Chemioterapia combinata seguita da radioterapia nel trattamento di giovani pazienti con linfoma di Hodgkin di nuova diagnosi

OBIETTIVI:

I. Indagare il paradigma della terapia basata sulla risposta per il linfoma di Hodgkin a basso rischio eliminando la radioterapia a campo coinvolto (IFRT) nei pazienti che ottengono una remissione completa (CR) dopo la chemioterapia iniziale.

II. Indagare se 3 cicli di doxorubicina cloridrato, vincristina, prednisone e ciclofosfamide (AV-PC) per il trattamento del linfoma di Hodgkin a basso rischio sono sufficienti per indurre CR in almeno l'80% dei pazienti.

III. Indagare se i pazienti che manifestano una ricaduta a basso rischio dopo il trattamento iniziale con la sola chemioterapia possono essere trattati con successo con un regime di salvataggio comprendente ifosfamide e vinorelbina ditartrato con desametasone, etoposide fosfato, cisplatino e citarabina (IV/DECA) e IFRT.

IV. Mantenere la sopravvivenza globale per i pazienti con linfoma di Hodgkin a basso rischio pari o superiore al 97%.

V. Determinare il significato prognostico della risposta molto precoce misurata mediante tomografia a emissione di positroni con fluodeossiglucosio (FDG-PET) o gallio dopo il primo ciclo di chemioterapia.

VI. Valutare il significato prognostico dell'aumento della velocità di eritrosedimentazione e della proteina C-reattiva al momento della diagnosi nei pazienti con linfoma di Hodgkin a basso rischio sulla percentuale di CR e sulla percentuale di recidiva dopo la sola chemioterapia.

VII. Determinare la frequenza e la gravità degli effetti tardivi della terapia, tra cui disfunzione tiroidea, infertilità, cardiotossicità e seconde neoplasie maligne.

SCHEMA: Questo è uno studio multicentrico.

CHEMIOTERAPIA INIZIALE: I pazienti ricevono doxorubicina cloridrato per via endovenosa (IV) per 10-30 minuti e ciclofosfamide IV per 1 ora nei giorni 1-2, vincristina IV nei giorni 1 e 8, prednisone per via orale (PO) nei giorni 1-7 e filgrastim ( G-CSF) per via sottocutanea (SC) nei giorni 3-7 e 9-14. Il trattamento si ripete ogni 21 giorni per un massimo di 3 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

I pazienti che ottengono la remissione completa (CR) procedono all'osservazione. I pazienti che ottengono la remissione parziale procedono alla radioterapia. I pazienti che hanno una ricaduta a basso rischio dopo aver raggiunto la CR con la chemioterapia iniziale procedono alla chemioterapia di salvataggio seguita dalla radioterapia. I pazienti con malattia stabile o progressione della malattia escono dallo studio.

CHEMIOTERAPIA DI SALVATAGGIO: I pazienti ricevono ifosfamide IV continuamente nei giorni 1-4, vinorelbina ditartrato IV per 6-10 minuti nei giorni 1-5 e G-CSF SC o IV a partire dal giorno 6 e continuando fino al recupero della conta ematica. Il trattamento si ripete ogni 21 giorni per 2 corsi. I pazienti ricevono quindi desametasone EV per 15 minuti ogni 12 ore, etoposide fosfato EV per 3 ore ogni 12 ore e citarabina IV per 3 ore ogni 12 ore nei giorni 1 e 2; cisplatino IV oltre 6 ore il giorno 1; e G-CSF SC o IV a partire dal giorno 3 e continuando fino al ripristino della conta ematica. Il trattamento si ripete ogni 21 giorni per 2 corsi. I pazienti procedono quindi alla radioterapia.

RADIOTERAPIA A CAMPO INTERESSATO (IFRT): a partire da 4 settimane dopo il completamento della chemioterapia, i pazienti vengono sottoposti a IFRT una volta al giorno, 5 giorni alla settimana, per 2,8 settimane. I pazienti che non raggiungono la CR escono dallo studio.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti periodicamente fino a 10 anni.