Quimioterapia combinada seguida de radioterapia no tratamento de pacientes jovens com linfoma de Hodgkin diagnosticado recentemente
Um estudo de fase III para o tratamento de crianças e adolescentes com diagnóstico recente de doença de Hodgkin de baixo risco
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
- Medicamento: ciclofosfamida
- Medicamento: citarabina
- Medicamento: cloridrato de doxorrubicina
- Medicamento: sulfato de vincristina
- Medicamento: prednisona
- Medicamento: tartarato de vinorelbina
- Medicamento: cisplatina
- Radiação: radioterapia
- Medicamento: dexametasona
- Medicamento: ifosfamida
- Medicamento: fosfato de etoposídeo
- Biológico: filgrastim
Descrição detalhada
OBJETIVOS:
I. Investigar o paradigma da terapia baseada em resposta para o linfoma de Hodgkin de baixo risco, eliminando a radioterapia de campo envolvido (IFRT) em pacientes que atingem uma remissão completa (CR) após a quimioterapia inicial.
II. Investigar se 3 cursos de cloridrato de doxorrubicina, vincristina, prednisona e ciclofosfamida (AV-PC) para o tratamento de linfoma de Hodgkin de baixo risco são suficientes para induzir CR em pelo menos 80% dos pacientes.
III. Investigar se os pacientes que apresentam uma recaída de baixo risco após o tratamento inicial apenas com quimioterapia podem ser tratados com sucesso com um regime de resgate que inclui ifosfamida e ditartarato de vinorelbina com dexametasona, fosfato de etoposídeo, cisplatina e citarabina (IV/DECA) e IFRT.
4. Manter a sobrevida global para pacientes com linfoma de Hodgkin de baixo risco igual ou superior a 97%.
V. Determinar a significância prognóstica da resposta muito precoce medida por tomografia por emissão de pósitrons com fluooxiglicose (FDG-PET) ou gálio após o primeiro ciclo de quimioterapia.
VI. Avaliar a significância prognóstica da elevação da velocidade de hemossedimentação e da proteína C-reativa no momento do diagnóstico em pacientes com linfoma de Hodgkin de baixo risco na taxa de RC e na taxa de recaída após quimioterapia isolada.
VII. Determinar a frequência e a gravidade dos efeitos tardios da terapia, incluindo disfunção tireoidiana, infertilidade, cardiotoxicidade e segundas neoplasias malignas.
ESBOÇO: Este é um estudo multicêntrico.
QUIMIOTERAPIA INICIAL: Os pacientes recebem cloridrato de doxorrubicina por via intravenosa (IV) durante 10-30 minutos e ciclofosfamida IV durante 1 hora nos dias 1-2, vincristina IV nos dias 1 e 8, prednisona por via oral (PO) nos dias 1-7 e filgrastim ( G-CSF) por via subcutânea (SC) nos dias 3-7 e 9-14. O tratamento é repetido a cada 21 dias por até 3 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Os pacientes que atingem a remissão completa (CR) seguem para a observação. Os pacientes que atingem a remissão parcial procedem à radioterapia. Os pacientes que apresentam uma recaída de baixo risco após atingirem a RC na quimioterapia inicial procedem à quimioterapia de resgate seguida de radioterapia. Pacientes com doença estável ou progressão da doença saem do estudo.
QUIMIOTERAPIA DE SALVAMENTO: Os pacientes recebem ifosfamida IV continuamente nos dias 1-4, ditartarato de vinorelbina IV durante 6-10 minutos nos dias 1-5 e G-CSF SC ou IV começando no dia 6 e continuando até a recuperação das contagens sanguíneas. O tratamento é repetido a cada 21 dias por 2 cursos. Os pacientes então recebem dexametasona IV durante 15 minutos a cada 12 horas, fosfato de etoposídeo IV durante 3 horas a cada 12 horas e citarabina IV durante 3 horas a cada 12 horas nos dias 1 e 2; cisplatina IV durante 6 horas no dia 1; e G-CSF SC ou IV começando no dia 3 e continuando até que as contagens sanguíneas se recuperem. O tratamento é repetido a cada 21 dias por 2 cursos. Os pacientes então procedem à radioterapia.
RADIOTERAPIA DE CAMPO ENVOLVIDO (IFRT): Começando 4 semanas após o término da quimioterapia, os pacientes passam por IFRT uma vez ao dia, 5 dias por semana, durante 2,8 semanas. Os pacientes que não atingem CR saem do estudo.
Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados periodicamente por até 10 anos.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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California
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Arcadia, California, Estados Unidos, 91006-3776
- Children's Oncology Group
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
Linfoma de Hodgkin confirmado histologicamente que atende aos seguintes critérios:
- Doença recém-diagnosticada
- Estágio IA OU estágio IIA sem doença volumosa
- Sem histologia predominante de linfócitos
- O estadiamento neste estudo será determinado pelo estágio clínico; o estadiamento cirúrgico é fortemente desencorajado, exceto na rara situação de exames de imagem duvidosos abaixo do diafragma
- Os pacientes podem não ter recebido nenhuma quimioterapia ou radioterapia anterior; os pacientes podem não ter recebido corticosteroides sistêmicos dentro de 30 dias após a inscrição neste protocolo; esteroides usados para tratamento de alergia a agentes de contraste necessários para tomografias computadorizadas (TC) são aceitáveis
- Depuração de creatinina ou taxa de filtração glomerular radioisótopo (TFG) >= 70 mL/min/1,73 m^3
- Bilirrubina total = < 1,5 x normal
- Alanina (ALT) =< 2,5 x normal
- Fração de encurtamento >= 27% por ecocardiograma OU fração de ejeção >= 50% por aquisição multi-gated (MUGA)
- Sem prolongamento patológico do intervalo QTc no eletrocardiograma de 12 derivações (ECG)
- Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo
- Mulheres lactantes devem concordar que não irão amamentar uma criança durante este estudo
- Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes
- Homens e mulheres com potencial reprodutivo não podem participar, a menos que tenham concordado em usar um método contraceptivo eficaz
- Todos os pacientes e/ou seus pais ou responsáveis legais devem assinar um consentimento informado por escrito
- Todos os requisitos institucionais, Food and Drug Administration (FDA) e National Cancer Institute (NCI) para estudos em humanos devem ser atendidos
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Doxorrubicina, Vincristina, Ciclofosfamida e Filgrastim
O tratamento consiste em 3 ciclos de cloridrato de doxorrubicina IV (25 mg/m2) dias 1 e 2, sulfato de vincristina IV (1,4 mg/m2 [max 2,8 mg]) dias 1 e 8, prednisona por via oral (40 mg/m2) dias 1- 7, Ciclofosfamida IV (600 mg/m2) Dias 1 e 2, Filgrastim por via oral ou IV (5 microgramas/kg/dose) 24 horas após a conclusão da Ciclofosfamida.
Veja a descrição detalhada para o restante da terapia.
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Dado IV
Outros nomes:
Dado IV
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Dado IV
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Dado IV
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Dado oralmente
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Dado IV
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Dado IV
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Fazer radioterapia
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Dado IV
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Dado IV
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Dado IV
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Dado IV ou subcutâneo
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevivência Livre de Eventos Sem Receber Radioterapia (EFSnoRT).
Prazo: Aos 60 meses
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A sobrevida é definida como o tempo mínimo desde a entrada no estudo até a necessidade de quimioterapia adicional e IFRT para recuperação, ocorrência de uma segunda neoplasia maligna ou morte por qualquer causa.
Pacientes sem relato de tais eventos foram censurados no último contato.
Os pacientes que atingem menos que CR após 3 ciclos de AV-PC precisarão de IFRT e, portanto, satisfarão essa definição no momento da avaliação da resposta.
Os pacientes que atingem um CR, mas que recaem, receberão quimioterapia adicional e IFRT ou recuperação intensa e, portanto, satisfarão essa definição no momento da primeira recaída da doença de Hodgkin.
Este endpoint será usado para calcular a sobrevida livre de eventos sem receber terapia de radiação (EFSnoRT).
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Aos 60 meses
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Sobrevivência Livre de Terapia Intensiva (ITFS).
Prazo: Aos 60 meses
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A sobrevida é definida como o tempo mínimo desde a entrada no estudo até uma recaída de maior risco a qualquer momento, qualquer recaída após tratamento com IFRT mandatado pelo protocolo, morte por qualquer causa ou ocorrência de uma segunda neoplasia maligna.
Isso será usado para calcular a sobrevida livre de terapia intensiva (ITFS).
Pacientes sem relato de tais eventos foram censurados no último contato.
Isso difere do EFS tradicional em que a recaída após a terapia AVPC* x3 sozinha, que não coloca o paciente em uma categoria de risco mais alto, não é considerada uma falha do tratamento.
Nesta definição, a recidiva de alto risco refere-se à recidiva envolvendo locais e extensão da doença que colocam o paciente na definição atual do CG de doença de risco intermediário ou alto.
Se um paciente com RC que apresenta uma recidiva de LR não for retratado com quimioterapia e IFRT obrigatórias pelo protocolo, as recidivas subsequentes da doença serão, no entanto, contadas na análise da estratégia de tratamento.
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Aos 60 meses
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Sobrevivência Livre de Eventos (EFS)
Prazo: Aos 60 meses
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A sobrevida é definida como o tempo mínimo desde a entrada no estudo até uma recaída de qualquer tipo, morte por qualquer causa ou ocorrência de uma segunda neoplasia maligna.
Pacientes sem relato de tais eventos foram censurados no último contato.
Isso será usado para calcular a sobrevivência livre de eventos (EFS).
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Aos 60 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevivência geral
Prazo: Aos 60 meses
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A sobrevida é definida como o tempo desde a entrada no estudo até a morte por qualquer causa.
Pacientes vivos no último contato foram censurados no último contato.
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Aos 60 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Frank Keller, MD, Children's Oncology Group
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios imunoproliferativos
- Linfoma
- Doença de Hodgkin
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Agentes Autônomos
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Antivirais
- Inibidores Enzimáticos
- Antiinflamatórios
- Agentes Antirreumáticos
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Moduladores de Tubulina
- Agentes Antimitóticos
- Moduladores de Mitose
- Antieméticos
- Agentes gastrointestinais
- Glicocorticóides
- Hormônios
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Agentes Antineoplásicos Hormonais
- Agentes Antineoplásicos Alquilantes
- Agentes Alquilantes
- Agonistas Mieloablativos
- Agentes Antineoplásicos Fitogênicos
- Inibidores da Topoisomerase II
- Inibidores da Topoisomerase
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Dexametasona
- Ciclofosfamida
- Etoposídeo
- Fosfato de etoposídeo
- Ifosfamida
- Prednisona
- Doxorrubicina
- Doxorrubicina lipossomal
- Vinorelbina
- Citarabina
- Vincristina
Outros números de identificação do estudo
- AHOD0431
- U10CA098543 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- NCI-2009-00377 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- CDR0000459962 (Outro identificador: Clinical Trials.gov)
- COG-AHOD0431 (Outro identificador: Children's Oncology Group)
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