Sarizotan dans le traitement de la dyskinésie tardive induite par les neuroleptiques
Une étude bicentrique, en double aveugle, randomisée, contrôlée par placebo et en groupes parallèles pour déterminer les effets de diverses doses complémentaires de Sarizotan dans le traitement des patients atteints de dyskinésie tardive induite par les neuroleptiques
La DT est un effet secondaire gênant et potentiellement irréversible associé à l'utilisation de neuroleptiques. Bien que les nouveaux neuroleptiques soient améliorés à cet égard, ils comportent tous toujours le risque de DT.
La présente étude propose que le sarizotan soit un agent potentiel pour le traitement de la DT induite par les neuroleptiques sur la base de données préliminaires indiquant son efficacité dans la prise en charge des dyskinésies associées à la maladie de Parkinson. Son efficacité est en outre étayée par des données précliniques obtenues à partir du modèle de mouvement de mastication sous vide (VCM) chez le rat, un modèle que nous utilisons nous-mêmes pour étudier la relation entre l'occupation D2 et TD. La présente étude examine également les effets du sarizotan sur la fonction cognitive, compte tenu de l'association entre la TD et les déficits cognitifs.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'objectif principal de l'étude est d'évaluer l'innocuité et les propriétés anti-dyskinétiques du sarizotan à différentes doses pour la DT induite par les neuroleptiques.
L'objectif secondaire de l'étude est d'évaluer les effets du sarizotan sur la fonction cognitive chez les patients atteints de DT induite par les neuroleptiques.
Le diagnostic de TD induite par les neuroleptiques sera confirmé par l'anamnèse et l'examen physique. Les patients seront évalués au départ, 2, 4, 8 et 12 semaines. La sécurité sera évaluée par les signes vitaux, l'ECG, les tests sanguins de routine, le test de stimulation à l'ACTH et l'impression globale de tolérabilité du clinicien et du patient.
Procédures:
Pour l'efficacité, la principale variable de résultat sera les modifications de l'échelle des mouvements involontaires anormaux (AIMS), et un score de référence > 3 ("modéré") sera requis pour l'élément 8 (gravité des mouvements anormaux). L'évaluation quantitative des mouvements sera effectuée de deux manières. Le premier implique une série de mesures instrumentales et cliniques qui ont été développées comme une batterie pour l'évaluation du parkinsonisme induit par les antipsychotiques et de la TD. Le second moyen de quantification des mouvements passe par l'utilisation de l'enregistrement vidéo, avec évaluation indépendante par plusieurs évaluateurs (Annexe I). De telles approches ont gagné en popularité dans la quantification des troubles du mouvement comme moyen d'améliorer la fiabilité.
Les mesures secondaires comprendront l'échelle des syndromes positifs et négatifs (PANSS) et d'autres échelles de troubles du mouvement (Simpson-Angus Rating Scales) pour les symptômes extrapyramidaux aigus (EPS) et l'échelle Barnes Akathisia Rating Scale (BARS). Les impressions globales d'efficacité et de tolérabilité par le clinicien (CGI) et par les patients (PGI) seront enregistrées lors de toutes les visites d'étude après le début du traitement. Pour évaluer les changements cognitifs potentiels qui peuvent survenir en conjonction avec les changements de TD, une batterie de tests neuropsychologiques sera effectuée au départ et au point final (voir l'annexe II). Pour évaluer la relation avec les symptômes négatifs primaires tels que le syndrome déficitaire, le total et les sous-échelles de l'échelle des syndromes positifs et négatifs seront évalués.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Le patient répond aux critères diagnostiques de Schooler et Kane (25) pour la dyskinésie tardive tels qu'établis par l'anamnèse et l'examen physique.
- un score de 3 ou plus pour l'item 8 de l'échelle AIMS (sévérité des mouvements anormaux) au départ.
- Pour les patientes : soit la patiente est stérile chirurgicalement, est ménopausée depuis au moins 12 mois, soit elle utilise une méthode de contraception fiable (les méthodes à barrière unique ne seront pas considérées comme suffisamment fiables) et fournit un test de grossesse négatif lors de la visite de dépistage.
- sur une dose stable de son antipsychotique actuel (typique ou atypique) et de ses médicaments contre les troubles du mouvement (p. anticholinergiques) pendant au moins un mois avant la randomisation. Pour les antipsychotiques à effet retard, cette période sera d'au moins un intervalle de dosage.
- Le patient donne son consentement éclairé écrit complet pour participer à l'étude.
- Le patient a un niveau de compréhension de l'anglais ou du tamoul suffisant pour communiquer efficacement avec l'investigateur et le personnel de l'étude, et pour être en mesure de compléter la batterie de tests neurocognitifs informatisés si nécessaire
Critère d'exclusion:
- Critères d'exclusion répertoriés dans les critères de recherche pour la dyskinésie tardive tels que définis dans le DSM-IV (symptômes non dus à une autre affection neurologique ou médicale générale telle que la maladie de Huntington, la chorée de Sydenham, la dyskinésie spontanée, l'hyperthyroïdie, la maladie de Wilson, des prothèses dentaires mal ajustées, l'exposition à d'autres médicaments causant une dyskinésie aiguë réversible comme la L?dopa ou la bromocriptine).
- Preuve de tics préexistants, de dystonie aiguë induite par les neuroleptiques ou d'akathisie aiguë induite par les neuroleptiques
- Risque de suicide (de l'avis de l'investigateur).
- L'un des médicaments concomitants non autorisés suivants : métoclopramide dans les 4 semaines précédant le dépistage, buspirone dans les 4 semaines précédant le dépistage, antifongiques azolés (en particulier le kétoconazole), étomidate, inhibiteurs de la protéinase du VIH (par ex. indinavir, ritonavir), tout antidépresseur tricyclique dans les 4 semaines précédant le dépistage (les antidépresseurs ISRS à dose stable sont autorisés), Fludrocortisone, Thérapie intermittente avec des corticoïdes oraux, thérapie continue avec <7,5 mg/jour (oral) de prednisolone ou une dose équivalente d'un corticoïde différent (les patients sous traitement continu à long terme avec une dose > 7,5 mg de prednisolone ou équivalent peuvent participer mais ne doivent pas subir de test de provocation à l'ACTH).
- Traitement par électroconvulsivothérapie dans les six mois précédant la première visite d'étude.
- Antécédents connus de dépendance aux drogues (sauf à la nicotine et à la caféine) ou à l'alcool dans les six mois précédant l'étude (trois mois pour l'abus de drogues connu).
- Preuve de toute maladie endocrinienne, cardiaque, rénale, neurologique, cérébrovasculaire, métabolique, gastro-intestinale, immunologique, allergique ou respiratoire cliniquement significative. Patients non euthyroïdiens.
- asthme ou hypersensibilité connue aux antipsychotiques ou à l'ACTH
- Grossesse ou allaitement.
- Tout résultat de test de laboratoire anormal ayant une signification clinique potentielle lors du dépistage, y compris : Aspartate aminotransférase (ASAT) ou alanine aminotransférase (ALAT) supérieure à 3 ´ limite supérieure de la normale (LSN), créatinine> 2 ´ LSN, bilirubine totale> 2 ´ LSN
- Participation à une autre étude clinique dans les 30 jours précédant la première visite de la présente étude.
- Concentration plasmatique de cortisol inférieure à 18 µg/dL 60 minutes après la stimulation avec 250 µg d'ACTH1-24 (pour la procédure, voir la section 7.9). (REMARQUE : Ce critère d'exclusion est supprimé et le test ne doit pas être effectué pour les patients sous traitement continu à long terme avec une dose > 7,5 mg de prednisolone ou l'équivalent.
- Absence de capacité juridique ou capacité juridique limitée.)
- Diagnostic antérieur connu de trouble d'apprentissage.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: QUADRUPLE
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Capsules de gélatine dure placebo correspondant au médicament expérimental
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Un placebo pour chaque patient randomisé dans le bras placebo recevra un placebo (oral, deux fois par jour) sous forme de pilule pendant 12 semaines
Autres noms:
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EXPÉRIMENTAL: Sarizotan HCI
Sarizotan HCI est administré à diverses doses allant de 2 à 7 mg.
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La dose de sariztan HCI pour chaque patient du groupe médicamenteux sera de 2 mg b.i.d.
par voie orale pendant les 4 premières semaines de traitement.
Si l'efficacité est insuffisante et qu'il n'y a pas de problème de sécurité, l'option d'augmenter la dose à 5 mg b.i.d. est donnée.
Après 8 semaines de traitement, l'option d'augmenter la dose à 7 mg bid est offerte.
La dose peut rester la même ou peut être diminuée à nouveau jusqu'à la dose précédente.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Degré de changement dans l'échelle des mouvements involontaires anormaux
Délai: 12 semaines
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12 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Changement dans le PANSS
Délai: 12 semaines
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12 semaines
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Modification des échelles d'évaluation de Simpson-Angus pour les EPS aigus
Délai: 12 semaines
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12 semaines
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Modification de l'échelle d'évaluation de l'akathisie de Barnes
Délai: 12 semaines
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12 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Publications et liens utiles
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (RÉEL)
Achèvement de l'étude
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (ESTIMATION)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 005/2004
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