Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Busulfan och Fludarabin före donatorstamcellstransplantation vid behandling av patienter med hematologisk cancer

1 oktober 2012 uppdaterad av: University of California, San Francisco

Fas II-studie som utvärderar busulfan och fludarabin som förberedande terapi hos vuxna med hematopoetiska störningar som genomgår matchad obesläktad donatorstamcellstransplantation

MOTIVERING: Läkemedel som används i kemoterapi, som busulfan och fludarabin, fungerar på olika sätt för att stoppa tillväxten av cancerceller, antingen genom att döda cellerna eller genom att hindra dem från att dela sig. Genom att ge kemoterapi med en perifer stamcell eller benmärgstransplantation kan mer kemoterapi ges så att fler cancerceller dödas. Ibland kan de transplanterade cellerna från en donator ge ett immunsvar mot kroppens normala celler. Takrolimus och metotrexat kan förhindra att detta händer.

SYFTE: Denna fas II-studie studerar hur väl det fungerar att ge busulfan tillsammans med fludarabin före donatorstamcellstransplantation vid behandling av patienter med hematologisk cancer.

Studieöversikt

Status

Indragen

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

MÅL:

Primär

Bestäm säkerheten, i termer av behandlingsrelaterad mortalitet 100 dagar efter transplantation, för en myeloablativ preparativ regim innefattande busulfan och fludarabin och transplantat-vs-värd sjukdom (GVHD) profylax innefattande takrolimus och metotrexat hos patienter med hematopoetiska orelaterade störningar som genomgår donatorstamcellstransplantation.
Bestäm effekten, i termer av total överlevnad 1 år efter transplantation, hos patienter som behandlas med denna regim.

Sekundär

Bestäm organtoxicitet hos patienter som behandlas med denna regim.
Bestäm neutrofil- och trombocytåtervinning hos patienter som behandlas med denna regim.
Bestäm incidensen och svårighetsgraden av akut och kronisk GVHD hos patienter som behandlas med denna regim.

SKISSERA:

Myeloablativ preparativ regim: Patienterna får busulfan IV under 2 timmar var 6:e timme dag -7 till -4 och fludarabin IV under 30 minuter dag -7 till -3.
Allogen stamcellstransplantation: Patienter genomgår allogen stamcells- eller benmärgstransplantation från perifert blod på dag 0. Patienterna får även filgrastim (G-CSF) subkutant dagligen med början på dag 7 och fortsätter tills blodvärdena återhämtar sig.
Graft-vs-host-sjukdomsprofylax: Patienter får takrolimus IV kontinuerligt med början på dag -2 och fortsätter tills de skrivs ut från sjukhuset (kan övergå till oral dosering administrerad två gånger dagligen när det tolereras) och metotrexat IV under 15-30 minuter på dagarna 1, 3 , 6 och 11.

Efter avslutad studieterapi följs patienterna regelbundet.

PROJEKTERAD ACCRUMENT: Totalt 36 patienter kommer att samlas in för denna studie.

Studietyp

Interventionell

Fas

Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

Förenta staterna
- California
  - San Francisco, California, Förenta staterna, 94115
    - UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

16 år till 60 år (Barn, Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

SJUKDOMENS KARAKTERISTIKA:

Diagnos av en av följande hematopoetiska störningar:
- Kronisk myelogen leukemi (KML), som uppfyller ett av följande kriterier:
  - Sjukdom i kronisk fas misslyckad behandling med imatinibmesylat
    - Progressiv sjukdom ELLER misslyckades med att uppnå ett större cytogenetiskt svar 1 år efter påbörjad behandling
  - Sjukdom i accelererad fas som uppfyller ett av följande kriterier:
    - Misslyckades med att uppnå fullständig cytogenetisk remission 1 år efter påbörjad behandling
    - Misslyckades med att uppnå något cytogenetiskt svar efter 3 eller 6 månader under behandlingen
    - Progressiv sjukdom, påvisad genom försämrad cytogenetisk respons i 2 på varandra följande analyser separerade med 4 veckor
  - Blastkris med < 10 % blaster i benmärgen inom 6 veckor efter transplantation
- Akut myeloid leukemi (AML), som uppfyller ett av följande kriterier:
  - I andra eller större remission
  - I första remission med dålig prognos cytogenetik [-5, -5q, -7, -7q och ≥ 2 cytogenetiska avvikelser, t(6,9), t(9,11), eller Philadelphia-kromosom]
  - I hematologisk remission men med ihållande cytogenetiska abnormiteter
  - Primär refraktär AML med < 10 % blaster i benmärgen inom 6 veckor efter transplantation
- Myelodysplasi med < 20 % blaster i benmärgen inom 6 veckor efter transplantationen och uppfyller ett av följande kriterier:
  - Avancerad sjukdom (International Prognostic Scoring System [IPSS] poäng mellan-1, mellan-2 eller hög risk)
  - Myelodysplastiska syndrom (MDS) med progression till AML
  - Behandlingsrelaterad AML
- Akut lymfatisk leukemi (ALL), som uppfyller ett av följande kriterier:
  - I andra eller större remission
  - I första remission med högriskcytogenetik [Philadelphia-kromosom; t(4,11); och -7]
  - Primärt refraktär ALL med < 10 % blaster i benmärgen
- Svår aplastisk anemi som har misslyckats med immunsuppressiv terapi
- Non-Hodgkins lymfom, som uppfyller ett av följande kriterier:
  - I andra eller större remission
  - Återfallande sjukdom hos en patient som inte är berättigad till autolog stamcellstransplantation
- Lymfoproliferativ sjukdom (t.ex. kronisk lymfatisk leukemi eller Waldenstroms makroglobulinemi), som uppfyller ett av följande kriterier:
  - I andra eller större remission
  - Återfallande sjukdom hos en patient som inte är berättigad till autolog stamcellstransplantation
- Multipelt myelom som uppfyller ett av följande kriterier:
  - Steg II eller III sjukdom i första eller större skov
  - Refraktär sjukdom
  - Nydiagnostiserad sjukdom med kromosom 13-avvikelser
- Avancerad myeloproliferativ sjukdom som uppfyller ett av följande kriterier:
  - Myelofibros som kräver > 2 enheter packade röda blodkroppar varje månad
  - Essentiell trombocytemi eller polycythemia rubra vera som har utvecklats till AML
  - Misslyckad tidigare AML-behandling
Ingen aktiv, okontrollerad CNS-leukemi
Inte kvalificerad för autolog eller mini-allogen transplantation
Ingen fullt matchad eller singelantigen felmatchad syskondonator tillgänglig
HLA-matchad obesläktad givare tillgänglig
- HLA skrivs vid HLA-A, -B, -C, -DRB1 och/eller -DQB1 med högupplösta tekniker
- För patienter utan HLA-identiska donatorer tillåts felmatchningar vid DQ (d.v.s. 8/8 matchning) och 1 ytterligare felmatchning på allelnivå vid HLA-A, -B, -C eller -DRB1 (dvs. 7/8 molekylär matchning)

PATIENT KARAKTERISTIKA:

ECOG-prestandastatus 0-2
Kreatinin < 2,0 mg/dL
Pulmonell diffusionskapacitet > 40 % av förutspått
Hjärtutdrivningsfraktion > 40 % med MUGA eller ekokardiografi
Ingen aktiv leversjukdom
Bilirubin ≤ 2,0 mg/dL
Alkaliskt fosfatas < 3 gånger övre normalgräns (ULN)
AST < 3 gånger ULN
Hepatit C eller aktiv hepatit B (HBV) tillåts förutsatt att en leverbiopsi utförs och ≤ grad 2 inflammation är närvarande
- Patienter med aktiv HBV-viral replikation måste få antiviral behandling
HIV-negativ
Ingen pågående aktiv infektion
Inte gravid eller ammande
Negativt graviditetstest

FÖREGÅENDE SAMTIDIGT TERAPI:

Se Sjukdomsegenskaper
Mer än 3 veckor sedan tidigare kemoterapi med undantag för hydroxiurea eller imatinibmesylat
Mer än 3 månader sedan tidigare interferon

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

Primärt syfte: Behandling
Maskning: Ingen (Open Label)

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Behandlingsrelaterad dödlighet under de första 100 dagarna efter transplantationen
Total överlevnad 1 år efter transplantation

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Incidens och svårighetsgrad av organspecifik toxicitet
Engraftment inklusive neutrofil- och trombocytåtervinning och donatorchimerism 3 och 12 månader efter transplantation
Frekvens av akut graft-vs-host-sjukdom (GVHD)
Frekvens av kronisk GVHD

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of California, San Francisco

Samarbetspartners

National Cancer Institute (NCI)

Utredare

Studiestol: Thomas G. Martin, MD, University of California, San Francisco

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 januari 2002

Primärt slutförande (Faktisk)

1 november 2007

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

9 mars 2006

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna