Sarizotan bei der Behandlung von Neuroleptika-induzierter Spätdyskinesie

Einschlusskriterien:

• Der Patient erfüllt die diagnostischen Kriterien von Schooler und Kane (25) für tardive Dyskinesie, wie durch Anamnese und körperliche Untersuchung festgestellt.
• eine Punktzahl von 3 oder mehr für Punkt 8 der AIMS-Skala (Schweregrad abnormaler Bewegungen) zu Studienbeginn.
• Für weibliche Patientinnen: Entweder ist die Patientin chirurgisch steril, seit mindestens 12 Monaten postmenopausal oder sie wendet eine zuverlässige Verhütungsmethode an (Single-Barriere-Methoden allein werden nicht als ausreichend zuverlässig angesehen) und weist einen negativen Schwangerschaftstest auf beim Screening-Besuch.
• auf einer stabilen Dosis seines/ihres aktuellen Antipsychotikums (entweder typisch oder atypisch) und Medikamenten gegen Bewegungsstörungen (z. Anticholinergika) für mindestens einen Monat vor der Randomisierung. Bei Depot-Antipsychotika beträgt dieser Zeitraum mindestens ein Dosierungsintervall.
• Der Patient gibt sein vollständiges schriftliches Einverständnis zur Teilnahme an der Studie.
• Der Patient verfügt über ausreichende Englisch- oder Tamilkenntnisse, um effektiv mit dem Prüfarzt und dem Studienpersonal zu kommunizieren und gegebenenfalls die computergestützte neurokognitive Testbatterie zu vervollständigen

Ausschlusskriterien:

• Ausschlusskriterien, die in den Forschungskriterien für tardive Dyskinesie gemäß DSM-IV aufgeführt sind (Symptome, die nicht auf einen anderen neurologischen oder allgemeinen medizinischen Zustand wie Chorea Huntington, Sydenham-Chorea, spontane Dyskinesie, Hyperthyreose, Morbus Wilson, schlecht sitzender Zahnersatz, Exposition andere Medikamente, die eine akute reversible Dyskinesie verursachen, wie L’Dopa oder Bromocriptin).
• Hinweise auf vorbestehende Tic-Störungen, Neuroleptika-induzierte akute Dystonie oder Neuroleptika-induzierte akute Akathisie
• Suizidgefahr (nach Meinung des Untersuchers).
• Eine der folgenden nicht zugelassenen Begleitmedikationen: Metoclopramid in den 4 Wochen vor dem Screening, Buspiron in den 4 Wochen vor dem Screening, Azol-Antimykotika (insbesondere Ketoconazol), Etomidat, HIV-Proteinase-Inhibitoren (z. Indinavir, Ritonavir), jedes trizyklische Antidepressivum in den 4 Wochen vor dem Screening (SSRI-Antidepressiva sind in stabiler Dosierung erlaubt), Fludrocortison, intermittierende Therapie mit oralen Kortikoiden, kontinuierliche Therapie mit <7,5 mg/Tag (oral) Prednisolon oder einer äquivalenten Dosis eines anderen Kortikoids (Patienten unter kontinuierlicher Langzeittherapie mit einer Dosis von >7,5 mg Prednisolon oder Äquivalent können teilnehmen, sollten sich aber keinem ACTH-Provokationstest unterziehen).
• Behandlung mit Elektrokrampftherapie innerhalb von sechs Monaten vor dem ersten Studienbesuch.
• Bekannte Vorgeschichte von Drogenabhängigkeit (außer Nikotin und Koffein) oder Alkoholabhängigkeit innerhalb der sechs Monate vor der Studie (drei Monate bei bekanntem Drogenmissbrauch).
• Nachweis einer klinisch signifikanten endokrinen, kardialen, renalen, neurologischen, zerebrovaskulären, metabolischen, gastrointestinalen, immunologischen, allergischen oder respiratorischen Erkrankung. Patienten, die nicht euthyreot sind.
• Asthma oder bekannte Überempfindlichkeit gegen Antipsychotika oder ACTH
• Schwangerschaft oder Stillzeit.
• Alle anormalen Labortestergebnisse von potenzieller klinischer Bedeutung beim Screening, einschließlich: Aspartat-Aminotransferase (ASAT) oder Alanin-Aminotransferase (ALAT) größer als 3 × Obergrenze des Normalwerts (ULN), Kreatinin > 2 × ULN, Gesamtbilirubin > 2 ´ULN
• Teilnahme an einer anderen klinischen Studie innerhalb der 30 Tage vor dem ersten Besuch der vorliegenden Studie.
• Cortisolkonzentration im Plasma unter 18 µg/dl 60 Minuten nach Stimulation mit 250 µg ACTH1-24 (zur Vorgehensweise siehe Abschnitt 7.9). (HINWEIS: Auf dieses Ausschlusskriterium wird verzichtet und der Test sollte nicht durchgeführt werden bei Patienten unter kontinuierlicher Langzeittherapie mit einer Dosis von >7,5 mg Prednisolon oder Äquivalent.
• Fehlende Geschäftsfähigkeit oder eingeschränkte Geschäftsfähigkeit.)
• Bekannte frühere Diagnose einer Lernbehinderung.