert donorstamcelletransplantasjon

BAKGRUNN: Legemidler som brukes i kjemoterapi, som busulfan og fludarabin, virker på ulike måter for å stoppe veksten av kreftceller, enten ved å drepe cellene eller ved å hindre dem i å dele seg. Å gi kjemoterapi med en perifer stamcelle eller benmargstransplantasjon kan gjøre det mulig å gi mer kjemoterapi slik at flere kreftceller blir drept. Noen ganger kan de transplanterte cellene fra en donor lage en immunrespons mot kroppens normale celler. Takrolimus og metotreksat kan stoppe dette fra å skje.

FORMÅL: Denne fase II-studien studerer hvor godt å gi busulfan sammen med fludarabin før donorstamcelletransplantasjon fungerer i behandling av pasienter med hematologisk kreft.

Studieoversikt

Status

Tilbaketrukket

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

MÅL:

Hoved

Bestem sikkerheten, når det gjelder behandlingsrelatert dødelighet 100 dager etter transplantasjon, av et myeloablativt preparativt regime som omfatter busulfan og fludarabin og graft-vs-host-sykdom (GVHD) profylakse som omfatter takrolimus og metotreksat hos pasienter med hematopoetiske lidelser som gjennomgår matchende lidelser. donorstamcelletransplantasjon.
Bestem effekten, i form av total overlevelse 1 år etter transplantasjon, hos pasienter behandlet med dette regimet.

Sekundær

Bestem organtoksisitet hos pasienter behandlet med dette regimet.
Bestem utvinning av nøytrofile og blodplater hos pasienter behandlet med dette regimet.
Bestem forekomsten og alvorlighetsgraden av akutt og kronisk GVHD hos pasienter behandlet med dette regimet.

OVERSIKT:

Myeloablativt preparativt regime: Pasienter får busulfan IV over 2 timer hver 6. time på dag -7 til -4 og fludarabin IV over 30 minutter på dag -7 til -3.
Allogen stamcelletransplantasjon: Pasienter gjennomgår allogen perifer blodstamcelle- eller benmargstransplantasjon på dag 0. Pasienter får også filgrastim (G-CSF) subkutant daglig fra og med dag 7 og fortsetter til blodtellingen gjenoppretter seg.
Graft-vs-host sykdomsprofylakse: Pasienter får takrolimus IV kontinuerlig fra dag -2 og fortsetter til de skrives ut fra sykehuset (kan konverteres til oral dosering administrert to ganger daglig når det tolereres) og metotreksat IV over 15-30 minutter på dag 1, 3 , 6 og 11.

Etter avsluttet studieterapi følges pasientene med jevne mellomrom.

PROSJEKTERT PASSERING: Totalt 36 pasienter vil bli påløpt for denne studien.

Studietype

Intervensjonell

Fase

Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

Forente stater
- California
  - San Francisco, California, Forente stater, 94115
    - UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

16 år til 60 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

SYKDOMENS KARAKTERISTIKA:

Diagnose av 1 av følgende hematopoietiske lidelser:
- Kronisk myelogen leukemi (KML), som oppfyller 1 av følgende kriterier:
  - Kronisk fase sykdom sviktende behandling med imatinibmesylat
    - Progressiv sykdom ELLER klarte ikke å oppnå en større cytogenetisk respons 1 år etter oppstart av behandlingen
  - Akselerert fase sykdom, oppfyller 1 av følgende kriterier:
    - Kunne ikke oppnå fullstendig cytogenetisk remisjon 1 år etter oppstart av behandlingen
    - Kunne ikke oppnå noen cytogenetisk respons etter 3 eller 6 måneder under behandlingen
    - Progressiv sykdom, demonstrert ved forverret cytogenetisk respons i 2 påfølgende analyser atskilt med 4 uker
  - Blast krise med < 10 % blaster i benmarg innen 6 uker etter transplantasjon
- Akutt myeloid leukemi (AML), oppfyller 1 av følgende kriterier:
  - I andre eller større remisjon
  - I første remisjon med dårlig prognose cytogenetikk [-5, -5q, -7, -7q og ≥ 2 cytogenetiske abnormiteter, t(6,9), t(9,11), eller Philadelphia-kromosom]
  - I hematologisk remisjon, men med vedvarende cytogenetiske abnormiteter
  - Primær refraktær AML med < 10 % blaster i benmargen innen 6 uker etter transplantasjon
- Myelodysplasi med < 20 % blaster i benmarg innen 6 uker etter transplantasjon og oppfyller 1 av følgende kriterier:
  - Avansert sykdom (International Prognostic Scoring System [IPSS] skår mellom-1, middels-2 eller høy risiko)
  - Myelodysplastiske syndromer (MDS) med progresjon til AML
  - Behandlingsrelatert AML
- Akutt lymfatisk leukemi (ALL), oppfyller 1 av følgende kriterier:
  - I andre eller større remisjon
  - I første remisjon med høyrisiko cytogenetikk [Philadelphia kromosom; t(4,11); og -7]
  - Primær refraktær ALL med < 10 % blaster i benmargen
- Alvorlig aplastisk anemi som har sviktet immunsuppressiv terapi
- Non-Hodgkins lymfom, som oppfyller 1 av følgende kriterier:
  - I andre eller større remisjon
  - Tilbakefallende sykdom hos en pasient som ikke er kvalifisert for autolog stamcelletransplantasjon
- Lymfoproliferativ sykdom (f.eks. kronisk lymfatisk leukemi eller Waldenstroms makroglobulinemi), som oppfyller ett av følgende kriterier:
  - I andre eller større remisjon
  - Tilbakefallende sykdom hos en pasient som ikke er kvalifisert for autolog stamcelletransplantasjon
- Myelomatose, oppfyller 1 av følgende kriterier:
  - Stadium II eller III sykdom i første eller større tilbakefall
  - Refraktær sykdom
  - Nydiagnostisert sykdom med kromosom 13-avvik
- Avansert myeloproliferativ sykdom som oppfyller 1 av følgende kriterier:
  - Myelofibrose som krever > 2 enheter pakkede røde blodceller hver måned
  - Essensiell trombocytemi eller polycytemi rubra vera som har utviklet seg til AML
  - Mislykket tidligere AML-behandling
Ingen aktiv, ukontrollert CNS-leukemi
Ikke kvalifisert for autolog eller mini-allogen transplantasjon
Ingen fullstendig matchet eller enkeltantigen mismatchende søskendonor tilgjengelig
HLA-matchet urelatert donor tilgjengelig
- HLA skrevet på HLA-A, -B, -C, -DRB1 og/eller -DQB1 ved hjelp av høyoppløselige teknikker
- For pasienter uten HLA-identiske donorer er mismatching ved DQ (dvs. 8/8-match) og 1 ekstra mismatch på allelnivå ved HLA-A, -B, -C eller -DRB1 (dvs. 7/8 molekylær match) tillatt

PASIENT KARAKTERISTIKA:

ECOG ytelsesstatus 0-2
Kreatinin < 2,0 mg/dL
Pulmonal diffusjonskapasitet > 40 % av predikert
Kardial ejeksjonsfraksjon > 40 % ved MUGA eller ekkokardiografi
Ingen aktiv leversykdom
Bilirubin ≤ 2,0 mg/dL
Alkalisk fosfatase < 3 ganger øvre normalgrense (ULN)
AST < 3 ganger ULN
Hepatitt C eller aktiv hepatitt B (HBV) tillatt forutsatt at en leverbiopsi utføres og ≤ grad 2 betennelse er tilstede
- Pasienter med aktiv HBV viral replikasjon må få antiviral behandling
HIV-negativ
Ingen pågående aktiv infeksjon
Ikke gravid eller ammende
Negativ graviditetstest

FØR SAMTIDIG TERAPI:

Se Sykdomskarakteristikker
Mer enn 3 uker siden tidligere kjemoterapi bortsett fra hydroksyurea eller imatinibmesylat
Mer enn 3 måneder siden tidligere interferon

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Primært formål: Behandling
Masking: Ingen (Open Label)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Behandlingsrelatert dødelighet i de første 100 dagene etter transplantasjon
Total overlevelse 1 år etter transplantasjon

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Forekomst og alvorlighetsgrad av organspesifikk toksisitet
Engraftment inkludert nøytrofil- og blodplategjenoppretting og donorkimerisme 3 og 12 måneder etter transplantasjon
Hyppighet av akutt graft-vs-host-sykdom (GVHD)
Hyppighet av kronisk GVHD

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of California, San Francisco

Samarbeidspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Etterforskere

Studiestol: Thomas G. Martin, MD, University of California, San Francisco

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. januar 2002

Primær fullføring (Faktiske)

1. november 2007

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

9. mars 2006

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene