Sarizotan w leczeniu wywołanej przez neuroleptyki późnej dyskinezy
Dwuośrodkowe, podwójnie ślepe, randomizowane, kontrolowane placebo badanie w grupach równoległych mające na celu określenie wpływu różnych dodatkowych dawek sarizotanu na leczenie pacjentów z późną dyskinezą wywołaną neuroleptykami
TD jest kłopotliwym i potencjalnie nieodwracalnym działaniem niepożądanym związanym ze stosowaniem neuroleptyków. Chociaż nowsze neuroleptyki są ulepszone pod tym względem, wszystkie one nadal niosą ze sobą ryzyko TD.
Niniejsze badanie sugeruje, że sarizotan jest potencjalnym środkiem do leczenia TD wywołanej neuroleptykami na podstawie wstępnych danych wskazujących na skuteczność w leczeniu dyskinez związanych z chorobą Parkinsona. Jego skuteczność jest dodatkowo potwierdzona danymi przedklinicznymi uzyskanymi z modelu próżniowego ruchu żucia (VCM) u szczurów, modelu, który sami stosujemy w badaniu związku między obłożeniem D2 a TD. Niniejsze badanie bada również wpływ sarizotanu na funkcje poznawcze, biorąc pod uwagę związek między TD a deficytami poznawczymi.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Głównym celem badania jest ocena bezpieczeństwa i właściwości przeciwdyskinetycznych sarizotanu w różnych dawkach w TD indukowanej neuroleptykami.
Drugim celem pracy jest ocena wpływu sarizotanu na funkcje poznawcze u pacjentów z TD indukowaną neuroleptykami.
Rozpoznanie TD wywołanej neuroleptykami zostanie potwierdzone na podstawie wywiadu i badania przedmiotowego. Pacjenci będą oceniani na początku badania, po 2, 4, 8 i 12 tygodniach. Bezpieczeństwo zostanie ocenione na podstawie parametrów życiowych, EKG, rutynowych badań krwi, testu stymulacji ACTH oraz ogólnego wrażenia lekarza i pacjenta na temat tolerancji.
Procedury:
W przypadku skuteczności podstawową zmienną wyniku będą zmiany w Skali Nieprawidłowych Ruchów Mimowolnych (AIMS), a punkt wyjściowy >3 („umiarkowany”) będzie wymagany dla pozycji 8 (Silność Nieprawidłowych Ruchów). Ilościowa ocena ruchów zostanie przeprowadzona na dwa sposoby. Pierwszy obejmuje szereg instrumentalnych i klinicznych środków, które zostały opracowane jako zestaw do oceny parkinsonizmu i TD wywołanych lekami przeciwpsychotycznymi. Drugi sposób kwantyfikacji ruchów polega na wykorzystaniu nagrania wideo z niezależną oceną kilku oceniających (Załącznik I). Takie podejścia zyskały popularność w kwantyfikacji zaburzeń ruchowych jako sposób na poprawę wiarygodności.
Pomiary drugorzędne będą obejmować skalę zespołu pozytywnego i negatywnego (PANSS) oraz inne skale zaburzeń ruchowych (skale oceny Simpsona-Angusa) dla ostrych objawów pozapiramidowych (EPS) oraz skalę oceny akatyzji Barnesa (BARS). Ogólne wrażenia dotyczące skuteczności i tolerancji przez klinicystę (CGI) i przez pacjentów (PGI) będą rejestrowane podczas wszystkich wizyt badawczych po rozpoczęciu leczenia. Aby ocenić potencjalne zmiany poznawcze, które mogą wystąpić w połączeniu ze zmianami TD, zostanie przeprowadzona bateria testów neuropsychologicznych na początku badania iw punkcie końcowym (patrz Załącznik II). Aby ocenić związek z pierwotnymi objawami negatywnymi, takimi jak zespół deficytu, ocenione zostaną całościowe i podskale Skali Zespołu Pozytywnego i Negatywnego.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjent spełnia kryteria diagnostyczne Schoolera i Kane'a (25) późnej dyskinezy, ustalone na podstawie wywiadu i badania przedmiotowego.
- wynik 3 lub wyższy dla pozycji 8 skali AIMS (nasilenie nieprawidłowych ruchów) na początku badania.
- Dla pacjentek: albo pacjentka jest chirurgicznie bezpłodna, jest po menopauzie od co najmniej 12 miesięcy, albo stosuje skuteczną metodę antykoncepcji (same metody z pojedynczą barierą nie będą uważane za wystarczająco wiarygodne) i przedstawi negatywny wynik testu ciążowego na wizycie przesiewowej.
- na stałej dawce jego/jej obecnych leków przeciwpsychotycznych (typowych lub atypowych) i leków na zaburzenia ruchowe (np. antycholinergiczne) przez co najmniej jeden miesiąc przed randomizacją. W przypadku leków przeciwpsychotycznych typu depot okres ten będzie wynosił co najmniej jeden odstęp między kolejnymi dawkami.
- Pacjent wyraża pełną świadomą zgodę na piśmie na udział w badaniu.
- Pacjent ma poziom zrozumienia języka angielskiego lub tamilskiego wystarczający do skutecznego komunikowania się z badaczem i personelem badawczym oraz do wypełnienia zestawu skomputeryzowanych testów neurokognitywnych, jeśli to konieczne
Kryteria wyłączenia:
- Kryteria wykluczenia wymienione w Kryteriach badawczych dotyczących późnej dyskinezy zgodnie z definicją w DSM-IV (objawy nie związane z innym stanem neurologicznym lub ogólnym, takim jak choroba Huntingtona, pląsawica Sydenhama, spontaniczna dyskineza, nadczynność tarczycy, choroba Wilsona, źle dopasowane protezy, ekspozycja na inne leki powodujące ostrą odwracalną dyskinezę, takie jak Ldopa lub bromokryptyna).
- Dowody na istniejące wcześniej tiki, ostrą dystonię wywołaną przez neuroleptyki lub ostrą akatyzję wywołaną przez neuroleptyki
- Ryzyko samobójstwa (w opinii badacza).
- Którykolwiek z następujących niedozwolonych leków towarzyszących: metoklopramid na 4 tygodnie przed badaniem przesiewowym, buspiron na 4 tygodnie przed badaniem przesiewowym, azolowe leki przeciwgrzybicze (zwłaszcza ketokonazol), etomidat, inhibitory proteinazy HIV (np. indinawir, rytonawir), jakikolwiek trójpierścieniowy lek przeciwdepresyjny w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym (leki przeciwdepresyjne z grupy SSRI, jeśli są dozwolone w stałej dawce), fludrokortyzon, przerywana terapia doustnymi kortykosteroidami, ciągła terapia <7,5 mg/dobę (doustnie) prednizolonem lub równoważną dawką innego kortykoidu (pacjenci poddawani ciągłej, długotrwałej terapii dawką prednizolonu >7,5 mg lub równoważną mogą brać udział, ale nie powinni być poddawani testowi prowokacyjnemu z ACTH).
- Leczenie elektrowstrząsami w ciągu sześciu miesięcy przed pierwszą wizytą badawczą.
- Znana historia uzależnienia od narkotyków (z wyjątkiem nikotyny i kofeiny) lub uzależnienia od alkoholu w ciągu sześciu miesięcy poprzedzających badanie (trzy miesiące w przypadku znanego nadużywania narkotyków).
- Dowody na jakąkolwiek klinicznie istotną chorobę endokrynologiczną, sercową, nerkową, neurologiczną, mózgowo-naczyniową, metaboliczną, żołądkowo-jelitową, immunologiczną, alergiczną lub oddechową. Pacjenci bez eutyreozy.
- astma lub znana nadwrażliwość na leki przeciwpsychotyczne lub ACTH
- Ciąża lub laktacja.
- Wszelkie nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych o potencjalnym znaczeniu klinicznym podczas badań przesiewowych, w tym: aminotransferaza asparaginianowa (ASAT) lub aminotransferaza alaninowa (ALAT) powyżej 3 ´ górna granica normy (GGN), kreatynina > 2 ´ ULN, bilirubina całkowita > 2 ´ ULN
- Udział w innym badaniu klinicznym w ciągu 30 dni przed pierwszą wizytą w ramach niniejszego badania.
- Stężenie kortyzolu w osoczu poniżej 18 µg/dl 60 minut po stymulacji 250 µg ACTH1-24 (procedura patrz rozdział 7.9). (UWAGA: Odstępuje się od tego kryterium wykluczenia i nie należy przeprowadzać testu u pacjentów w ciągłej, długotrwałej terapii dawką prednizolonu >7,5 mg lub równoważną.
- Brak zdolności do czynności prawnych lub ograniczona zdolność do czynności prawnych.)
- Znana wcześniejsza diagnoza trudności w uczeniu się.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: LECZENIE
- Przydział: LOSOWO
- Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
- Maskowanie: POCZWÓRNY
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Twarde kapsułki żelatynowe placebo pasujące do badanego leku
|
Placebo dla każdego pacjenta losowo przydzielonego do grupy placebo będzie otrzymywać placebo (doustnie, dwa razy dziennie) w postaci pigułki przez 12 tygodni
Inne nazwy:
|
|
EKSPERYMENTALNY: Sarizotan HCI
Sarizotan HCI podaje się w różnych dawkach w zakresie od 2-7mg.
|
Dawka chlorowodorku sariztanu dla każdego pacjenta w grupie otrzymującej lek będzie wynosić 2 mg dwa razy na dobę.
doustnie przez pierwsze 4 tygodnie leczenia.
Jeśli skuteczność jest niewystarczająca i nie ma obaw dotyczących bezpieczeństwa, podaje się możliwość zwiększenia dawki do 5 mg dwa razy na dobę.
Po 8 tygodniach leczenia istnieje możliwość zwiększenia dawki do 7mg 2 razy dziennie.
Dawka może pozostać taka sama lub może być ponownie zmniejszona do poprzedniej dawki.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Stopień zmiany w Skali Nieprawidłowego Ruchu Mimowolnego
Ramy czasowe: 12 tygodni
|
12 tygodni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Zmiana w PANSS
Ramy czasowe: 12 tygodni
|
12 tygodni
|
|
Zmiana w skalach oceny Simpsona-Angusa dla ostrego EPS
Ramy czasowe: 12 tygodni
|
12 tygodni
|
|
Zmiana w skali oceny akatyzji Barnesa
Ramy czasowe: 12 tygodni
|
12 tygodni
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Publikacje i pomocne linki
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)
Ukończenie studiów
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (OSZACOWAĆ)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 005/2004
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .