Bussulfano e fludarabina antes do transplante de células-tronco de doadores no tratamento de pacientes com câncer hematológico

CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:

• Diagnóstico de 1 dos seguintes distúrbios hematopoiéticos:

  • Leucemia mielóide crônica (LMC), preenchendo 1 dos seguintes critérios:

    • Doença de fase crônica com falha na terapia com mesilato de imatinibe

      • Doença progressiva OU falha em atingir uma resposta citogenética importante 1 ano após o início da terapia

    • Doença de fase acelerada, preenchendo 1 dos seguintes critérios:

      • Falha em atingir a remissão citogenética completa em 1 ano após o início da terapia
      • Falha em atingir qualquer resposta citogenética em 3 ou 6 meses durante a terapia
      • Doença progressiva, demonstrada pela piora da resposta citogenética em 2 análises consecutivas separadas por 4 semanas
    • Crise blástica com < 10% de blastos na medula óssea dentro de 6 semanas após o transplante

  • Leucemia mielóide aguda (LMA), preenchendo 1 dos seguintes critérios:

    • Na segunda ou maior remissão
    • Na primeira remissão com citogenética de mau prognóstico [-5, -5q, -7, -7q e ≥ 2 anormalidades citogenéticas, t(6,9), t(9,11) ou cromossomo Philadelphia]
    • Em remissão hematológica, mas com anormalidades citogenéticas persistentes
    • LMA refratária primária com < 10% de blastos na medula óssea dentro de 6 semanas após o transplante

  • Mielodisplasia com < 20% de blastos na medula óssea dentro de 6 semanas após o transplante e preenchendo 1 dos seguintes critérios:

    • Doença avançada (International Prognostic Scoring System [IPSS] pontuação intermediária-1, intermediária-2 ou alto risco)
    • Síndromes mielodisplásicas (SMD) com progressão para LMA
    • LMA relacionada ao tratamento

  • Leucemia linfocítica aguda (ALL), preenchendo 1 dos seguintes critérios:

    • Na segunda ou maior remissão
    • Em primeira remissão com citogenética de alto risco [Philadelphia cromossoma; t(4,11); e -7]
    • LLA primária refratária com < 10% de blastos na medula óssea
  • Anemia aplástica grave que falhou a terapia imunossupressora

  • Linfoma não-Hodgkin, preenchendo 1 dos seguintes critérios:

    • Na segunda ou maior remissão
    • Doença recidivante em paciente não elegível para transplante autólogo de células-tronco

  • Doença linfoproliferativa (por exemplo, leucemia linfocítica crônica ou macroglobulinemia de Waldenstrom), atendendo a 1 dos seguintes critérios:

    • Na segunda ou maior remissão
    • Doença recidivante em paciente não elegível para transplante autólogo de células-tronco

  • Mieloma múltiplo, preenchendo 1 dos seguintes critérios:

    • Doença em estágio II ou III na primeira ou maior recidiva
    • doença refratária
    • Doença recém-diagnosticada com anormalidades do cromossomo 13

  • Doença mieloproliferativa avançada, preenchendo 1 dos seguintes critérios:

    • Mielofibrose exigindo > 2 unidades de concentrado de hemácias por mês
    • Trombocitemia essencial ou policitemia rubra vera que progrediu para LMA
    • Falha na terapia AML anterior
• Sem leucemia ativa e descontrolada do SNC
• Não elegível para transplante autólogo ou mini-alogênico
• Nenhum doador irmão totalmente compatível ou com antígeno único incompatível disponível

• Doador não aparentado compatível com HLA disponível

  • HLA digitado em HLA-A, -B, -C, -DRB1 e/ou -DQB1 por técnicas de alta resolução
  • Para pacientes sem doadores idênticos ao HLA, incompatibilidades em DQ (ou seja, 8/8 de correspondência) e 1 incompatibilidade adicional no nível de alelo em HLA-A, -B, -C ou -DRB1 (ou seja, 7/8 de correspondência molecular) são permitidos

CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:

• Status de desempenho ECOG 0-2
• Creatinina < 2,0 mg/dL
• Capacidade de difusão pulmonar > 40% do previsto
• Fração de ejeção cardíaca > 40% por MUGA ou ecocardiografia
• Sem doença hepática ativa
• Bilirrubina ≤ 2,0 mg/dL
• Fosfatase alcalina < 3 vezes o limite superior do normal (ULN)
• AST < 3 vezes LSN

• Hepatite C ou hepatite B ativa (HBV) permitida desde que uma biópsia hepática seja realizada e inflamação ≤ grau 2 esteja presente

  • Pacientes com replicação viral ativa do VHB devem receber terapia antiviral
• HIV negativo
• Nenhuma infecção ativa em curso
• Não está grávida ou amamentando
• teste de gravidez negativo

TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:

• Consulte as características da doença
• Mais de 3 semanas desde a quimioterapia anterior, exceto para hidroxiureia ou mesilato de imatinibe
• Mais de 3 meses desde o interferon anterior