Sarizotan no tratamento da discinesia tardia induzida por neurolépticos
Um estudo de grupo paralelo, duplo-cego, randomizado, controlado por placebo para determinar os efeitos de várias doses adjuvantes de sarizotan no tratamento de pacientes com discinesia tardia induzida por neurolépticos
A TD é um efeito colateral problemático e potencialmente irreversível associado ao uso de neurolépticos. Embora os neurolépticos mais novos sejam aprimorados nesse aspecto, todos eles ainda carregam o risco de DT.
O presente estudo propõe que o sarizotan é um agente potencial para o tratamento de TD induzida por neurolépticos com base em dados preliminares que indicam eficácia no tratamento de discinesias associadas à doença de Parkinson. Sua eficácia é ainda corroborada por dados pré-clínicos obtidos do modelo de movimento de mastigação a vácuo (VCM) em ratos, um modelo que empregamos para investigar a relação entre a ocupação de D2 e TD. O presente estudo também examina os efeitos do sarizotan na função cognitiva, dada a associação entre DT e déficits cognitivos.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O objetivo principal do estudo é avaliar a segurança e as propriedades antidiscinéticas do sarizotan em várias dosagens para DT induzida por neurolépticos.
O objetivo secundário do estudo é avaliar os efeitos do sarizotan na função cognitiva em pacientes com DT induzida por neurolépticos.
O diagnóstico de DT induzida por neurolépticos será confirmado pela história e exame físico. Os pacientes serão avaliados no início do estudo, 2, 4, 8 e 12 semanas. A segurança será avaliada por sinais vitais, ECG, exames de sangue de rotina, teste de estimulação com ACTH e a impressão global de tolerabilidade do clínico e do paciente.
Procedimentos:
Para eficácia, a variável de resultado primário será mudanças na Escala de Movimento Involuntário Anormal (AIMS), e uma pontuação inicial de >3 ('moderado') será necessária para o item 8 (Gravidade dos Movimentos Anormais). A avaliação quantitativa dos movimentos será realizada de duas formas. A primeira envolve uma série de medidas instrumentais e clínicas que foram desenvolvidas como uma bateria para avaliação de parkinsonismo e DT induzidos por antipsicóticos. A segunda forma de quantificar os movimentos envolve o uso de gravação em vídeo, com avaliação independente por vários avaliadores (Anexo I). Tais abordagens ganharam popularidade na quantificação de distúrbios do movimento como um meio de melhorar a confiabilidade.
As medidas secundárias incluirão a escala de síndrome positiva e negativa (PANSS) e outras escalas de distúrbios do movimento (escalas de classificação de Simpson-Angus) para sintomas extrapiramidais agudos (EPS) e a escala de classificação de acatisia de Barnes (BARS). Impressões globais de eficácia e tolerabilidade pelo clínico (CGI) e pelos pacientes (PGI) serão registradas em todas as visitas do estudo após o início do tratamento. Para avaliar possíveis alterações cognitivas que podem ocorrer em conjunto com alterações de TD, uma bateria de testes neuropsicológicos será realizada no início e no final (ver Apêndice II). Para avaliar a relação com sintomas negativos primários, como a síndrome deficitária, serão avaliadas as escalas total e subescala da Escala de Síndrome Positiva e Negativa.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- O paciente atende aos Critérios de Diagnóstico de Schooler e Kane (25) para Discinesia Tardia conforme estabelecido pela história e exame físico.
- uma pontuação de 3 ou mais para o item 8 da escala AIMS (Gravidade dos Movimentos Anormais) na linha de base.
- Para pacientes do sexo feminino: ou a paciente é cirurgicamente estéril, está na pós-menopausa há pelo menos 12 meses ou está usando um método confiável de contracepção (os métodos de barreira única por si só não serão considerados suficientemente confiáveis) e apresenta um teste de gravidez negativo na visita de triagem.
- em uma dose estável de seu antipsicótico atual (típico ou atípico) e medicação para distúrbios do movimento (por exemplo, anticolinérgicos) por pelo menos um mês antes da randomização. Para antipsicóticos de depósito, esse período será de pelo menos um intervalo de dosagem.
- O paciente dá consentimento informado por escrito para a participação no estudo.
- O paciente tem um nível de compreensão de inglês ou tâmil suficiente para se comunicar efetivamente com o investigador e a equipe do estudo e ser capaz de concluir a bateria de testes neurocognitivos computadorizados quando necessário
Critério de exclusão:
- Critérios de exclusão listados nos Critérios de Pesquisa para Discinesia Tardia, conforme definido no DSM-IV (sintomas não devidos a outra condição neurológica ou médica geral, como doença de Huntington, coreia de Sydenham, discinesia espontânea, hipertireoidismo, doença de Wilson, dentaduras mal ajustadas, exposição a outros medicamentos que causam discinesia reversível aguda, como L?dopa ou bromocriptina).
- Evidência de distúrbios de tique pré-existentes, distonia aguda induzida por neurolépticos ou acatisia aguda induzida por neurolépticos
- Risco de suicídio (na opinião do investigador).
- Qualquer um dos seguintes medicamentos concomitantes não permitidos: Metoclopramida nas 4 semanas antes da triagem, Buspirona nas 4 semanas antes da triagem, Antifúngicos azólicos (particularmente cetoconazol), Etomidato, inibidores da proteinase do HIV (por exemplo, indinavir, ritonavir), qualquer antidepressivo tricíclico nas 4 semanas anteriores à triagem (antidepressivos ISRS se em dosagem estável são permitidos), Fludrocortisona, terapia intermitente com corticóides orais, terapia contínua com prednisolona <7,5mg/dia (oral) ou dose equivalente de um corticóide diferente (pacientes em terapia contínua de longo prazo com dose >7,5mg de prednisolona ou equivalente podem participar, mas não devem ser submetidos a um teste de estímulo com ACTH).
- Tratamento com terapia eletroconvulsiva dentro de seis meses antes da primeira visita do estudo.
- História conhecida de dependência de drogas (exceto nicotina e cafeína) ou dependência de álcool nos seis meses anteriores ao estudo (três meses para abuso de drogas conhecido).
- Evidência de qualquer doença endócrina, cardíaca, renal, neurológica, cerebrovascular, metabólica, gastrointestinal, imunológica, alérgica ou respiratória clinicamente significativa. Pacientes que não são eutireoideos.
- asma ou hipersensibilidade conhecida a drogas antipsicóticas ou ACTH
- Gravidez ou lactação.
- Qualquer resultado(s) de teste laboratorial anormal de potencial significado clínico na triagem, incluindo: Aspartato aminotransferase (ASAT) ou alanina aminotransferase (ALAT) maior que 3 ´ limite superior do normal (LSN), Creatinina > 2 ´ LSN, bilirrubina total > 2 ´ ULN
- Participação em outro estudo clínico nos 30 dias anteriores à primeira visita do presente estudo.
- Concentração plasmática de cortisol abaixo de 18 µg/dL 60 minutos após estimulação com 250 µg de ACTH1-24 (para o procedimento, consulte a Seção 7.9). (NOTA: Este critério de exclusão é dispensado, e o teste não deve ser realizado, para pacientes em terapia contínua de longo prazo com dose >7,5mg de prednisolona ou equivalente.
- Falta de capacidade jurídica ou capacidade jurídica limitada.)
- Diagnóstico prévio conhecido de dificuldade de aprendizagem.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: QUADRUPLICAR
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Cápsulas de gelatina dura placebo correspondentes ao medicamento experimental
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Placebo para cada paciente randomizado para o braço placebo receberá placebo (oral, duas vezes ao dia) em forma de pílula por 12 semanas
Outros nomes:
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EXPERIMENTAL: Sarizotan HCI
Sarizotan HCI é administrado em várias doses variando de 2-7mg.
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A dose de sariztan HCI para cada paciente no braço da droga será dada 2 mg b.i.d.
por via oral durante as primeiras 4 semanas de tratamento.
Se a eficácia for inadequada e não houver preocupações de segurança, é dada a opção de aumentar a dose para 5 mg b.i.d.
Após 8 semanas de tratamento, é dada a opção de aumentar a dose para 7 mg bid.
A dose pode permanecer a mesma ou pode ser diminuída novamente para a dose anterior.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Grau de mudança na Escala de Movimento Involuntário Anormal
Prazo: 12 semanas
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12 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Mudança no PANSS
Prazo: 12 semanas
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12 semanas
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Mudança nas escalas de avaliação de Simpson-Angus para EPS aguda
Prazo: 12 semanas
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12 semanas
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Alteração na escala de classificação de acatisia de Barnes
Prazo: 12 semanas
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12 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Publicações e links úteis
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 005/2004
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