Quimioterapia combinada seguida de radioterapia en el tratamiento de pacientes jóvenes con linfoma de Hodgkin recién diagnosticado
Un estudio de fase III para el tratamiento de niños y adolescentes con enfermedad de Hodgkin de bajo riesgo recién diagnosticada
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
OBJETIVOS:
I. Investigar el paradigma de la terapia basada en la respuesta para el linfoma de Hodgkin de bajo riesgo mediante la eliminación de la radioterapia del campo afectado (IFRT) en pacientes que logran una remisión completa (RC) después de la quimioterapia inicial.
II. Investigar si 3 ciclos de clorhidrato de doxorrubicina, vincristina, prednisona y ciclofosfamida (AV-PC) para el tratamiento del linfoma de Hodgkin de bajo riesgo son suficientes para inducir RC en al menos el 80 % de los pacientes.
tercero Investigar si los pacientes que experimentan una recaída de bajo riesgo después del tratamiento inicial con quimioterapia sola pueden tratarse con éxito con un régimen de rescate que comprenda ifosfamida y ditartrato de vinorelbina con dexametasona, fosfato de etopósido, cisplatino y citarabina (IV/DECA) e IFRT.
IV. Mantener la supervivencia general de los pacientes con linfoma de Hodgkin de bajo riesgo en un 97 % o más.
V. Determinar la importancia pronóstica de una respuesta muy temprana medida por tomografía por emisión de positrones con fludesoxiglucosa (FDG-PET) o galio después del primer ciclo de quimioterapia.
VI. Evaluar la importancia pronóstica de la elevación de la velocidad de sedimentación globular y la proteína C reactiva en el momento del diagnóstico en pacientes con linfoma de Hodgkin de bajo riesgo en la tasa de RC y la tasa de recaída después de la quimioterapia sola.
VIII. Determinar la frecuencia y la gravedad de los efectos tardíos del tratamiento, incluida la disfunción tiroidea, la infertilidad, la cardiotoxicidad y las segundas neoplasias malignas.
ESQUEMA: Este es un estudio multicéntrico.
QUIMIOTERAPIA INICIAL: Los pacientes reciben clorhidrato de doxorrubicina por vía intravenosa (IV) durante 10-30 minutos y ciclofosfamida IV durante 1 hora los días 1-2, vincristina IV los días 1 y 8, prednisona por vía oral (PO) los días 1-7 y filgrastim ( G-CSF) por vía subcutánea (SC) en los días 3-7 y 9-14. El tratamiento se repite cada 21 días hasta por 3 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Los pacientes que alcanzan la remisión completa (RC) pasan a observación. Los pacientes que logran una remisión parcial proceden a la radioterapia. Los pacientes que tienen una recaída de bajo riesgo después de lograr la RC con la quimioterapia inicial proceden a la quimioterapia de rescate seguida de radioterapia. Los pacientes que tienen una enfermedad estable o progresión de la enfermedad abandonan el estudio.
QUIMIOTERAPIA DE RESCATE: Los pacientes reciben ifosfamida IV de forma continua los días 1 a 4, ditartrato de vinorelbina IV durante 6 a 10 minutos los días 1 a 5 y G-CSF SC o IV a partir del día 6 y continuando hasta que se recuperen los recuentos sanguíneos. El tratamiento se repite cada 21 días durante 2 cursos. Luego, los pacientes reciben dexametasona IV durante 15 minutos cada 12 horas, fosfato de etopósido IV durante 3 horas cada 12 horas y citarabina IV durante 3 horas cada 12 horas en los días 1 y 2; cisplatino IV durante 6 horas el día 1; y G-CSF SC o IV comenzando el día 3 y continuando hasta que se recuperen los recuentos sanguíneos. El tratamiento se repite cada 21 días durante 2 cursos. Los pacientes luego proceden a la radioterapia.
RADIOTERAPIA DE CAMPO INVOLUCRADO (IFRT): a partir de las 4 semanas posteriores a la finalización de la quimioterapia, los pacientes se someten a IFRT una vez al día, 5 días a la semana, durante 2,8 semanas. Los pacientes que no logran RC abandonan el estudio.
Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento periódico de los pacientes durante un máximo de 10 años.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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California
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Arcadia, California, Estados Unidos, 91006-3776
- Children's Oncology Group
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
Linfoma de Hodgkin confirmado histológicamente que cumpla los siguientes criterios:
- Enfermedad recién diagnosticada
- Estadio IA O estadio IIA sin enfermedad voluminosa
- Sin histología con predominio de linfocitos
- La estadificación en este estudio estará determinada por la etapa clínica; Se desaconseja encarecidamente la estadificación quirúrgica, excepto en la rara situación de estudios de imagen equívocos debajo del diafragma.
- Es posible que los pacientes no hayan recibido quimioterapia o radioterapia previa; los pacientes pueden no haber recibido corticosteroides sistémicos dentro de los 30 días posteriores a la inscripción en este protocolo; los esteroides utilizados para el tratamiento de la alergia a los agentes de contraste necesarios para las tomografías computarizadas (TC) son aceptables
- Aclaramiento de creatinina o tasa de filtración glomerular (TFG) de radioisótopos >= 70 ml/min/1,73 m ^ 3
- Bilirrubina total =< 1,5 x normal
- Alanina (ALT) =< 2,5 x normal
- Fracción de acortamiento >= 27 % por ecocardiograma O fracción de eyección >= 50 % por adquisición multi-gated (MUGA)
- Sin prolongación patológica del intervalo QTc en electrocardiografía (ECG) de 12 derivaciones
- Las pacientes en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa
- Las mujeres lactantes deben aceptar que no amamantarán a un niño mientras participen en este estudio.
- Las pacientes fértiles deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces
- Los hombres y mujeres con potencial reproductivo no pueden participar a menos que hayan aceptado usar un método anticonceptivo eficaz.
- Todos los pacientes y/o sus padres o tutores legales deben firmar un consentimiento informado por escrito
- Se deben cumplir todos los requisitos institucionales, de la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) y del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) para estudios en humanos.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Doxorrubicina, Vincristina, Ciclofosfamida y Filgrastim
El tratamiento consta de 3 ciclos de clorhidrato de doxorrubicina IV (25 mg/m2) los días 1 y 2, sulfato de vincristina IV (1,4 mg/m2 [máx. 2,8 mg]) los días 1 y 8, prednisona por vía oral (40 mg/m2) los días 1- 7, ciclofosfamida IV (600 mg/m2) los días 1 y 2, filgrastim por vía oral o IV (5 microgramos/kg/dosis) 24 horas después de completar la ciclofosfamida.
Ver descripción detallada para el resto de la terapia.
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Dado IV
Otros nombres:
Dado IV
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Dado IV
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Dado IV
Otros nombres:
Administrado oralmente
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Dado IV
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Dado IV
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Someterse a radioterapia
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
Dado IV
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Dado IV
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Administrado IV o subcutáneamente
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia libre de eventos sin recibir radioterapia (EFSnoRT).
Periodo de tiempo: A los 60 meses
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La supervivencia se define como el tiempo mínimo desde el ingreso al estudio hasta el requisito de quimioterapia adicional e IFRT para la recuperación, la aparición de una segunda neoplasia maligna o la muerte por cualquier causa.
Los pacientes sin informe de tales eventos fueron censurados en el último contacto.
Los pacientes que logran menos de RC después de 3 ciclos de AV-PC requerirán IFRT y, por lo tanto, cumplirán con esta definición en el momento de la evaluación de la respuesta.
Los pacientes que logran una RC pero que recaen recibirán quimioterapia adicional y IFRT o recuperación intensa y, por lo tanto, cumplirán esta definición en el momento de la primera recaída de la enfermedad de Hodgkin.
Este criterio de valoración se utilizará para calcular la supervivencia libre de eventos sin recibir radioterapia (EFSnoRT).
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A los 60 meses
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Supervivencia Libre de Terapia Intensiva (ITFS).
Periodo de tiempo: A los 60 meses
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La supervivencia se define como el tiempo mínimo desde el ingreso al estudio hasta una recaída de mayor riesgo en cualquier momento, cualquier recaída después del tratamiento con IFRT prescrito por el protocolo, muerte por cualquier causa o aparición de una segunda neoplasia maligna.
Esto se utilizará para calcular la supervivencia libre de terapia intensiva (ITFS).
Los pacientes sin informe de tales eventos fueron censurados en el último contacto.
Esto difiere de la EFS tradicional en que la recaída después de la terapia AVPC* x3 sola que no coloca al paciente en una categoría de mayor riesgo no se considera un fracaso del tratamiento.
En esta definición, la recaída de alto riesgo se refiere a la recaída que involucra sitios y extensión de la enfermedad que ubican al paciente en la definición actual del COG de enfermedad de riesgo intermedio o alto.
Si un paciente con RC que experimenta una recaída de LR no se vuelve a tratar con quimioterapia e IFRT prescritas por el protocolo, las recaídas subsiguientes de la enfermedad se tendrán en cuenta en el análisis de la estrategia de tratamiento.
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A los 60 meses
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Supervivencia libre de eventos (EFS)
Periodo de tiempo: A los 60 meses
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La supervivencia se define como el tiempo mínimo desde el ingreso al estudio hasta una recaída de cualquier tipo, muerte por cualquier causa o aparición de una segunda neoplasia maligna.
Los pacientes sin informe de tales eventos fueron censurados en el último contacto.
Esto se utilizará para calcular la supervivencia libre de eventos (EFS).
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A los 60 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: A los 60 meses
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La supervivencia se define como el tiempo desde el ingreso al estudio hasta la muerte por cualquier causa.
Los pacientes vivos en el último contacto fueron censurados en el último contacto.
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A los 60 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Frank Keller, MD, Children's Oncology Group
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
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- Antimetabolitos
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- Inhibidores de la topoisomerasa
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- Dexametasona
- Ciclofosfamida
- Etopósido
- Fosfato de etopósido
- Ifosfamida
- Prednisona
- Doxorrubicina
- Doxorrubicina liposomal
- Vinorelbina
- Citarabina
- Vincristina
Otros números de identificación del estudio
- AHOD0431
- U10CA098543 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- NCI-2009-00377 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- CDR0000459962 (Otro identificador: Clinical Trials.gov)
- COG-AHOD0431 (Otro identificador: Children's Oncology Group)
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