Chemioterapia skojarzona, a następnie radioterapia w leczeniu młodych pacjentów z nowo rozpoznanym chłoniakiem Hodgkina

CELE:

I. Zbadanie paradygmatu terapii opartej na odpowiedzi na chłoniaka Hodgkina niskiego ryzyka poprzez wyeliminowanie radioterapii zaangażowanego pola (IFRT) u pacjentów, którzy osiągnęli całkowitą remisję (CR) po początkowej chemioterapii.

II. Zbadaj, czy 3 kursy chlorowodorku doksorubicyny, winkrystyny, prednizonu i cyklofosfamidu (AV-PC) w leczeniu chłoniaka Hodgkina niskiego ryzyka są wystarczające do wywołania CR u co najmniej 80% pacjentów.

III. Zbadanie, czy pacjenci, u których wystąpi nawrót niskiego ryzyka po początkowym leczeniu samą chemioterapią, mogą być skutecznie leczeni schematem ratunkowym obejmującym ifosfamid i diwinian winorelbiny z deksametazonem, fosforanem etopozydu, cisplatyną i cytarabiną (IV/DECA) oraz IFRT.

IV. Utrzymanie całkowitego przeżycia pacjentów z chłoniakiem Hodgkina niskiego ryzyka na poziomie 97% lub wyższym.

V. Określ znaczenie prognostyczne bardzo wczesnej odpowiedzi mierzonej za pomocą pozytonowej tomografii emisyjnej fludeoksyglukozy (FDG-PET) lub galu po pierwszym kursie chemioterapii.

VI. Ocena znaczenia prognostycznego podwyższenia szybkości opadania krwinek czerwonych i białka C-reaktywnego w momencie rozpoznania u pacjentów z chłoniakiem Hodgkina niskiego ryzyka na częstość CR i nawrotów po samej chemioterapii.

VII. Określenie częstości i nasilenia późnych skutków terapii, w tym dysfunkcji tarczycy, niepłodności, kardiotoksyczności i wtórnych nowotworów złośliwych.

ZARYS: Jest to badanie wieloośrodkowe.

WSTĘPNA CHEMIOTERAPIA: Pacjenci otrzymują chlorowodorek doksorubicyny dożylnie (IV) przez 10-30 minut i cyklofosfamid IV przez 1 godzinę w dniach 1-2, winkrystynę IV w dniach 1 i 8, prednizon doustnie (PO) w dniach 1-7 oraz filgrastym ( G-CSF) podskórnie (SC) w dniach 3-7 i 9-14. Leczenie powtarza się co 21 dni przez maksymalnie 3 cykle w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Pacjenci, którzy osiągnęli całkowitą remisję (CR) kierowani są na obserwację. Pacjenci, u których uzyskano częściową remisję, kierowani są do radioterapii. Pacjenci z nawrotem niskiego ryzyka po uzyskaniu CR w początkowej chemioterapii przechodzą do chemioterapii ratunkowej, a następnie radioterapii. Pacjenci ze stabilną chorobą lub progresją choroby wychodzą z badania.

CHEMIOTERAPIA RATUNKOWA: Pacjenci otrzymują ifosfamid IV w sposób ciągły w dniach 1-4, diwinian winorelbiny IV przez 6-10 minut w dniach 1-5 oraz G-CSF SC lub IV począwszy od dnia 6 i kontynuując do powrotu liczby krwinek. Leczenie powtarza się co 21 dni przez 2 kursy. Następnie pacjenci otrzymują deksametazon IV przez 15 minut co 12 godzin, fosforan etopozydu IV przez 3 godziny co 12 godzin i cytarabinę IV przez 3 godziny co 12 godzin w dniach 1 i 2; cisplatyna IV przez 6 godzin w dniu 1; i G-CSF s.c. lub IV, począwszy od dnia 3 i kontynuując aż do powrotu morfologii krwi. Leczenie powtarza się co 21 dni przez 2 kursy. Następnie pacjenci przystępują do radioterapii.

RADIOTERAPIA W POLU ZAANGAŻOWANYM (IFRT): Począwszy od 4 tygodni po zakończeniu chemioterapii, pacjenci poddawani są IFRT raz dziennie, 5 dni w tygodniu, przez 2,8 tygodnia. Pacjenci, którzy nie osiągnęli CR, rezygnują z badania.

Po zakończeniu badanego leczenia pacjenci są poddawani okresowej obserwacji przez okres do 10 lat.