Sarizotán en el tratamiento de la discinesia tardía inducida por neurolépticos
Estudio de grupos paralelos, doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo, de doble centro para determinar los efectos de diversas dosis complementarias de sarizotán en el tratamiento de pacientes con discinesia tardía inducida por neurolépticos
La TD es un efecto secundario problemático y potencialmente irreversible asociado con el uso de neurolépticos. Si bien los neurolépticos más nuevos se han mejorado en este sentido, todos ellos aún conllevan el riesgo de TD.
El presente estudio propone que el sarizotán es un agente potencial para el tratamiento de la DT inducida por neurolépticos en base a datos preliminares que indican eficacia en el tratamiento de las discinesias asociadas con la enfermedad de Parkinson. Su eficacia se corrobora aún más con los datos preclínicos obtenidos del modelo de movimiento de masticación al vacío (VCM) en ratas, un modelo que empleamos para investigar la relación entre la ocupación de D2 y la TD. El presente estudio también examina los efectos del sarizotán sobre la función cognitiva, dada la asociación entre la DT y los déficits cognitivos.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El objetivo principal del estudio es evaluar la seguridad y las propiedades antidiscinéticas del sarizotán en varias dosis para la DT inducida por neurolépticos.
El objetivo secundario del estudio es evaluar los efectos de sarizotan sobre la función cognitiva en pacientes con DT inducida por neurolépticos.
El diagnóstico de DT inducida por neurolépticos se confirmará mediante la anamnesis y el examen físico. Los pacientes serán evaluados al inicio, 2, 4, 8 y 12 semanas. La seguridad se evaluará mediante signos vitales, ECG, análisis de sangre de rutina, la prueba de estimulación con ACTH y la impresión global de tolerabilidad del médico y del paciente.
Procedimientos:
Para la eficacia, la variable de resultado primaria serán los cambios en la Escala de Movimientos Involuntarios Anormales (AIMS), y se requerirá una puntuación inicial de >3 ("moderada") para el ítem 8 (Gravedad de los Movimientos Anormales). La evaluación cuantitativa de los movimientos se realizará de dos formas. El primero implica una serie de medidas instrumentales y clínicas que se desarrollaron como una batería para la evaluación del parkinsonismo y la DT inducidos por antipsicóticos. La segunda forma de cuantificar los movimientos implica el uso de grabaciones de video, con evaluación independiente por parte de varios evaluadores (Apéndice I). Dichos enfoques han ganado popularidad en la cuantificación de los trastornos del movimiento como un medio para mejorar la confiabilidad.
Las medidas secundarias incluirán la escala de síndrome positivo y negativo (PANSS) y otras escalas de trastornos del movimiento (Escalas de calificación de Simpson-Angus) para síntomas extrapiramidales agudos (EPS) y la Escala de calificación de acatisia de Barnes (BARS). Las impresiones globales de eficacia y tolerabilidad por parte del médico (CGI) y de los pacientes (PGI) se registrarán en todas las visitas del estudio después del comienzo del tratamiento. Para evaluar los posibles cambios cognitivos que pueden ocurrir junto con los cambios de TD, se llevará a cabo una batería de pruebas neuropsicológicas al inicio y al final (consulte el Apéndice II). Para evaluar la relación con síntomas negativos primarios como el síndrome deficitario, se evaluarán el total y las subescalas de la Escala Síndrome Positivo y Negativo.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- El paciente cumple con los criterios diagnósticos de Schooler y Kane (25) para la discinesia tardía según lo establecido por la historia clínica y el examen físico.
- una puntuación de 3 o más para el ítem 8 de la escala AIMS (Gravedad de los movimientos anormales) al inicio del estudio.
- Para pacientes mujeres: la paciente es estéril quirúrgicamente, ha sido posmenopáusica durante al menos 12 meses o está usando un método anticonceptivo confiable (los métodos de barrera única por sí solos no se considerarán suficientemente confiables) y proporciona una prueba de embarazo negativa. en la visita de selección.
- con una dosis estable de su antipsicótico actual (ya sea típico o atípico) y medicación para trastornos del movimiento (p. anticolinérgicos) durante al menos un mes antes de la asignación al azar. Para los antipsicóticos de depósito, este período será al menos un intervalo de dosificación.
- El paciente da su consentimiento informado completo por escrito para participar en el estudio.
- El paciente tiene un nivel de comprensión de inglés o tamil suficiente para comunicarse de manera efectiva con el investigador y el personal del estudio, y para poder completar la batería de pruebas neurocognitivas computarizadas cuando sea necesario.
Criterio de exclusión:
- Criterios de exclusión enumerados en los Criterios de investigación para la discinesia tardía según se define en el DSM-IV (síntomas que no se deben a otra afección neurológica o médica general, como la enfermedad de Huntington, corea de Sydenham, discinesia espontánea, hipertiroidismo, enfermedad de Wilson, dentaduras postizas mal ajustadas, exposición a otros medicamentos que causan discinesia aguda reversible como L?dopa o bromocriptina).
- Evidencia de trastornos de tics preexistentes, distonía aguda inducida por neurolépticos o acatisia aguda inducida por neurolépticos
- Riesgo de suicidio (a juicio del investigador).
- Cualquiera de los siguientes medicamentos concomitantes no permitidos: metoclopramida en las 4 semanas previas a la selección, buspirona en las 4 semanas anteriores a la selección, antifúngicos azoles (particularmente ketoconazol), etomidato, inhibidores de la proteinasa del VIH (p. indinavir, ritonavir), cualquier antidepresivo tricíclico en las 4 semanas previas a la selección (se permiten antidepresivos ISRS en dosis estables), fludrocortisona, terapia intermitente con corticoides orales, terapia continua con <7,5 mg/día (oral) de prednisolona o una dosis equivalente de un corticoide diferente (los pacientes en tratamiento continuo a largo plazo con una dosis de >7,5 mg de prednisolona o equivalente pueden participar, pero no deben someterse a una prueba de provocación con ACTH).
- Tratamiento con terapia electroconvulsiva dentro de los seis meses anteriores a la primera visita del estudio.
- Antecedentes conocidos de dependencia de drogas (excepto nicotina y cafeína) o dependencia del alcohol dentro de los seis meses anteriores al estudio (tres meses para abuso de drogas conocido).
- Evidencia de cualquier enfermedad endocrina, cardíaca, renal, neurológica, cerebrovascular, metabólica, gastrointestinal, inmunológica, alérgica o respiratoria clínicamente significativa. Pacientes que no son eutiroideos.
- asma o hipersensibilidad conocida a los fármacos antipsicóticos o ACTH
- Embarazo o lactancia.
- Cualquier resultado de prueba de laboratorio anormal de posible importancia clínica en la selección, que incluye: aspartato aminotransferasa (ASAT) o alanina aminotransferasa (ALAT) superior a 3 ´ del límite superior normal (LSN), creatinina >2 ´ LSN, bilirrubina total >2 ´ ULN
- Participación en otro estudio clínico dentro de los 30 días anteriores a la primera visita del presente estudio.
- Concentración de cortisol en plasma por debajo de 18 µg/dL 60 minutos después de la estimulación con 250 µg de ACTH1-24 (consulte el procedimiento en la Sección 7.9). (NOTA: Este criterio de exclusión no se aplica, y la prueba no debe realizarse, para pacientes en terapia continua a largo plazo con una dosis de >7,5 mg de prednisolona o equivalente.
- Falta de capacidad legal, o capacidad legal limitada.)
- Diagnóstico previo conocido de discapacidad de aprendizaje.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: CUADRUPLICAR
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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PLACEBO_COMPARADOR: Placebo
Cápsulas de gelatina dura de placebo que coinciden con el medicamento en investigación
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Placebo para cada paciente aleatorizado al brazo de placebo se le dará placebo (oral, dos veces al día) en forma de píldora durante 12 semanas
Otros nombres:
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EXPERIMENTAL: Sarizotán HCI
Sarizotan HCI se administra en varias dosis que oscilan entre 2 y 7 mg.
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La dosis de sariztan HCI para cada paciente en el brazo del fármaco será de 2 mg b.i.d.
por vía oral durante las primeras 4 semanas de tratamiento.
Si la eficacia es inadecuada y no hay problemas de seguridad, se ofrece la opción de aumentar la dosis a 5 mg dos veces al día.
Después de 8 semanas de tratamiento, se da la opción de aumentar la dosis a 7 mg bid.
La dosis puede permanecer igual o puede reducirse nuevamente a la dosis anterior.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Grado de cambio en la Escala de Movimiento Involuntario Anormal
Periodo de tiempo: 12 semanas
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12 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Cambio en PANSS
Periodo de tiempo: 12 semanas
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12 semanas
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Cambio en las escalas de calificación de Simpson-Angus para SEP agudo
Periodo de tiempo: 12 semanas
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12 semanas
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Cambio en la escala de calificación de acatisia de Barnes
Periodo de tiempo: 12 semanas
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12 semanas
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Colaboradores
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Finalización del estudio
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- 005/2004
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