Sarizotan nel trattamento della discinesia tardiva indotta da neurolettici
Uno studio dual-centrico, in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo, a gruppi paralleli per determinare gli effetti di varie dosi aggiuntive di sarizotan nel trattamento di pazienti con discinesia tardiva indotta da neurolettici
TD è un effetto collaterale fastidioso e potenzialmente irreversibile associato all'uso di neurolettici. Mentre i nuovi neurolettici sono migliorati in questo senso, tutti comportano ancora il rischio di TD.
Il presente studio propone che il sarizotan sia un potenziale agente per il trattamento della TD indotta da neurolettici sulla base di dati preliminari che indicano l'efficacia nella gestione delle discinesie associate al morbo di Parkinson. La sua efficacia è ulteriormente confermata dai dati preclinici ottenuti dal modello del movimento di masticazione vacuo (VCM) nei ratti, un modello che impieghiamo noi stessi per studiare la relazione tra occupazione D2 e TD. Il presente studio esamina anche gli effetti del sarizotan sulla funzione cognitiva, data l'associazione tra TD e deficit cognitivi.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
L'obiettivo primario dello studio è valutare la sicurezza e le proprietà antidiscinetiche del sarizotan a vari dosaggi per la TD indotta da neurolettici.
L'obiettivo secondario dello studio è valutare gli effetti del sarizotan sulla funzione cognitiva nei pazienti con TD indotta da neurolettici.
La diagnosi di TD indotta da neurolettici sarà confermata dall'anamnesi e dall'esame obiettivo. I pazienti saranno valutati al basale, 2, 4, 8 e 12 settimane. La sicurezza sarà valutata mediante segni vitali, ECG, esami del sangue di routine, test di stimolazione con ACTH e l'impressione globale di tollerabilità del medico e del paziente.
Procedure:
Per l'efficacia, la variabile di esito primaria saranno i cambiamenti nella scala del movimento involontario anomalo (AIMS) e sarà richiesto un punteggio di base > 3 ("moderato") per l'elemento 8 (gravità dei movimenti anormali). La valutazione quantitativa dei movimenti sarà effettuata in due modi. Il primo prevede una serie di misure strumentali e cliniche che sono state sviluppate come batteria per la valutazione del parkinsonismo indotto da antipsicotici e del TD. La seconda modalità di quantificazione dei movimenti prevede l'utilizzo della registrazione video, con valutazione indipendente da parte di più valutatori (Appendice I). Tali approcci hanno guadagnato popolarità nella quantificazione dei disturbi del movimento come mezzo per migliorare l'affidabilità.
Le misure secondarie includeranno la scala della sindrome positiva e negativa (PANSS) e altre scale di disturbo del movimento (Simpson-Angus Rating Scales) per i sintomi extrapiramidali acuti (EPS) e la Barnes Akathisia Rating Scale (BARS). Le impressioni globali di efficacia e tollerabilità da parte del medico (CGI) e dei pazienti (PGI) saranno registrate in tutte le visite dello studio dopo l'inizio del trattamento. Per valutare i potenziali cambiamenti cognitivi che possono verificarsi in concomitanza con i cambiamenti TD, verrà eseguita una batteria di test neuropsicologici al basale e all'endpoint (vedi Appendice II). Per valutare la relazione con i sintomi negativi primari come la sindrome da deficit, verranno valutate la scala totale e le sottoscale della Positive and Negative Syndrome Scale.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Il paziente soddisfa i criteri diagnostici di Schooler e Kane (25) per la discinesia tardiva, come stabilito dall'anamnesi e dall'esame obiettivo.
- un punteggio di 3 o superiore per l'elemento 8 della scala AIMS (gravità dei movimenti anomali) al basale.
- Per le pazienti di sesso femminile: o la paziente è chirurgicamente sterile, è in post-menopausa da almeno 12 mesi o utilizza un metodo contraccettivo affidabile (i metodi a barriera singola da soli non saranno considerati sufficientemente affidabili) e presenta un test di gravidanza negativo alla visita di screening.
- su una dose stabile del suo attuale farmaco antipsicotico (tipico o atipico) e per i disturbi del movimento (ad es. anticolinergici) per almeno un mese prima della randomizzazione. Per gli antipsicotici depot, questo periodo sarà almeno un intervallo di dosaggio.
- Il paziente dà pieno consenso informato scritto per la partecipazione allo studio.
- Il paziente ha un livello di comprensione dell'inglese o del tamil sufficiente per comunicare efficacemente con lo sperimentatore e il personale dello studio e per essere in grado di completare la batteria di test neurocognitivi computerizzati ove necessario
Criteri di esclusione:
- Criteri di esclusione elencati nei criteri di ricerca per la discinesia tardiva come definiti nel DSM-IV (sintomi non dovuti ad un'altra condizione neurologica o medica generale come malattia di Huntington, corea di Sydenham, discinesia spontanea, ipertiroidismo, malattia di Wilson, protesi dentarie inadeguate, esposizione a altri farmaci che causano discinesia acuta reversibile come L?dopa o bromocriptina).
- Evidenza di disturbi da tic preesistenti, distonia acuta indotta da neurolettici o acatisia acuta indotta da neurolettici
- Rischio di suicidio (a parere dell'investigatore).
- Uno qualsiasi dei seguenti farmaci concomitanti non consentiti: metoclopramide nelle 4 settimane precedenti lo screening, buspirone nelle 4 settimane precedenti lo screening, antimicotici azolici (in particolare ketoconazolo), etomidato, inibitori della proteinasi dell'HIV (ad es. indinavir, ritonavir), qualsiasi antidepressivo triciclico nelle 4 settimane precedenti lo screening (antidepressivi SSRI se a dosaggio stabile sono consentiti), fludrocortisone, terapia intermittente con corticoidi orali, terapia continua con <7,5 mg/die (orale) di prednisolone o una dose equivalente di un diverso corticoide (i pazienti in terapia continuativa a lungo termine con una dose >7,5 mg di prednisolone o equivalente possono partecipare ma non devono sottoporsi a un test di stimolazione con ACTH).
- Trattamento con terapia elettroconvulsivante entro sei mesi prima della prima visita di studio.
- Storia nota di tossicodipendenza (tranne nicotina e caffeina) o dipendenza da alcol nei sei mesi precedenti lo studio (tre mesi per abuso di droghe noto).
- Evidenza di qualsiasi malattia endocrina, cardiaca, renale, neurologica, cerebrovascolare, metabolica, gastrointestinale, immunologica, allergica o respiratoria clinicamente significativa. Pazienti non eutiroidei.
- asma o nota ipersensibilità ai farmaci antipsicotici o ACTH
- Gravidanza o allattamento.
- Qualsiasi risultato anomalo dei test di laboratorio di potenziale significato clinico allo screening, tra cui: Aspartato aminotransferasi (ASAT) o alanina aminotransferasi (ALAT) superiore a 3 ´ limite superiore della norma (ULN), creatinina > 2 ´ ULN, bilirubina totale > 2 ´ULN
- - Partecipazione a un altro studio clinico nei 30 giorni precedenti la prima visita del presente studio.
- Concentrazione plasmatica di cortisolo inferiore a 18 µg/dL 60 minuti dopo la stimolazione con 250 µg di ACTH1-24 (per la procedura vedere la Sezione 7.9). (NOTA: questo criterio di esclusione non viene rispettato e il test non deve essere eseguito per i pazienti in terapia continua a lungo termine con una dose di >7,5 mg di prednisolone o equivalente.
- Mancanza di capacità giuridica o capacità giuridica limitata.)
- Pregressa diagnosi nota di disturbo dell'apprendimento.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: TRATTAMENTO
- Assegnazione: RANDOMIZZATO
- Modello interventistico: PARALLELO
- Mascheramento: QUADRUPLICARE
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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PLACEBO_COMPARATORE: Placebo
Capsule di gelatina dura di placebo corrispondenti al farmaco sperimentale
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Il placebo per ogni paziente randomizzato al braccio placebo riceverà placebo (orale, due volte al giorno) sotto forma di pillola per 12 settimane
Altri nomi:
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SPERIMENTALE: Sarizotano HCI
Sarizotan HCI viene somministrato a varie dosi che vanno da 2-7 mg.
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La dose di sariztan HCI per ciascun paziente nel braccio del farmaco sarà somministrata 2 mg b.i.d.
per via orale durante le prime 4 settimane di trattamento.
Se l'efficacia è inadeguata e non ci sono problemi di sicurezza, viene data la possibilità di aumentare la dose a 5 mg b.i.d.
Dopo 8 settimane di trattamento, viene data la possibilità di aumentare la dose a 7 mg bid.
La dose può rimanere la stessa o può essere nuovamente ridotta alla dose precedente.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Grado di cambiamento nella scala del movimento involontario anormale
Lasso di tempo: 12 settimane
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12 settimane
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
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Cambio in PANSS
Lasso di tempo: 12 settimane
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12 settimane
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Modifica delle scale di valutazione Simpson-Angus per EPS acuto
Lasso di tempo: 12 settimane
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12 settimane
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Modifica nella scala di valutazione dell'acatisia di Barnes
Lasso di tempo: 12 settimane
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12 settimane
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Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Pubblicazioni e link utili
Collegamenti utili
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (EFFETTIVO)
Completamento dello studio
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (STIMA)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (STIMA)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 005/2004
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