Chimiothérapie combinée suivie d'une radiothérapie dans le traitement de jeunes patients atteints d'un lymphome de Hodgkin nouvellement diagnostiqué

OBJECTIFS:

I. Étudier le paradigme de la thérapie basée sur la réponse pour le lymphome de Hodgkin à faible risque en éliminant la radiothérapie en champ impliqué (IFRT) chez les patients qui obtiennent une rémission complète (RC) après une chimiothérapie initiale.

II. Examinez si 3 cycles de chlorhydrate de doxorubicine, de vincristine, de prednisone et de cyclophosphamide (AV-PC) pour le traitement du lymphome de Hodgkin à faible risque sont suffisants pour induire une RC chez au moins 80 % des patients.

III. Étudier si les patients qui présentent une rechute à faible risque après un traitement initial par chimiothérapie seule peuvent être traités avec succès avec un régime de sauvetage comprenant de l'ifosfamide et du ditartrate de vinorelbine avec de la dexaméthasone, du phosphate d'étoposide, du cisplatine et de la cytarabine (IV/DECA) et de l'IFRT.

IV. Maintenir la survie globale des patients atteints d'un lymphome de Hodgkin à faible risque à 97 % ou plus.

V. Déterminer l'importance pronostique de la réponse très précoce telle que mesurée par tomographie par émission de positrons au fludésoxyglucose (FDG-PET) ou au gallium après le premier cycle de chimiothérapie.

VI. Évaluer la signification pronostique de l'élévation du taux de sédimentation des érythrocytes et de la protéine C-réactive au moment du diagnostic chez les patients atteints d'un lymphome de Hodgkin à faible risque sur le taux de RC et le taux de rechute après la chimiothérapie seule.

VII. Déterminer la fréquence et la gravité des effets tardifs du traitement, y compris le dysfonctionnement thyroïdien, l'infertilité, la cardiotoxicité et les seconds néoplasmes malins.

APERÇU : Il s'agit d'une étude multicentrique.

CHIMIOTHÉRAPIE INITIALE : Les patients reçoivent du chlorhydrate de doxorubicine par voie intraveineuse (IV) pendant 10 à 30 minutes et du cyclophosphamide IV pendant 1 heure les jours 1 à 2, de la vincristine IV aux jours 1 et 8, de la prednisone par voie orale (PO) aux jours 1 à 7 et du filgrastim ( G-CSF) par voie sous-cutanée (SC) les jours 3 à 7 et 9 à 14. Le traitement se répète tous les 21 jours jusqu'à 3 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

Les patients obtenant une rémission complète (RC) passent à l'observation. Les patients obtenant une rémission partielle passent à la radiothérapie. Les patients qui ont une rechute à faible risque après avoir obtenu une RC lors de la chimiothérapie initiale procèdent à une chimiothérapie de rattrapage suivie d'une radiothérapie. Les patients qui ont une maladie stable ou une progression de la maladie quittent l'étude.

CHIMIOTHÉRAPIE DE SAUVETAGE : Les patients reçoivent de l'ifosfamide IV en continu les jours 1 à 4, du ditartrate de vinorelbine IV pendant 6 à 10 minutes les jours 1 à 5 et du G-CSF SC ou IV à partir du jour 6 et jusqu'à ce que la numération globulaire soit rétablie. Le traitement se répète tous les 21 jours pour 2 cours. Les patients reçoivent ensuite de la dexaméthasone IV pendant 15 minutes toutes les 12 heures, du phosphate d'étoposide IV pendant 3 heures toutes les 12 heures et de la cytarabine IV pendant 3 heures toutes les 12 heures les jours 1 et 2 ; cisplatine IV pendant 6 heures le jour 1 ; et G-CSF SC ou IV à partir du jour 3 et jusqu'à ce que la numération globulaire soit rétablie. Le traitement se répète tous les 21 jours pour 2 cours. Les patients procèdent ensuite à la radiothérapie.

RADIOTHÉRAPIE EN CHAMP IMPLIQUÉ (IFRT) : À partir de 4 semaines après la fin de la chimiothérapie, les patients subissent une IFRT une fois par jour, 5 jours par semaine, pendant 2,8 semaines. Les patients qui n'obtiennent pas de RC quittent l'étude.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis périodiquement jusqu'à 10 ans.